Effect van twee regimes met meerdere doses van BIA 3-202 op de farmacokinetiek en motorische respons van levodopa, en op de activiteit van erytrocytencomt bij patiënten met de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend vóór screeningactiviteiten.
2. Man of vrouw van 30 tot en met 75 jaar.
3. Een diagnose van PD volgens de diagnostische criteria van de UK PDS Brain Bank (bradykinesie en ten minste een van de volgende: spierrigiditeit, tremor in rust en instabiliteit van de houding).
4. Voorspelbare tekenen van "slijtage-OFF"-fenomeen aan het einde van de dosis (end-of-dose verslechtering) ondanks de "optimale" levodopa/carbidopa-therapie.
5. Minstens 60 minuten dagelijkse OFF-tijd in de twee dagen voorafgaand aan de dag van het randomisatiebezoek.
6. Minstens 1 jaar voorafgaand aan randomisatie behandeld met levodopa/carbidopa met duidelijke klinische verbetering.
7. Behandeld met een stabiel regime van 3 tot 6 dagelijkse doses levodopa/carbidopa met standaardafgifte (verhouding 4:1) per dag binnen ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie, hoewel een bedtijddosis van formulering met vertraagde afgifte is toegestaan.
8. Gelijktijdige antiparkinsonmedicatie (anders dan apomorfine en entacapon) in stabiele doses gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
9. In staat om betrouwbare AAN/UIT-kaarten (dagboeken) bij te houden, alleen of met hulp van een verzorger.
10. Laboratoriumresultaten die aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker (niet klinisch significant voor het welzijn van de patiënt of voor het doel van de studie).
11. Vrouwen: na de menopauze of anderszins niet in staat om zwanger te worden vanwege een operatie of het afbinden van de eileiders. In het geval van een vrouw die zwanger kan worden, moest de patiënt een serum-B-hCG-test presenteren die consistent was met een niet-zwangere toestand en moest ermee instemmen onthouding te blijven of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-idiopathisch parkinsonisme (atypisch parkinsonisme, symptomatisch parkinsonisme, Parkinson-plus-syndroom).
2. Behandeld met levodopa/benserazide, of met levodopa/carbidopa in een verhouding van 10:1, of met levodopa/carbidopa in een vorm met gecontroleerde afgifte gedurende de dag.
3. Ernstige depressieve episode binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
4. Behandeld met entacapon, neuroleptica, monoamineoxidaseremmers (behalve selegiline niet hoger dan 10 mg/dag) of anti-emetica (behalve domperidon) binnen één maand voorafgaand aan randomisatie.
5. Behandeld met apomorfine binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
6. Behandeld met een onderzoeksproduct binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie (of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is).
7. Een psychiatrische of andere medische aandoening die hem/haar een verhoogd risico zou kunnen geven of beoordelingen zou kunnen verstoren.
8. Eerder gebruik van nebicapone of deelname aan een klinische studie met nebicapone.
9. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten.
10. Een geschiedenis van misbruik van alcohol, drugs of medicijnen in de afgelopen 2 jaar.
11. Een klinisch relevante ECG-afwijking. Patiënt kon alleen worden gerandomiseerd als het ECG normaal was of, indien abnormaal, de afwijking mild was en niet als klinisch relevant werd beschouwd.
12. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen en hartritmestoornissen.
13. Onstabiele bijkomende ziekte die wordt behandeld met wisselende doses medicatie.
14. Een geschiedenis of actueel bewijs van een relevante ziekte in de context van deze studie, d.w.z. met betrekking tot de veiligheid van de proefpersoon (bijv. leverfunctiestoornis) of gerelateerd aan de studieomstandigheden.
15. Een positieve test voor de humane immunodeficiëntievirussen (HIV) 1 of 2 antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab).
16. Binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie bloed of bloedproducten gedoneerd of ontvangen.
17. Zwanger of borstvoeding.
18. Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoeksprotocol te voldoen in gevaar kan brengen.