Исследование T-VEC (Talimogene Laherparepvec) с лучевой терапией или без нее при меланоме, карциноме из клеток Меркеля или других солидных опухолях

Критерии включения:

• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Гистопатологически подтвержденная меланома, карцинома из клеток Меркеля или другая солидная злокачественная опухоль
• Кожные подкожные мягкие ткани или поверхностные лимфатические метастазы, не подходящие для хирургической резекции
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2

• Кожные подкожные мягкие ткани или поверхностные лимфатические метастазы, которые поддаются инъекции и облучению и > 10 мм в наибольшем измерении

  ° Кожные метастазы в области предыдущей лучевой терапии поддаются лучевой терапии в рамках этого протокола, если с момента предшествующей лучевой терапии прошло не менее 6 месяцев, а доза ранее назначенной лучевой терапии не превышала эквивалентную дозу 60 Гр в эквиваленте 2 Гр. фракции на поверхности кожи (с использованием линейно-квадратичного моделирования с альфа/бета=11,5)

• Метастазы > 10 мм в наибольшем измерении или демонстрирующие поглощение радиофармпрепарата, соответствующее метастазам на ПЭТ/КТ
• Адекватная функция свертывания крови (количество тромбоцитов > 50 тыс./мкл, международное нормализованное отношение < 1,5)
• Разрешение или стабилизация клинически значимых побочных эффектов предшествующей терапии
• Возможность предоставить действительное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения инфекции ВПГ-1 (такие как герпетический кератит, герпетический энцефалит)
• Прием лечебного антикоагулянта
• Получение живой вакцины в течение 28 дней после запланированной первой дозы TVEC

• Получение другого противоракового лечения (таргетная терапия, химиотерапия, экспериментальная терапия, иммунотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство), которое дает общий ответ (по критериям ответа в этом исследовании)

  ° Пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием (по результатам как минимум 2 последовательных обследований с 6-недельным интервалом) могут продолжать получать ту же терапию во время лечения в рамках данного протокола.

• Наличие в анамнезе симптоматических аутоиммунных заболеваний (таких как волчанка, склеродермия, болезнь Крона, язвенный колит), требующих системного лечения (например, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин) не считается системным лечением
• Иммуноопосредованное нежелательное явление высокой степени (CTCAE ≥ 3 степени) в анамнезе от предшествующей иммунотерапии рака
• История CTCAE ≥ 2 степени иммуноопосредованной эндокринопатии от предшествующей иммунотерапии рака
• Периодическое или хроническое использование пероральных или внутривенных противогерпетических препаратов (таких как ацикловир)

• Активная или хроническая инфекция гепатита В или С

  ° Ранее инфицированный, с признаками иммунитета и отсутствием признаков активного гепатита не является критерием исключения.

• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный лейкоз или лимфома
• Общий вариабельный иммунодефицит
• Пациенты, которым постоянно требуются высокие дозы иммунодепрессантов, включая стероиды (суточный эквивалент преднизолона ≥ 10 мг)
• Известные пациенты с тяжелым врожденным или приобретенным клеточным или гуморальным иммунодефицитом или иммунодефицитом
• Высокая вероятность несоблюдения протокола (по мнению исследователя)
• Женщина детородного возраста, не желающая использовать эффективные средства контрацепции во время лечения по протоколу и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена Лагерпарепвек
• Женщина детородного возраста, которая беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения по протоколу и в течение 3 месяцев после последней дозы Talimogene Laherparepvec