Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van GLP-1-receptoragonist op de cerebrale bloedstroomsnelheid bij een beroerte (EGRABIS1)

1 maart 2023 bijgewerkt door: Christina Kruuse

Het effect van glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) receptoragonist op de cerebrale bloedstroomsnelheid bij patiënten met een beroerte

Deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie onderzoekt het effect van een enkele dosis glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist in de subacute fase van een beroerte bij mensen. Het primaire eindpunt is de gemiddelde stroomsnelheid in de middelste hersenslagaders gemeten met transcraniale doppler en corticale oxyginatie gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS). De secundaire eindpunten zijn veranderingen in endotheliale/inflammatoire biomarkers in het bloed, veranderingen in de enkel-armindex en veranderingen in de reactieve hyperemie-index gemeten door EndoPAT2000.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1)-receptoragonisten worden veel gebruikt bij de behandeling van diabetes type 2 vanwege hun vermogen om het incretinehormoon GLP-1 na te bootsen. GLP-1 verhoogt de glucose-afhankelijke insulinesecretie en verlaagt daardoor de glucosespiegel. De afgelopen jaren zijn GLP-1-receptoragonisten onderzocht als mogelijke therapieën voor neurologische aandoeningen, vanwege hun vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren. Het bewijs van de behandeling van cerebrovasculaire aandoeningen is toegenomen, vooral in modellen met een beroerte bij dieren. GLP-1-receptoren, die zich in het centrale zenuwstelsel op neuronen en endotheel bevinden, worden in de hersenen opgereguleerd als gevolg van ischemie. GLP-1-receptoragonisten hebben ontstekingsremmende en anti-apoptotische eigenschappen getoond, en ze kunnen de cel beschermen tegen oxidatieve stress en kunnen het endotheel beschermen. De binnenbekleding van bloedvaten, het endotheel, is een actief onderdeel van de endocriene functie. Het beïnvloedt de vorming van bloedstolsels en speelt een rol bij de ziektemechanismen van een beroerte. De huidige acute en profylactische behandelingen van een beroerte zijn voornamelijk gericht op de bloedplaatjesfunctie, maar niet op de endotheelfunctie.

Deze dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde proefstudie onderzoekt het effect van een enkele dosis van de GLP-1-receptoragonist, exenatide, op de cerebrale bloedstroomsnelheid in de subacute fase van een beroerte bij mensen. Het primaire eindpunt is de gemiddelde stroomsnelheid in de middelste hersenslagaders gemeten met transcraniale doppler en corticale oxyginatie gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS). De secundaire eindpunten zijn de effecten op het perifere endotheel, hierbij: 1) veranderingen in de reactieve hyperemie-index gemeten door EndoPAT2000, 2) veranderingen in de enkel-armindex, en 3) veranderingen in endotheliale/inflammatoire biomarkers in het bloed. De primaire en secundaire eindpunten worden gemeten vóór en tot drie uur na toediening van exenatide.

De algemene hypothese is dat GLP-1-receptoragonisten een nieuwe potentiële neuroprotectieve behandeling bij een beroerte kunnen zijn. Parallel aan deze studie onderzoeken we het effect van GLP-1-receptoragonist op mensen die vrij zijn van cerebrovasculaire aandoeningen (ref. naar EGRABINS1).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Christina R Kruuse, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +4538681233
  • E-mail: ckruuse@dadlnet.dk

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Department of Neurology, Herlev-Gentofte Hospital
        • Contact:
          • Christina Kruuse, MD, DMSc
          • Telefoonnummer: +4538681233

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ≥ 18 jaar met nieuwe symptomen van een beroerte
  • In staat om exenatide/placebo te krijgen binnen 21 dagen na aanvang van de symptomen
  • Radiologisch bevestigde diagnoses van ischemische beroerte
  • NIHSS tussen 1-20 bij het begin van de symptomen
  • gemodificeerde rankin-schaal (mRS) ≤ 2 voorafgaand aan het begin van de symptomen
  • Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Intracerebrale bloeding
  • Subdurale / epidurale bloeding
  • Subarachnoïdale bloeding
  • Eerder grote structurele schade aan de hersenen
  • Diabetestype 1
  • Diabetestype 2
  • Bekend atriumfibrilleren
  • > 50% stenose van interne halsslagader
  • Bekende allergie voor GLP-1-receptoragonisten
  • Leverinsufficiëntie (ALAT > 3 x bovengrens normaal)
  • Nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/min)
  • Inflammatoire darmziekte
  • Vorige pancreatitis
  • Hartfalen (NYHA klasse 3-4)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënt kan niet meewerken aan de onderzoeksprocedures
  • Visualisatie van de arteria cerebri media bilateraal door transcraniale dopple niet mogelijk

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Byetta

Onderzoeken voor en na de behandeling:

  1. Gemiddelde stroomsnelheid van de middelste hersenslagaders bilateraal door transcraniële doppler
  2. Cerebrale corticale oxyginatie door nabij-infraroodspectroscopie (NIRS)

Endotheliale functie/respons volgens de methoden:

  • Biomarkers in bloed (bijv. e-selectine, VCAM, ICAM, endotheline, ADMA, miRNA)
  • EndoPAT2000
  • Enkel-brachiale index
Geneesmiddel: Byetta
Eenmalige dosis subcutane injectie van 5 μg exenatide (Byetta).
Andere namen:
  • GLP-1-receptoragonist
  • Exenatide
  • GLP-1-receptor analoog
Placebo-vergelijker: Normaal zout

Onderzoeken voor en na de behandeling:

  1. Gemiddelde stroomsnelheid van de middelste hersenslagaders bilateraal door transcraniële doppler
  2. Cerebrale corticale oxyginatie door nabij-infraroodspectroscopie (NIRS)

Endotheliale functie/respons volgens de methoden:

  • Biomarkers in bloed (bijv. e-selectine, VCAM, ICAM, endotheline, ADMA, miRNA)
  • EndoPAT2000
  • Enkel-brachiale index
Geneesmiddel: Normaal zout
Eenmalige dosis subcutane injectie van 20 μl normosaline (placebo).
Andere namen:
  • Isotone zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de gemiddelde stroomsnelheid in de middelste hersenslagaders en in corticale oxiginatie.
Tijdsspanne: Tot 3 uur
Veranderingen in de gemiddelde stroomsnelheid in de middelste hersenslagaders zullen worden gemeten met transcraniële doppler en corticale oxyginatie door middel van nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) voor en tot drie uur na injectie van exenatide/placebo.
Tot 3 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheliale reactiviteit
Tijdsspanne: 3 uur
Meting van endotheliale reactiviteit in vingers na occlusie door niet-invasieve plethysmografie (EndoPAT2000) vóór en drie uur na injectie van exenatide/placebo.
3 uur
Veranderingen in endotheliale biomarkers in bloed
Tijdsspanne: 3 uur
Veneuze bloedmonsters om endotheliale biomarkers te meten (waaronder V-CAM, I-CAM, endotheline, e-selectine, ADMA, hsCRP, miRNA) vóór en drie uur na injectie van exenatide/placebo.
3 uur
Endotheliale functie / respons in enkel-brachiale index
Tijdsspanne: 3 uur
Meting van de bloeddruk in de enkels en in de arm berekent de enkel-armindex voor en drie uur na injectie van exenatide/placebo.
3 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christina Kruuse

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christina R Kruuse, MD,PhD, Study Principal Investigator, Consultant Neurologist, Dept. Neurology, Herlev Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-16022538
  • 2016-001219-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ischemische beroerte

Klinische onderzoeken op Byetta

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren