En studie av T-VEC (Talimogene Laherparepvec) med eller uten strålebehandling for melanom, Merkelcellekarsinom eller andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥ 18 år
• Forventet levealder > 4 måneder
• Histopatologisk bekreftet melanom, Merkelcellekarsinom eller annen solid tumormalignitet
• Kutan subkutan bløtvev, eller overfladisk lymfatisk metastase ikke egnet for kirurgisk reseksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2

• Kutan subkutan bløtvev, eller overfladisk lymfatisk metastase som er mottagelig for injeksjon og bestråling og > 10 mm i lengste dimensjon

  ° Kutan metastasering i et område med tidligere strålebehandling kan brukes til strålebehandling som en del av denne protokollen hvis det har gått minst 6 måneder siden tidligere strålebehandling og den tidligere administrerte strålebehandlingsdosen ikke oversteg en ekvivalent dose på 60 Gy i 2 Gy-ekvivalenter fraksjoner ved hudoverflaten (ved bruk av lineær-kvadratisk modellering med alfa/beta=11,5)

• Metastase som er > 10 mm i lengste dimensjoner viser radiosporopptak i samsvar med metastase på PET/CT
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon (blodplatetall >50 k/mcL, internasjonalt normalisert forhold på < 1,5)
• Oppløsning eller stabilisering av klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling
• Kunne gi gyldig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (som herpetisk keratitt, herpetisk encefalitt)
• Mottak av et terapeutisk antikoagulant
• Mottak av levende vaksine innen 28 dager etter planlagt første dose TVEC

• Mottak av annen kreftbehandling (målrettet terapi, kjemoterapi, undersøkelsesterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi) som gir en total respons (i henhold til responskriterier i denne studien)

  ° Pasienter med stabil eller progredierende sykdom (som bestemt av minst 2 påfølgende vurderinger med 6-ukers intervall) kan fortsette å motta den samme behandlingen under behandlingen som en del av denne protokollen

• Anamnese med symptomatisk autoimmun sykdom (som lupus, sklerodermi, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) som krever systemisk behandling (for eksempel kortikosteroider eller immunsuppressiva); erstatningsterapi (for eksempel tyroksin, insulin) anses ikke som en systemisk behandling
• Anamnese med høygradig (CTCAE ≥ Grad 3) immunmediert bivirkning fra tidligere kreftimmunterapi
• Anamnese med CTCAE ≥ Grad 2 immunmediert endokrinopati fra tidligere kreftimmunterapi
• Intermitterende eller kronisk bruk av oralt eller intravenøst ​​antiherpetisk legemiddel (som acyclovir)

• Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon

  ° Tidligere infisert, med bevis på immunitet og ingen tegn på aktiv hepatitt er ikke et eksklusjonskriterium

• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent leukemi eller lymfom
• Vanlig variabel immunsvikt
• Pasienter som trenger kroniske høydose immunsuppressiva inkludert steroider (prednison daglig ekvivalent på ≥ 10 mg)
• Kjente alvorlige medfødte eller ervervede cellulære eller humorale immundefekte eller immunkompromitterte pasienter
• Høy sannsynlighet for manglende overholdelse av protokollen (etter etterforskerens mening)
• Kvinne i fertil alder vil ikke bruke effektiv prevensjon under protokollbehandling og i 3 måneder etter siste dose av Talimogene Laherparepvec
• Kvinne i fertil alder som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller amme under protokollbehandling og i 3 måneder etter siste dose med Talimogene Laherparepvec