Een studie van T-VEC (Talimogene Laherparepvec) met of zonder radiotherapie voor melanoom, merkelcelcarcinoom of andere vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥ 18 jaar
• Levensverwachting > 4 maanden
• Histopathologisch bevestigd melanoom, merkelcelcarcinoom of andere solide tumor maligniteit
• Cutaan subcutaan zacht weefsel of oppervlakkige lymfatische metastase niet geschikt voor chirurgische resectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2

• Cutaan subcutaan zacht weefsel of oppervlakkige lymfatische metastase die vatbaar is voor injectie en bestraling en > 10 mm langste afmeting

  ° Cutane metastasen in een gebied met eerdere bestralingstherapie komen in aanmerking voor bestralingstherapie als onderdeel van dit protocol als er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds eerdere bestraling en de eerder toegediende dosis bestraling niet hoger was dan een equivalente dosis van 60 Gy in 2 Gy-equivalent fracties aan het huidoppervlak (met behulp van lineair-kwadratische modellering met alfa/beta=11,5)

• Metastase die > 10 mm lang is of opname van radiotracer vertoont die consistent is met metastase op PET/CT
• Adequate stollingsfunctie (aantal bloedplaatjes >50 k/mcl, internationaal genormaliseerde ratio van <1,5)
• Oplossing of stabilisatie van klinisch significante bijwerkingen van eerdere therapie
• In staat om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van HSV-1-infectie (zoals herpetische keratitis, herpetische encefalitis)
• Ontvangst van een therapeutisch antistollingsmiddel
• Ontvangst van levend vaccin binnen 28 dagen na geplande eerste dosis TVEC

• Ontvangst van een andere kankertherapie (gerichte therapie, chemotherapie, experimentele therapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgie) die een algehele respons oplevert (volgens responscriteria in deze studie)

  ° Patiënten met een stabiele of voortschrijdende ziekte (zoals bepaald door ten minste 2 opeenvolgende beoordelingen met een interval van 6 weken) kunnen tijdens de behandeling dezelfde therapie blijven ontvangen als onderdeel van dit protocol

• Voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (zoals lupus, sclerodermie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) waarvoor systemische behandeling nodig is (bijvoorbeeld corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangingstherapie (bijvoorbeeld thyroxine, insuline) wordt niet als een systemische behandeling beschouwd
• Voorgeschiedenis van hooggradige (CTCAE ≥ graad 3) immuungemedieerde bijwerking van eerdere kankerimmunotherapie
• Voorgeschiedenis van CTCAE ≥ Graad 2 immuungemedieerde endocrinopathie door eerdere immuuntherapie tegen kanker
• Intermitterend of chronisch gebruik van orale of intraveneuze antiherpetica (zoals aciclovir)

• Actieve of chronische infectie met hepatitis B of C

  ° Eerder geïnfecteerd, met bewijs van immuniteit en geen bewijs van actieve hepatitis is geen uitsluitingscriterium

• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende leukemie of lymfoom
• Gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie
• Patiënten die chronisch hoge doses immunosuppressiva nodig hebben, waaronder steroïden (prednison dagelijks equivalent van ≥ 10 mg)
• Bekende ernstige aangeboren of verworven cellulaire of humorale immunodeficiënte of immuungecompromitteerde patiënten
• Hoge kans op niet-naleving van het protocol (volgens de onderzoeker)
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie wil gebruiken tijdens protocolbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis Talimogene Laherparepvec
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft tijdens protocolbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis Talimogene Laherparepvec