Uno studio su T-VEC (Talimogene Laherparepvec) con o senza radioterapia per melanoma, carcinoma a cellule di Merkel o altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Uomo o donna ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• Melanoma confermato istopatologicamente, carcinoma a cellule di Merkel o altro tumore solido maligno
• Tessuto molle sottocutaneo cutaneo o metastasi linfatiche superficiali non adatte alla resezione chirurgica
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2

• Tessuto molle sottocutaneo cutaneo o metastasi linfatiche superficiali suscettibili di iniezione e irradiazione e > 10 mm nella dimensione più lunga

  ° Le metastasi cutanee in una regione sottoposta a precedente radioterapia sono suscettibili di radioterapia come parte di questo protocollo se sono trascorsi almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia e la dose di radioterapia precedentemente somministrata non ha superato una dose equivalente di 60 Gy in 2 Gy equivalenti frazioni sulla superficie della pelle (utilizzando la modellazione lineare quadratica con alfa/beta=11,5)

• Metastasi che è > 10 mm nella dimensione più lunga o mostra captazione del radiotracciante coerente con metastasi alla PET/TC
• Adeguata funzione della coagulazione (conta piastrinica >50 k/mcL, rapporto internazionale normalizzato <1,5)
• Risoluzione o stabilizzazione di eventi avversi clinicamente significativi da una precedente terapia
• In grado di fornire un valido consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (come cheratite erpetica, encefalite erpetica)
• Ricezione di un anticoagulante terapeutico
• Ricezione di vaccino vivo entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di TVEC

• Ricezione di un'altra terapia antitumorale (terapia mirata, chemioterapia, terapia sperimentale, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico) che sta producendo una risposta globale (secondo i criteri di risposta in questo studio)

  ° I pazienti con malattia stabile o in progressione (come determinato da almeno 2 valutazioni consecutive a intervalli di 6 settimane) possono continuare a ricevere la stessa terapia durante il trattamento come parte di questo protocollo

• Anamnesi di malattia autoimmune sintomatica (come lupus, sclerodermia, morbo di Crohn, colite ulcerosa) che richieda un trattamento sistemico (ad esempio corticosteroidi o immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina) non è considerata un trattamento sistemico
• Storia di eventi avversi immuno-mediati di alto grado (CTCAE ≥ Grado 3) da precedente immunoterapia antitumorale
• Storia di endocrinopatia immuno-mediata CTCAE ≥ Grado 2 da precedente immunoterapia antitumorale
• Uso intermittente o cronico di farmaci antierpetici per via orale o endovenosa (come l'aciclovir)

• Infezione attiva o cronica da epatite B o C

  ° Precedentemente infetto, con evidenza di immunità e nessuna evidenza di epatite attiva non è un criterio di esclusione

• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Leucemia o linfoma noti
• Immunodeficienza comune variabile
• Pazienti che richiedono immunosoppressori cronici ad alte dosi inclusi gli steroidi (equivalente giornaliero di prednisone ≥ 10 mg)
• Pazienti con immunodeficienza cellulare o umorale o immunocompromessi gravi congeniti o acquisiti
• Elevata probabilità di non conformità al protocollo (a parere dello sperimentatore)
• Donna in età fertile che non vuole usare una contraccezione efficace durante il trattamento del protocollo e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Talimogene Laherparepvec
• Donne in età fertile in stato di gravidanza o allattamento, o che stanno pianificando una gravidanza o allattamento durante il protocollo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Talimogene Laherparepvec