L'effetto dell'agonista del recettore del GLP-1 sulla velocità del flusso sanguigno cerebrale nell'ictus (EGRABIS1)

Gli agonisti del recettore del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone sono ampiamente utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 a causa della loro capacità di imitare l'ormone incretina, GLP-1. Il GLP-1 aumenta la secrezione di insulina glucosio-dipendente e quindi riduce il livello di glucosio. Negli ultimi anni, gli agonisti del recettore del GLP-1 sono stati studiati come possibili terapie per i disturbi neurologici, grazie alla loro capacità di attraversare la barriera emato-encefalica. Le prove del trattamento delle malattie cerebrovascolari sono aumentate soprattutto nei modelli di ictus animale. I recettori del GLP-1, che si trovano nel sistema nervoso centrale sui neuroni e nell'endotelio, sono sovraregolati nel cervello a causa dell'ischemia. Gli agonisti del recettore del GLP-1 hanno mostrato proprietà antinfiammatorie e anti-apoptotiche e possono proteggere la cellula dallo stress ossidativo e possono proteggere l'endotelio. Il rivestimento interno dei vasi sanguigni, l'endotelio, è un componente attivo della funzione endocrina. Colpisce la formazione di coaguli di sangue e svolge un ruolo nei meccanismi patologici dell'ictus. Gli attuali trattamenti acuti e profilattici dell'ictus mirano principalmente alla funzione piastrinica, ma non alla funzione endoteliale.

Questo studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato indaga l'effetto di una singola dose dell'agonista del recettore del GLP-1, exenatide, sulla velocità del flusso sanguigno cerebrale nella fase subacuta dell'ictus negli esseri umani. L'endpoint primario è la velocità media del flusso nelle arterie cerebrali medie misurata mediante doppler transcranico e l'ossiginazione corticale misurata mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS). Gli endpoint secondari sono gli effetti sull'endotelio periferico, con la presente: 1) variazioni dell'indice di iperemia reattiva misurato da EndoPAT2000, 2) variazioni dell'indice caviglia-braccio e 3) variazioni dei biomarcatori endoteliali/infiammatori nel sangue. Gli endpoint primari e secondari sono misurati prima e fino a tre ore dopo la somministrazione di exenatide.

L'ipotesi generale è che gli agonisti del recettore del GLP-1 possano rappresentare un nuovo potenziale trattamento neuroprotettivo nell'ictus. Parallelamente a questo studio indaghiamo l'effetto dell'agonista del recettore del GLP-1 su persone senza malattie cerebrovascolari (rif. a EGRABINS1).