Effekten av GLP-1-reseptoragonist på cerebral blodstrømningshastighet i hjerneslag (EGRABIS1)
Effekten av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonist på cerebral blodstrømningshastighet hos hjerneslagpasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonister er mye brukt i behandlingen av type 2 diabetes på grunn av deres evne til å etterligne inkretinhormonet, GLP-1. GLP-1 øker glukoseavhengig insulinsekresjon og reduserer dermed glukosenivået. I løpet av de siste årene har GLP-1-reseptoragonister blitt undersøkt som mulige terapier for nevrologiske lidelser, på grunn av deres evne til å krysse blod-hjerne-barrieren. Bevis for behandling av cerebrovaskulære sykdommer har vært økende, spesielt i dyreslagsmodeller. GLP-1-reseptorer, som er lokalisert i sentralnervesystemet på nevroner og endotel, oppreguleres i hjernen på grunn av iskemi. GLP-1-reseptoragonister har vist antiinflammatoriske og anti-apoptotiske egenskaper, og de kan beskytte cellen mot oksidativt stress og kan beskytte endotelet. Den indre slimhinnen i blodårene, endotelet, er en aktiv komponent i den endokrine funksjonen. Det påvirker dannelsen av blodpropp og spiller en rolle i sykdomsmekanismene ved hjerneslag. De nåværende akutte og profylaktiske behandlingene av hjerneslag retter seg hovedsakelig mot blodplatefunksjon, men ikke endotelfunksjon.
Denne dobbeltblindede, randomiserte, kontrollerte pilotstudien undersøker effekten av en enkeltdose av GLP-1-reseptoragonisten, exenatid, på cerebral blodstrømningshastighet i den subakutte fasen av hjerneslag hos mennesker. Det primære endepunktet er gjennomsnittlig strømningshastighet i de midtre cerebrale arteriene målt ved transkraniell doppler og kortikal oksyginering målt ved nær infrarød spektroskopi (NIRS). De sekundære endepunktene er effektene på det perifere endotelet, herved: 1) endringer i den reaktive hyperemiindeksen målt ved EndoPAT2000, 2) endringer i ankel-brachial indeks, og 3) endringer i endoteliale/inflammatoriske biomarkører i blodet. De primære og sekundære endepunktene måles før og inntil tre timer etter administrering av exenatid.
Den overordnede hypotesen er at GLP-1-reseptoragonister kan representere en ny potensiell nevrobeskyttende behandling ved hjerneslag. Parallelt med denne studien undersøker vi effekten av GLP-1-reseptoragonist på personer fri for cerebrovaskulære sykdommer (ref. til EGRABINS1).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christina R Kruuse, MD, PhD
- Telefonnummer: +4538681233
- E-post: ckruuse@dadlnet.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Bilal H Akram, med. student
- Telefonnummer: +38681138
- E-post: bilal.hussain.akram.01@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Rekruttering
- Department of Neurology, Herlev-Gentofte Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christina Kruuse, MD, DMSc
- Telefonnummer: +4538681233
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år med nye symptomer på hjerneslag
- Kan motta exenatid/placebo innen 21 dager etter symptomdebut
- Radiologisk bekreftede diagnoser av iskemisk hjerneslag
- NIHSS mellom 1-20 ved symptomdebut
- modifisert rangeringsskala (mRS) ≤ 2 før symptomdebut
- Har gitt skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Intracerebral blødning
- Subdural / epidural blødning
- Subaraknoidal blødning
- Tidligere store strukturelle skader på hjernen
- Diabetes type 1
- Diabetes type 2
- Kjent atrieflimmer
- > 50 % stenose av indre carotis
- Kjent allergi mot GLP-1-reseptoragonister
- Nedsatt leverfunksjon (ALT> 3 x øvre normalgrense)
- Nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min)
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Tidligere pankreatitt
- Hjertesvikt (NYHA klasse 3-4)
- Graviditet eller amming
- Pasienten kan ikke samarbeide i etterforskningsprosedyrene
- Visualisering av den midtre cerebrale arterie bilateralt ved transkraniell doppel ikke mulig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Byetta
Undersøkelser før og etter behandling:
Endotelfunksjon/respons ved metodene:
|
Enkeltdose med subkutan injeksjon av 5 μg exenatid (Byetta).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Normosaline
Undersøkelser før og etter behandling:
Endotelfunksjon/respons ved metodene:
|
Enkeltdose med subkutan injeksjon av 20 μL normosalin (placebo).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i gjennomsnittlig strømningshastighet i de midtre cerebrale arteriene og i kortikal oksyginering.
Tidsramme: Inntil 3 timer
|
Endring i gjennomsnittlig strømningshastighet i de midtre cerebrale arteriene vil bli målt med transkraniell doppler og kortikal oksyginering ved nær infrarød spektroskopi (NIRS) før og opp til tre timer etter injeksjon av exenatid/placebo.
|
Inntil 3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelreaktivitet
Tidsramme: 3 timer
|
Måling av endotelreaktivitet i fingre etter okklusjon ved ikke-invasiv pletysmografi (EndoPAT2000) før og tre timer etter injeksjon av exenatid/placebo.
|
3 timer
|
|
Endringer i endotelbiomarkører i blod
Tidsramme: 3 timer
|
Venøse blodprøver for å måle endotelbiomarkører (inkludert V-CAM, I-CAM, endotelin, e-selektin, ADMA, hsCRP, miRNA) før og tre timer etter injeksjon av exenatid/placebo.
|
3 timer
|
|
Endotelfunksjon/respons i ankel-brachial indeks
Tidsramme: 3 timer
|
Måling av blodtrykket i anklene og i armen beregner ankel-brachial-indeksen før og tre timer etter injeksjon av exenatid/placebo.
|
3 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christina R Kruuse, MD,PhD, Study Principal Investigator, Consultant Neurologist, Dept. Neurology, Herlev Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Midler mot fedme
- Inkretiner
- Glukagon
- Exenatid
- Glukagonlignende peptid 1
Andre studie-ID-numre
- H-16022538
- 2016-001219-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .