Un estudio de T-VEC (Talimogene Laherparepvec) con o sin radioterapia para melanoma, carcinoma de células de Merkel u otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer ≥ 18 años
• Esperanza de vida > 4 meses
• Melanoma, carcinoma de células de Merkel u otro tumor maligno sólido confirmado histopatológicamente
• Tejidos blandos subcutáneos cutáneos o metástasis linfáticas superficiales no aptas para resección quirúrgica
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2

• Tejido blando subcutáneo cutáneo o metástasis linfática superficial susceptible de inyección e irradiación y > 10 mm en su dimensión más larga

  ° La metástasis cutánea en una región de radioterapia previa es susceptible de radioterapia como parte de este protocolo si han transcurrido al menos 6 meses desde la radioterapia previa y la dosis de radioterapia administrada anteriormente no superó una dosis equivalente de 60 Gy en equivalente de 2 Gy fracciones en la superficie de la piel (usando modelos cuadráticos lineales con alfa/beta=11.5)

• Metástasis que es > 10 mm en su dimensión más larga o exhibe captación de radiotrazador consistente con metástasis en PET/CT
• Función de coagulación adecuada (recuento de plaquetas > 50 k/mcL, índice internacional normalizado < 1,5)
• Resolución o estabilización de eventos adversos clínicamente significativos de la terapia previa
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito válido

Criterio de exclusión:

• Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de la infección por HSV-1 (como queratitis herpética, encefalitis herpética)
• Recepción de un anticoagulante terapéutico
• Recepción de vacuna viva dentro de los 28 días de la primera dosis planificada de TVEC

• Recibir otra terapia contra el cáncer (terapia dirigida, quimioterapia, terapia en investigación, inmunoterapia, radioterapia o cirugía) que está dando una respuesta general (según los criterios de respuesta en este estudio)

  ° Los pacientes con enfermedad estable o progresiva (según lo determinado por al menos 2 evaluaciones consecutivas en un intervalo de 6 semanas) pueden continuar recibiendo la misma terapia durante el tratamiento como parte de este protocolo

• Historial de enfermedad autoinmune sintomática (como lupus, esclerodermia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) que requiere tratamiento sistémico (por ejemplo, corticosteroides o inmunosupresores); la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina) no se considera un tratamiento sistémico
• Antecedentes de evento adverso mediado por el sistema inmunitario de alto grado (CTCAE ≥ grado 3) de inmunoterapia previa contra el cáncer
• Antecedentes de CTCAE ≥ Grado 2 endocrinopatía inmunomediada de inmunoterapia previa contra el cáncer
• Uso intermitente o crónico de fármacos antiherpéticos orales o intravenosos (como aciclovir)

• Infección por hepatitis B o C activa o crónica

  ° Previamente infectado, con evidencia de inmunidad y sin evidencia de hepatitis activa no es un criterio de exclusión

• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Leucemia o linfoma conocidos
• Inmunodeficiencia común variable
• Pacientes que requieren altas dosis crónicas de inmunosupresores, incluidos los esteroides (equivalente diario de prednisona de ≥ 10 mg)
• Pacientes inmunodeprimidos o inmunocomprometidos congénitos o adquiridos celulares o humorales graves conocidos
• Alta probabilidad de incumplimiento del protocolo (en opinión del investigador)
• Mujer en edad fértil que no desea utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el protocolo de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de Talimogene Laherparepvec
• Mujer en edad fértil que esté embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada o en período de lactancia durante el tratamiento del protocolo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de Talimogene Laherparepvec