Účinek dvou režimů s více dávkami BIA 3-202 na farmakokinetiku a motorickou odpověď levodopy a na aktivitu erytrocytů u pacientů s Parkinsonovou chorobou
13. července 2016 aktualizováno: Bial - Portela C S.A.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem a aktivní látkou kontrolovaná zkřížená studie ke zkoumání účinku dvou režimů s více dávkami BIA 3-202 na farmakokinetiku a motorickou odpověď levodopy a na aktivitu erytrocytů u Parkinsonovy choroby Nemocní pacienti
Účelem této studie je určit účinek dvou různých režimů s opakovanými dávkami nebikaponu ve srovnání s placebem a entakaponem 200 mg na farmakokinetiku levodopy u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NÁVRH A METODIKA STUDIE:
Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem a aktivní látkou kontrolovanou čtyřcestnou zkříženou studii. Studie sestávala ze 4 léčebných období u alespoň 16 pacientů s PD léčených levodopou/karbidopou se standardním uvolňováním (Sinemet®). Pacienti byli náhodně přiřazeni k léčbě placebem, nebikaponem 75 mg, nebikaponem 150 mg nebo entakaponem 200 mg (Comtan®) ve 4 různých sekvencích.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas podepsaný před screeningovými aktivitami.
- Muž nebo žena ve věku od 30 do 75 let včetně.
- Diagnóza PD podle diagnostických kritérií UK PDS Brain Bank (bradykineze a alespoň jedno z následujících: svalová rigidita, klidový třes a posturální nestabilita).
- Předvídatelné známky fenoménu „wearing-OFF“ na konci dávky (zhoršení na konci dávky) navzdory „optimální“ léčbě levodopou/karbidopou.
- Alespoň 60 minut denního času VYPNUTO během dvou dnů před dnem randomizační návštěvy.
- Byl(a) léčen(a) levodopou/karbidopou po dobu nejméně 1 roku před randomizací s jasným klinickým zlepšením.
- Léčeni stabilním režimem 3 až 6 denních dávek levodopy/karbidopy se standardním uvolňováním (poměr 4:1) denně během alespoň 4 týdnů před randomizací, ačkoli je povolena dávka léku s pomalým uvolňováním před spaním.
- Souběžná antiparkinsonika (jiná než apomorfin a entakapon) ve stabilních dávkách po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.
- Schopný vést spolehlivé ON/OFF tabulky (deníky), sám nebo s pomocí pečovatele.
- Laboratorní výsledky přijatelné zkoušejícím (neklinicky významné pro pohodu pacienta nebo pro účely studie).
- Ženy: Postmenopauzální nebo jinak neschopné otěhotnět z důvodu operace nebo podvázání vejcovodů. V případě ženy ve fertilním věku musela pacientka předložit sérový B-hCG test odpovídající negravidnímu stavu a musela souhlasit s tím, že zůstane abstinovat nebo bude používat účinné antikoncepční metody.
Kritéria vyloučení:
- Neidiopatický parkinsonismus (atypický parkinsonismus, symptomatický parkinsonismus, Parkinson-plus syndrom).
- Léčeno levodopou/benserazidem nebo levodopou/karbidopou v poměru 10:1 nebo levodopou/karbidopou ve formě s řízeným uvolňováním během dne.
- Velká depresivní epizoda během 6 měsíců před randomizací.
- Léčeno entakaponem, neuroleptiky, inhibitory monoaminooxidázy (kromě selegilinu v dávce nepřesahující 10 mg/den) nebo antiemetiky (kromě domperidonu) během jednoho měsíce před randomizací.
- Léčeno apomorfinem během 7 dnů před randomizací.
- Léčeno jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 2 měsíců před randomizací (nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší).
- Psychiatrický nebo jakýkoli zdravotní stav, který by ho mohl vystavit zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení.
- Předchozí užívání nebikaponu nebo účast v klinické studii s nebikaponem.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoušených přípravků.
- Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo léků během posledních 2 let.
- Klinicky relevantní abnormalita EKG. Pacient mohl být randomizován pouze v případě, že EKG bylo normální, nebo pokud bylo abnormální, byla abnormalita mírná a nebyla považována za klinicky relevantní.
