Efeito de dois regimes de dose múltipla de BIA 3-202 na farmacocinética e na resposta motora da levodopa e na atividade do comt eritrocitário em pacientes com doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado antes das atividades de triagem.
2. Homem ou mulher com idade compreendida entre os 30 e os 75 anos, inclusive.
3. Um diagnóstico de DP de acordo com os critérios diagnósticos do UK PDS Brain Bank (bradicinesia e pelo menos um dos seguintes: rigidez muscular, tremor de repouso e instabilidade postural).
4. Sinais previsíveis de fenômeno de "desgaste" no final da dose (deterioração no final da dose) apesar da terapia "ideal" com levodopa/carbidopa.
5. Pelo menos 60 minutos de folga diária nos dois dias anteriores ao dia da visita de randomização.
6. Foi tratado com levodopa/carbidopa por pelo menos 1 ano antes da randomização com clara melhora clínica.
7. Foi tratado com um regime estável de 3 a 6 doses diárias de levodopa/carbidopa de liberação padrão (proporção 4:1) por dia dentro de pelo menos 4 semanas antes da randomização, embora uma dose de formulação de liberação lenta ao deitar seja permitida.
8. Medicação antiparkinsoniana concomitante (exceto apomorfina e entacapona) em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
9. Capaz de manter gráficos ON/OFF confiáveis ​​(diários), sozinho ou com assistência do cuidador.
10. Resultados laboratoriais aceitáveis ​​pelo investigador (não clinicamente significativos para o bem-estar do paciente ou para o propósito do estudo).
11. Mulheres: pós-menopausa ou incapazes de engravidar devido a cirurgia ou laqueadura. No caso de mulher com potencial para engravidar, a paciente deveria apresentar um teste sérico de B-hCG compatível com um estado não gravídico e deveria concordar em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

1. Parkinsonismo não idiopático (parkinsonismo atípico, parkinsonismo sintomático, síndrome de Parkinson-plus).
2. Tratado com levodopa/benserazida, ou com levodopa/carbidopa na proporção de 10:1, ou com levodopa/carbidopa em forma de liberação controlada durante o dia.
3. Episódio depressivo maior dentro de 6 meses antes da randomização.
4. Tratados com entacapone, neurolépticos, inibidores da monoamina oxidase (exceto selegilina não superior a 10 mg/dia) ou antieméticos (exceto domperidona) no período de um mês antes da randomização.
5. Tratados com apomorfina dentro de 7 dias antes da randomização.
6. Tratados com qualquer produto experimental dentro de 2 meses antes da randomização (ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo).
7. Uma condição psiquiátrica ou médica que possa colocá-lo em maior risco ou interferir nas avaliações.
8. Uso anterior de nebicapona ou participação em um estudo clínico com nebicapona.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes dos produtos experimentais.
10. História de abuso de álcool, drogas ou medicamentos nos últimos 2 anos.
11. Uma anormalidade de ECG clinicamente relevante. O paciente só poderia ser randomizado se o ECG fosse normal ou, se anormal, a anormalidade fosse leve e não considerada clinicamente relevante.
12. Uma história ou evidência atual de doença cardíaca, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia cardíaca.
13. Doença concomitante instável sendo tratada com doses variáveis ​​de medicamentos.
14. Uma história ou evidência atual de qualquer doença relevante no contexto deste estudo, ou seja, com relação à segurança do sujeito (por exemplo, insuficiência hepática) ou relacionada às condições do estudo.
15. Um teste positivo para os anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2, antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab).
16. Doou ou recebeu sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da randomização.
17. Grávida ou amamentando.
18. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do paciente em cumprir o protocolo do estudo.