Vliv agonisty receptoru GLP-1 na rychlost průtoku krve mozkem při mrtvici (EGRABIS1)
Vliv agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) na rychlost průtoku krve mozkem u pacientů s mrtvicí
Přehled studie
Detailní popis
Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) jsou široce používáni při léčbě diabetu 2. typu, protože mají schopnost napodobovat inkretinový hormon, GLP-1. GLP-1 zvyšuje sekreci inzulínu závislou na glukóze a tím snižuje hladinu glukózy. Během několika posledních let byly agonisty receptoru GLP-1 zkoumány jako možné terapie neurologických poruch, kvůli jejich schopnosti překonat hematoencefalickou bariéru. Důkazy o léčbě cerebrovaskulárních onemocnění přibývají zejména na zvířecích modelech mrtvice. GLP-1 receptory, které se nacházejí v centrálním nervovém systému na neuronech a endotelu, jsou v mozku upregulovány v důsledku ischemie. Agonisté receptoru GLP-1 prokázali protizánětlivé a antiapoptotické vlastnosti a mohou chránit buňku před oxidačním stresem a mohou chránit endotel. Vnitřní výstelka krevních cév, endotel, je aktivní složkou endokrinní funkce. Ovlivňuje tvorbu krevních sraženin a hraje roli v mechanizmech onemocnění mozkové mrtvice. Současná akutní a profylaktická léčba cévní mozkové příhody se zaměřuje především na funkci krevních destiček, nikoli však na funkci endotelu.
Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná pilotní studie zkoumá účinek jedné dávky agonisty receptoru GLP-1, exenatidu, na rychlost průtoku krve mozkem v subakutní fázi mrtvice u lidí. Primárním cílovým parametrem je střední rychlost proudění ve středních mozkových tepnách měřená transkraniálním dopplerem a kortikální oxyginace měřená blízkou infračervenou spektroskopií (NIRS). Sekundárními cílovými body jsou účinky na periferní endotel, přičemž: 1) změny indexu reaktivní hyperémie měřené pomocí EndoPAT2000, 2) změny kotník-pažního indexu a 3) změny endoteliálních/zánětlivých biomarkerů v krvi. Primární a sekundární cílové parametry se měří před podáním exenatidu a do tří hodin po podání.
Celková hypotéza je, že agonisté receptoru GLP-1 mohou představovat novou potenciální neuroprotektivní léčbu mrtvice. Paralelně s touto studií zkoumáme účinek agonisty receptoru GLP-1 na lidi bez cerebrovaskulárních onemocnění (ref. do EGRABINS1).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christina R Kruuse, MD, PhD
- Telefonní číslo: +4538681233
- E-mail: ckruuse@dadlnet.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Bilal H Akram, med. student
- Telefonní číslo: +38681138
- E-mail: bilal.hussain.akram.01@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Nábor
- Department of Neurology, Herlev-Gentofte Hospital
-
Kontakt:
- Christina Kruuse, MD, DMSc
- Telefonní číslo: +4538681233
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ≥ 18 let s novými příznaky cévní mozkové příhody
- Schopný přijímat exenatid/placebo do 21 dnů po nástupu příznaků
- Radiologicky potvrzené diagnózy ischemické cévní mozkové příhody
- NIHSS mezi 1-20 při nástupu příznaků
- modifikovaná Rankinova stupnice (mRS) ≤ 2 před nástupem příznaků
- Udělil písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Intracerebrální krvácení
- Subdurální / epidurální krvácení
- Subarachnoidální krvácení
- Dříve velké strukturální poškození mozku
- Diabetes typu 1
- Diabetes typu 2
- Známá fibrilace síní
- > 50% stenóza vnitřní karotidy
- Známá alergie na agonisty receptoru GLP-1
- Porucha funkce jater (ALT> 3 x horní normální hranice)
- Porucha funkce ledvin (eGFR <30 ml/min)
- Zánětlivé onemocnění střev
- Předchozí pankreatitida
- Srdeční selhání (NYHA třída 3-4)
- Těhotenství nebo kojení
- Pacient není schopen spolupracovat na vyšetřovacích postupech
- Vizualizace střední mozkové tepny bilaterálně transkraniálním dopplem není možná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Byetta
Vyšetření před a po léčbě:
Endoteliální funkce/odpověď metodami:
|
Jedna dávka subkutánní injekce 5 μg exenatidu (Byetta).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Normosalin
Vyšetření před a po léčbě:
Endoteliální funkce/odpověď metodami:
|
Jedna dávka subkutánní injekce 20 μl normosalinu (placebo).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny střední rychlosti proudění ve středních mozkových tepnách a v kortikální oxiginaci.
Časové okno: Až do 3 hodin
|
Změna střední rychlosti proudění ve středních mozkových tepnách bude měřena transkraniálním dopplerem a kortikální oxyginací pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS) před a do tří hodin po injekci exenatidu/placeba.
|
Až do 3 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endoteliální reaktivita
Časové okno: 3 hodiny
|
Měření endoteliální reaktivity v prstech po okluzi neinvazivní pletysmografií (EndoPAT2000) před a tři hodiny po injekci exenatidu/placeba.
|
3 hodiny
|
|
Změny endoteliálních biomarkerů v krvi
Časové okno: 3 hodiny
|
Vzorky žilní krve pro měření endoteliálních biomarkerů (včetně V-CAM, I-CAM, endotelinu, e-selektinu, ADMA, hsCRP, miRNA) před a tři hodiny po injekci exenatidu/placeba.
|
3 hodiny
|
|
Endoteliální funkce/odpověď u kotník-pažního indexu
Časové okno: 3 hodiny
|
Měření krevního tlaku v kotnících a v paži vypočítá kotník-pažní index před a tři hodiny po injekci exenatidu/placeba.
|
3 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christina R Kruuse, MD,PhD, Study Principal Investigator, Consultant Neurologist, Dept. Neurology, Herlev Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Prostředky proti obezitě
- Inkretiny
- Glukagon
- Exenatid
- Peptid podobný glukagonu 1
Další identifikační čísla studie
- H-16022538
- 2016-001219-18 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .