En undersøgelse af T-VEC (Talimogene Laherparepvec) med eller uden strålebehandling for melanom, Merkelcellekarcinom eller andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Forventet levetid > 4 måneder
• Histopatologisk bekræftet melanom, Merkel celle karcinom eller anden solid tumor malignitet
• Kutan subkutan blødt væv eller overfladisk lymfatisk metastase ikke egnet til kirurgisk resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2

• Kutan subkutan blødt væv eller overfladisk lymfatisk metastase, der er modtagelig for injektion og bestråling og > 10 mm i den længste dimension

  ° Kutan metastaser i et område med tidligere strålebehandling er modtageligt for strålebehandling som en del af denne protokol, hvis der er gået mindst 6 måneder siden tidligere strålebehandling, og den tidligere administrerede strålebehandlingsdosis ikke oversteg en ækvivalent dosis på 60 Gy i 2 Gy-ækvivalent fraktioner ved hudoverfladen (ved brug af lineær-kvadratisk modellering med alfa/beta=11,5)

• Metastaser, der er > 10 mm i længste dimensioner, udviser radiotracer-optagelse i overensstemmelse med metastase på PET/CT
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion (trombocyttal >50 k/mcL, internationalt normaliseret forhold på < 1,5)
• Opløsning eller stabilisering af klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling
• Kan give gyldigt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (såsom herpetisk keratitis, herpetisk encephalitis)
• Modtagelse af et terapeutisk antikoagulant
• Modtagelse af levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt første dosis af TVEC

• Modtagelse af en anden kræftbehandling (målrettet terapi, kemoterapi, forsøgsbehandling, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi), som giver en samlet respons (efter responskriterier i denne undersøgelse)

  ° Patienter med stabil eller fremadskridende sygdom (som bestemt ved mindst 2 på hinanden følgende vurderinger med 6-ugers interval) kan fortsætte med at modtage den samme behandling under behandlingen som en del af denne protokol

• Anamnese med symptomatisk autoimmun sygdom (såsom lupus, sklerodermi, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), der kræver systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider eller immunsuppressiva); erstatningsbehandling (f.eks. thyroxin, insulin) betragtes ikke som en systemisk behandling
• Anamnese med højgradig (CTCAE ≥ Grad 3) immunmedieret bivirkning fra tidligere cancerimmunterapi
• Anamnese med CTCAE ≥ Grad 2 immunmedieret endokrinopati fra tidligere cancerimmunterapi
• Intermitterende eller kronisk brug af oralt eller intravenøst ​​antiherpetisk lægemiddel (såsom acyclovir)

• Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C infektion

  ° Tidligere inficeret, med bevis for immunitet og ingen tegn på aktiv hepatitis er ikke et udelukkelseskriterium

• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Kendt leukæmi eller lymfom
• Almindelig variabel immundefekt
• Patienter, der har behov for kroniske højdosis immunsuppressiva inklusive steroider (prednison dagligt ækvivalent på ≥ 10 mg)
• Kendte alvorlige medfødte eller erhvervede cellulære eller humorale immundefekte eller immunkompromitterede patienter
• Høj sandsynlighed for manglende overholdelse af protokol (efter efterforskerens vurdering)
• Kvinde i den fødedygtige alder vil ikke bruge effektiv prævention under protokolbehandling og i 3 måneder efter sidste dosis af Talimogene Laherparepvec
• Kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller ammer under protokolbehandling og i 3 måneder efter sidste dosis af Talimogene Laherparepvec