Um estudo de T-VEC (Talimogene Laherparepvec) com ou sem radioterapia para melanoma, carcinoma de células de Merkel ou outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher ≥ 18 anos
• Expectativa de vida > 4 meses
• Melanoma confirmado histopatologicamente, carcinoma de células de Merkel ou outra malignidade de tumor sólido
• Tecido mole subcutâneo cutâneo ou metástase linfática superficial não adequado para ressecção cirúrgica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2

• Tecido mole subcutâneo cutâneo ou metástase linfática superficial passível de injeção e irradiação e > 10 mm na dimensão mais longa

  ° A metástase cutânea em uma região de radioterapia anterior é passível de radioterapia como parte deste protocolo se pelo menos 6 meses se passaram desde a radioterapia anterior e a dose de radioterapia administrada anteriormente não excedeu uma dose equivalente de 60 Gy em 2 Gy equivalente frações na superfície da pele (usando modelagem linear-quadrática com alfa/beta=11,5)

• Metástase que é > 10 mm na dimensão mais longa ou exibe captação de radiofármaco consistente com metástase em PET/CT
• Função de coagulação adequada (contagem de plaquetas > 50 k/mcL, razão normalizada internacional < 1,5)
• Resolução ou estabilização de eventos adversos clinicamente significativos da terapia anterior
• Capaz de fornecer consentimento informado válido por escrito

Critério de exclusão:

• Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção por HSV-1 (como ceratite herpética, encefalite herpética)
• Recebimento de um anticoagulante terapêutico
• Recebimento da vacina viva dentro de 28 dias após a primeira dose planejada de TVEC

• Recebimento de outra terapia contra o câncer (terapia direcionada, quimioterapia, terapia experimental, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia) que está gerando uma resposta geral (pelos critérios de resposta neste estudo)

  ° Pacientes com doença estável ou em progressão (conforme determinado por pelo menos 2 avaliações consecutivas com intervalo de 6 semanas) podem continuar a receber a mesma terapia durante o tratamento como parte deste protocolo

• História de doença autoimune sintomática (como lúpus, esclerodermia, doença de Crohn, colite ulcerativa) que requer tratamento sistêmico (por exemplo, corticosteroides ou imunossupressores); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina) não é considerada um tratamento sistêmico
• História de evento adverso imunomediado de alto grau (CTCAE ≥ Grau 3) de imunoterapia anterior contra o câncer
• História de CTCAE ≥ endocrinopatia imunomediada de grau 2 de imunoterapia anterior contra o câncer
• Uso intermitente ou crônico de anti-herpético oral ou intravenoso (como aciclovir)

• Infecção por hepatite B ou C ativa ou crônica

  ° Infecção prévia, com evidência de imunidade e sem evidência de hepatite ativa não é critério de exclusão

• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Leucemia ou linfoma conhecido
• Imunodeficiência comum variável
• Pacientes que necessitam de imunossupressores crônicos em altas doses, incluindo esteróides (equivalente diário de prednisona ≥ 10 mg)
• Pacientes imunodeficientes ou imunocomprometidos graves, congênitos ou adquiridos, celulares ou humorais
• Alta probabilidade de não conformidade do protocolo (na opinião do investigador)
• Mulher com potencial para engravidar que não deseja usar contraceção eficaz durante o tratamento de protocolo e durante 3 meses após a última dose de Talimogene Laherparepvec
• Mulher com potencial para engravidar que esteja grávida ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento do protocolo e por 3 meses após a última dose de Talimogene Laherparepvec