Die Wirkung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten auf die zerebrale Blutflussgeschwindigkeit bei Schlaganfall (EGRABIS1)

Glucagon-like-Peptid-1-(GLP-1-)Rezeptoragonisten werden aufgrund ihrer Fähigkeit, das Inkretinhormon GLP-1 nachzuahmen, häufig bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt. GLP-1 erhöht die glukoseabhängige Insulinsekretion und senkt dadurch den Glukosespiegel. In den letzten Jahren wurden GLP-1-Rezeptoragonisten aufgrund ihrer Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, als mögliche Therapien für neurologische Störungen untersucht. Die Evidenz für die Behandlung zerebrovaskulärer Erkrankungen hat sich insbesondere in Schlaganfall-Tiermodellen vermehrt. GLP-1-Rezeptoren, die sich im Zentralnervensystem auf Neuronen und Endothel befinden, werden im Gehirn aufgrund von Ischämie hochreguliert. GLP-1-Rezeptoragonisten haben entzündungshemmende und antiapoptotische Eigenschaften gezeigt, und sie können die Zelle vor oxidativem Stress schützen und das Endothel schützen. Die innere Auskleidung der Blutgefäße, das Endothel, ist ein aktiver Bestandteil der endokrinen Funktion. Es beeinflusst die Bildung von Blutgerinnseln und spielt eine Rolle bei den Krankheitsmechanismen des Schlaganfalls. Die gegenwärtigen akuten und prophylaktischen Behandlungen von Schlaganfällen zielen hauptsächlich auf die Blutplättchenfunktion ab, aber nicht auf die Endothelfunktion.

Diese doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie untersucht die Wirkung einer Einzeldosis des GLP-1-Rezeptoragonisten Exenatid auf die zerebrale Blutflussgeschwindigkeit in der subakuten Phase des Schlaganfalls beim Menschen. Der primäre Endpunkt ist die mittlere Flussgeschwindigkeit in den mittleren Hirnarterien, gemessen durch transkraniellen Doppler, und die kortikale Oxygenierung, gemessen durch Nahinfrarotspektroskopie (NIRS). Die sekundären Endpunkte sind die Wirkungen auf das periphere Endothel, dabei: 1) Veränderungen des reaktiven Hyperämie-Index gemessen mit EndoPAT2000, 2) Veränderungen des Knöchel-Arm-Index und 3) Veränderungen der endothelialen/entzündlichen Biomarker im Blut. Die primären und sekundären Endpunkte werden vor und bis zu drei Stunden nach der Verabreichung von Exenatid gemessen.

Die allgemeine Hypothese ist, dass GLP-1-Rezeptoragonisten eine neue potenzielle neuroprotektive Behandlung bei Schlaganfall darstellen könnten. Parallel zu dieser Studie untersuchen wir die Wirkung von GLP-1-Rezeptoragonisten auf Menschen ohne zerebrovaskuläre Erkrankungen (Ref. zu EGRABINS1).