O efeito do agonista do receptor GLP-1 na velocidade do fluxo sanguíneo cerebral no AVC (EGRABIS1)

Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) são amplamente utilizados no tratamento do diabetes tipo 2 devido à sua capacidade de imitar o hormônio incretina, GLP-1. O GLP-1 aumenta a secreção de insulina dependente de glicose e, assim, reduz o nível de glicose. Nos últimos anos, os agonistas do receptor GLP-1 foram investigados como possíveis terapias para distúrbios neurológicos, devido à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica. A evidência do tratamento de doenças cerebrovasculares tem crescido especialmente em modelos animais de AVC. Os receptores de GLP-1, que estão localizados no sistema nervoso central em neurônios e endotélio, são regulados positivamente no cérebro devido à isquemia. Os agonistas do receptor GLP-1 mostraram propriedades anti-inflamatórias e anti-apoptóticas, e podem proteger a célula do estresse oxidativo e proteger o endotélio. O revestimento interno dos vasos sanguíneos, o endotélio, é um componente ativo da função endócrina. Afeta a formação de coágulos sanguíneos e desempenha um papel nos mecanismos da doença do acidente vascular cerebral. Os atuais tratamentos agudos e profiláticos do AVC visam principalmente a função plaquetária, mas não a função endotelial.

Este estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado investiga o efeito de uma dose única do agonista do receptor GLP-1, exenatida, na velocidade do fluxo sanguíneo cerebral na fase subaguda do AVC em humanos. O endpoint primário é a velocidade média de fluxo nas artérias cerebrais médias medida por doppler transcraniano e a oxiginação cortical medida por espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS). Os endpoints secundários são os efeitos no endotélio periférico, por meio de: 1) alterações no índice de hiperemia reativa medido pelo EndoPAT2000, 2) alterações no índice tornozelo-braquial e 3) alterações nos biomarcadores endoteliais/inflamatórios no sangue. Os endpoints primários e secundários são medidos antes e até três horas após a administração de exenatida.

A hipótese geral é que os agonistas do receptor de GLP-1 podem representar um novo potencial de tratamento neuroprotetor no AVC. Paralelamente a este estudo, investigamos o efeito do agonista do receptor GLP-1 em pessoas livres de doenças cerebrovasculares (ref. para EGRABINS1).