Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av GLP-1-receptoragonist på cerebral blodflödeshastighet vid stroke (EGRABIS1)

1 mars 2023 uppdaterad av: Christina Kruuse

Effekten av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonist på cerebral blodflödeshastighet hos strokepatienter

Denna randomiserade kontrollerade studie undersöker effekten av en enstaka dos av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist i den subakuta fasen av stroke hos människor. Den primära ändpunkten är medelflödeshastigheten i de mellersta cerebrala artärerna mätt med transkraniell doppler och kortikal syresättning mätt med nära infraröd spektroskopi (NIRS). De sekundära effektmåtten är förändringar i endotelial/inflammatoriska biomarkörer i blodet, förändringar i ankel-brachial index och förändringar i det reaktiva hyperemiindexet mätt med EndoPAT2000.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-receptoragonister används i stor utsträckning vid behandling av typ 2-diabetes på grund av deras förmåga att efterlikna inkretinhormonet GLP-1. GLP-1 ökar glukosberoende insulinutsöndring och minskar därmed glukosnivån. Under de senaste åren har GLP-1-receptoragonister undersökts som möjliga terapier för neurologiska störningar, på grund av deras förmåga att passera blod-hjärnbarriären. Bevis för behandling av cerebrovaskulära sjukdomar har vuxit, särskilt i strokemodeller hos djur. GLP-1-receptorer, som finns i det centrala nervsystemet på nervceller och endotel, uppregleras i hjärnan på grund av ischemi. GLP-1-receptoragonister har visat antiinflammatoriska och anti-apoptotiska egenskaper, och de kan skydda cellen från oxidativ stress och kan skydda endotelet. Den inre slemhinnan i blodkärlen, endotelet, är en aktiv komponent i den endokrina funktionen. Det påverkar bildandet av blodproppar och spelar en roll i sjukdomsmekanismerna för stroke. De nuvarande akuta och profylaktiska behandlingarna av stroke är främst inriktade på trombocytfunktion, men inte endotelfunktion.

Denna dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade pilotstudie undersöker effekten av en engångsdos av GLP-1-receptoragonisten, exenatid, på cerebral blodflödeshastighet i den subakuta fasen av stroke hos människor. Den primära ändpunkten är medelflödeshastigheten i de mellersta cerebrala artärerna mätt med transkraniell doppler och kortikal syresättning mätt med nära infraröd spektroskopi (NIRS). De sekundära effektmåtten är effekterna på det perifera endotelet, härmed: 1) förändringar i det reaktiva hyperemiindexet uppmätt med EndoPAT2000, 2) förändringar i ankel-brachialindex och 3) förändringar i endotelial/inflammatoriska biomarkörer i blodet. De primära och sekundära effektmåtten mäts före och upp till tre timmar efter administrering av exenatid.

Den övergripande hypotesen är att GLP-1-receptoragonister kan representera en ny potentiell neuroprotektiv behandling vid stroke. Parallellt med denna studie undersöker vi effekten av GLP-1-receptoragonist på personer fria från cerebrovaskulära sjukdomar (ref. till EGRABINS1).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Rekrytering
        • Department of Neurology, Herlev-Gentofte Hospital
        • Kontakt:
          • Christina Kruuse, MD, DMSc
          • Telefonnummer: +4538681233

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 18 år med nya symtom på stroke
  • Kan få exenatid/placebo inom 21 dagar efter symtomdebut
  • Radiologiskt bekräftade diagnoser av ischemisk stroke
  • NIHSS mellan 1-20 vid symptomdebut
  • modifierad rankin-skala (mRS) ≤ 2 före symtomdebut
  • Har gett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Intracerebral blödning
  • Subdural / epidural blödning
  • Subaraknoidal blödning
  • Tidigare stora strukturella skador på hjärnan
  • Diabetes typ 1
  • Diabetes typ 2
  • Känt förmaksflimmer
  • > 50 % stenos av inre karotis
  • Känd allergi mot GLP-1-receptoragonister
  • Nedsatt leverfunktion (ALT> 3 x övre normalgräns)
  • Nedsatt njurfunktion (eGFR <30 ml/min)
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Tidigare pankreatit
  • Hjärtsvikt (NYHA klass 3-4)
  • Graviditet eller amning
  • Patienten kan inte samarbeta i utredningsprocedurerna
  • Visualisering av den mellersta cerebrala artären bilateralt med transkraniell dopple inte möjlig

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Byetta

Utredningar före och efter behandling:

  1. Medelflödeshastighet för de mellersta cerebrala artärerna bilateralt av transkraniell doppler
  2. Cerebral kortikal syresättning genom nära infraröd spektroskopi (NIRS)

Endotelfunktion/respons med metoderna:

  • Biomarkörer i blod (t. e-selektin, VCAM, ICAM, endotelin, ADMA, miRNA)
  • EndoPAT2000
  • Ankel-brachial index
Läkemedel: Byetta
Engångsdos av subkutan injektion av 5 μg exenatid (Byetta).
Andra namn:
  • GLP-1-receptoragonist
  • Exenatid
  • GLP-1-receptoranalog
Placebo-jämförare: Normosaline

Utredningar före och efter behandling:

  1. Medelflödeshastighet för de mellersta cerebrala artärerna bilateralt av transkraniell doppler
  2. Cerebral kortikal syresättning genom nära infraröd spektroskopi (NIRS)

Endotelfunktion/respons med metoderna:

  • Biomarkörer i blod (t. e-selektin, VCAM, ICAM, endotelin, ADMA, miRNA)
  • EndoPAT2000
  • Ankel-brachial index
Läkemedel: Normosaline
Engångsdos av subkutan injektion av 20 μL normosalin (placebo).
Andra namn:
  • Isoton saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i medelflödeshastigheten i de mellersta cerebrala artärerna och i kortikal oxidation.
Tidsram: Upp till 3 timmar
Förändring i medelflödeshastigheten i de mellersta cerebrala artärerna kommer att mätas med transkraniell doppler och kortikal syresättning genom nära infraröd spektroskopi (NIRS) före och upp till trädtimmar efter injektion av exenatid/placebo.
Upp till 3 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelreaktivitet
Tidsram: 3 timmar
Mätning av endotelreaktivitet i fingrar efter ocklusion med icke-invasiv pletysmografi (EndoPAT2000) före och tre timmar efter injektion av exenatid/placebo.
3 timmar
Förändringar i endotelbiomarkörer i blod
Tidsram: 3 timmar
Venösa blodprover för att mäta endotelbiomarkörer (inklusive V-CAM, I-CAM, endotelin, e-selektin, ADMA, hsCRP, miRNA) före och tre timmar efter injektion av exenatid/placebo.
3 timmar
Endotelfunktion/respons i ankel-brachial index
Tidsram: 3 timmar
Mätning av blodtrycket i anklarna och i armen beräkna ankel-brachial index före och tre timmar efter injektion av exenatid/placebo.
3 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Christina Kruuse

Utredare

  • Huvudutredare: Christina R Kruuse, MD,PhD, Study Principal Investigator, Consultant Neurologist, Dept. Neurology, Herlev Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

12 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-16022538
  • 2016-001219-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera