Une étude de T-VEC (Talimogene Laherparepvec) avec ou sans radiothérapie pour le mélanome, le carcinome à cellules de Merkel ou d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Homme ou femme ≥ 18 ans
• Espérance de vie > 4 mois
• Mélanome confirmé par histopathologie, carcinome à cellules de Merkel ou autre tumeur maligne solide
• Tissus mous sous-cutanés cutanés ou métastases lymphatiques superficielles ne se prêtant pas à une résection chirurgicale
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2

• Tissu mou sous-cutané cutané ou métastase lymphatique superficielle qui se prête à l'injection et à l'irradiation et > 10 mm dans la dimension la plus longue

  ° Les métastases cutanées dans une région de radiothérapie antérieure se prêtent à la radiothérapie dans le cadre de ce protocole si au moins 6 mois se sont écoulés depuis la radiothérapie précédente et la dose de radiothérapie précédemment administrée n'a pas dépassé une dose équivalente de 60 Gy en équivalent 2 Gy fractions à la surface de la peau (en utilisant la modélisation linéaire-quadratique avec alpha/bêta=11,5)

• Métastase > 10 mm dans la dimension la plus longue ou présentant une fixation de radiotraceur compatible avec une métastase à la TEP/TDM
• Fonction de coagulation adéquate (numération plaquettaire > 50 k/mcL, rapport international normalisé < 1,5)
• Résolution ou stabilisation des événements indésirables cliniquement significatifs d'un traitement antérieur
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit valide

Critère d'exclusion:

• Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection par le HSV-1 (telles que la kératite herpétique, l'encéphalite herpétique)
• Réception d'un anticoagulant thérapeutique
• Réception du vaccin vivant dans les 28 jours suivant la première dose prévue de TVEC

• Réception d'une autre thérapie anticancéreuse (thérapie ciblée, chimiothérapie, thérapie expérimentale, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie) qui donne une réponse globale (selon les critères de réponse dans cette étude)

  ° Les patients dont la maladie est stable ou en progression (tel que déterminé par au moins 2 évaluations consécutives à 6 semaines d'intervalle) peuvent continuer à recevoir le même traitement pendant le traitement dans le cadre de ce protocole

• Antécédents de maladie auto-immune symptomatique (telle que lupus, sclérodermie, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique) nécessitant un traitement systémique (par exemple corticoïdes ou immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline) n'est pas considérée comme un traitement systémique
• Antécédents d'événement indésirable à médiation immunitaire de haut grade (CTCAE ≥ Grade 3) d'une immunothérapie anticancéreuse antérieure
• Antécédents d'endocrinopathie à médiation immunitaire CTCAE ≥ Grade 2 due à une immunothérapie anticancéreuse antérieure
• Utilisation intermittente ou chronique de médicaments antiherpétiques oraux ou intraveineux (tels que l'acyclovir)

• Infection active ou chronique par l'hépatite B ou C

  ° Précédemment infecté, avec preuve d'immunité et aucune preuve d'hépatite active n'est pas un critère d'exclusion

• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Leucémie ou lymphome connu
• Immunodéficience variable commune
• Patients nécessitant des immunosuppresseurs chroniques à forte dose, y compris des stéroïdes (équivalent quotidien de prednisone ≥ 10 mg)
• Patients immunodéprimés ou immunodéprimés congénitaux ou acquis cellulaires ou humoraux sévères connus
• Forte probabilité de non-conformité au protocole (selon l'investigateur)
• Femme en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception efficace pendant le protocole de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de Talimogene Laherparepvec
• Femme en âge de procréer enceinte ou qui allaite, ou envisageant de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le protocole de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de Talimogene Laherparepvec