- Anamnéza nebo současné známky srdečního onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání a srdeční arytmie.
- Nestabilní doprovodné onemocnění léčené měnícími se dávkami léků.
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli relevantního onemocnění v kontextu této studie, tj. s ohledem na bezpečnost subjektu (např. poškození jater) nebo související se studijními podmínkami.
- Test pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) nebo protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab).
- Darovali nebo dostali krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před randomizací.
- Těhotná nebo kojená.
- Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost pacienta dodržovat protokol studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
V každém léčebném období pacienti dostávali dvojitě zaslepeným způsobem 1 tobolku hodnoceného přípravku (nebikapon 75 mg, nebikapon 150 mg, entakapon 200 mg nebo placebo, podle pořadí léčby), současně s každou levodopou/karbidopou (Sinemet ®) dávka, kterou pacient užívá.
|
Odpovídající placebo kapsle
dávka levodopy/karbidopy (Sinemet®), kterou pacient užíval
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nebikapon 75 mg
V každém léčebném období pacienti dostávali dvojitě zaslepeným způsobem 1 tobolku hodnoceného přípravku (nebikapon 75 mg, nebikapon 150 mg, entakapon 200 mg nebo placebo, podle pořadí léčby), současně s každou levodopou/karbidopou (Sinemet ®) dávka, kterou pacient užívá.
|
dávka levodopy/karbidopy (Sinemet®), kterou pacient užíval
Ostatní jména:
Kapsle obsahující nebicapon 75 mg nebo 150 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nebikapon 150 mg
V každém léčebném období pacienti dostávali dvojitě zaslepeným způsobem 1 tobolku hodnoceného přípravku (nebikapon 75 mg, nebikapon 150 mg, entakapon 200 mg nebo placebo, podle pořadí léčby), současně s každou levodopou/karbidopou (Sinemet ®) dávka, kterou pacient užívá.
|
dávka levodopy/karbidopy (Sinemet®), kterou pacient užíval
Ostatní jména:
Kapsle obsahující nebicapon 75 mg nebo 150 mg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Entakapon 200 mg
V každém léčebném období pacienti dostávali dvojitě zaslepeným způsobem 1 tobolku hodnoceného přípravku (nebikapon 75 mg, nebikapon 150 mg, entakapon 200 mg nebo placebo, podle pořadí léčby), současně s každou levodopou/karbidopou (Sinemet ®) dávka, kterou pacient užívá.
|
dávka levodopy/karbidopy (Sinemet®), kterou pacient užíval
Ostatní jména:
Kapsle obsahující entakapon 200 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
Farmakokinetické parametry levodopy po podání nebikaponu 75 mg (n=16), nebikaponu 150 mg (n=18), entakaponu 200 mg (n=18) nebo placeba (n=17) současně s přípravkem Sinemet®
|
před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
|
čas do Cmax (tmax)
Časové okno: před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
Farmakokinetické parametry levodopy po podání nebikaponu 75 mg (n=16), nebikaponu 150 mg (n=18), entakaponu 200 mg (n=18) nebo placeba (n=17) současně s přípravkem Sinemet®
|
před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od podání do 6 hodin po (AUC0-6)
Časové okno: před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
Farmakokinetické parametry levodopy po podání nebikaponu 75 mg (n=16), nebikaponu 150 mg (n=18), entakaponu 200 mg (n=18) nebo placeba (n=17) současně s přípravkem Sinemet®
|
před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
|
Zdánlivý poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
Farmakokinetické parametry levodopy po podání nebikaponu 75 mg (n=16), nebikaponu 150 mg (n=18), entakaponu 200 mg (n=18) nebo placeba (n=17) současně s přípravkem Sinemet®
|
před dávkou, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h a 24 h po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2005
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2005
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. července 2016
První zveřejněno (Odhad)
15. července 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
15. července 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Parkinsonova choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Imunologické faktory
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Adjuvans, Imunologická
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Inhibitory katechol O-methyltransferázy
- Inhibitory dekarboxylázy aromatických aminokyselin
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, kombinace léků levodopa
- Entakapon
Další identifikační čísla studie
- BIA-3202-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .