Polyklonální antilymfocytární globulin (ATG) a střevní imunitní bariéra po transplantaci ledvin (GABII)
Prevence rejekce aloštěpu při transplantaci ledviny vyžaduje podávání imunosupresivního režimu indukce pacientovi. Indukční strategie je založena na injekci polyklonálního anti-lymfocytárního globulinu (ATG-FLAG nebo fresenius®), který řídí lýzu lymfocytů, nebo na injekci monoklonálních protilátek namířených proti nelymfocytárnímu α řetězci IL-receptoru 2 (anti- CD25 protilátka, basiliximab), u pacientů s imunologickým rizikem. Naše skupina ukázala signifikantní zvýšení úmrtnosti u pacientů po transplantaci s lymfopenií CD4 pokračující i po 2 letech transplantace. Tato nadměrná úmrtnost souvisí s komplikacemi po chronickém zánětu pozorovaném u některých lymfopenických pacientů.
Předběžné studie ukázaly, že indukovaná lymfodépléce ATG se zdá být doprovázena zvýšením bakteriálních produktů v krvi transplantovaných, protože u těchto pacientů je jeden rok pozorován významný nárůst sCD14. Také jsme pozorovali zvýšené koncentrace LPS u pacientů ve skupině ATG. To by mohlo naznačovat sekundární bakteriální střevní translokaci na oslabení střevní imunity spojené s ATG.
Hlavním cílem studie je posoudit vliv polyklonálního anti-lymfocytárního globulinu na střevní permeabilitu, odhadovanou na základě množství lipopolysacharidů (LPS, složka buněčné stěny gramnegativních bakterií) krve po transplantaci ledviny.
Sekundárními cíli je vyhodnotit bakteriální translokaci, vliv bakteriální translokace na strukturální a metabolické funkce střevního epitelu, chronický zánět, imunitní rekonstituci, regeneraci, aktivaci a proliferaci T lymfocytů, polymorfismus LPS receptoru, který způsobuje aktivaci vrozená imunita a složení střevní mikrobioty.
Studovaná populace se skládá z pacientů po transplantaci ledviny z nefrologie Fakultní nemocnice v Besanconu. Pacienti budou rozděleni do 2 skupin podle indukční imunosupresivní terapie předepsané v den transplantace ledviny v rámci běžné péče, tj. léčba anti-lymfocytárním globulinem polyklonálním (ATG-Fresenius®) nebo protilátková léčba monoklonální anti-CD25 (basiliximab Simulect) . Skupina pacientů léčených anti-CD25 protilátkou bude sloužit jako kontrolní skupina (bez vyčerpání imunitního systému) ke skupině pacientů léčených ATG.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25030
- Besançon University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Včetně mužů a žen ve věku 18 až 80 let
- Ženy po menopauze minimálně 24 měsíců, sterilizované chirurgicky nebo u žen ve fertilním věku používají účinnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, antikoncepční injekce, nitroděložní tělíska, metoda dvoubariérových antikoncepčních náplastí)
- Účast na studii ORLY Východ
- Podpis informovaného souhlasu s účastí naznačující, že subjekt porozuměl účelu a postupům požadovaným ve studii a souhlasí s účastí ve studii a že dodržuje požadavky a omezení vlastní této studii
- Připojte se k francouzskému sociálnímu zabezpečení nebo obdržíte takový plán
Kritéria vyloučení:
- Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
- Je nepravděpodobné, že by téma spolupracovalo ve studii a/nebo nízká časná spolupráce ze strany zkoušejícího
- Bez zdravotního pojištění Téma
- Těhotná žena
- Neschopnost porozumět důvodům studie; psychiatrické poruchy, které výzkumník posoudil jako neslučitelné se zařazením do studie
- Infekční epizoda s nutností hospitalizace starší 1 měsíce
- Aktivní infekce virem hepatitidy B a/nebo C
- Aktivní infekce HIV nebo ne
- Pacienti se zánětlivým onemocněním střev (IBD)
- Pacienti, kteří podstoupili totální kolektomii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina ATG
Transplantace ledvin Pacienti z nefrologického oddělení Fakultní nemocnice v Besanconu dostávají dle doporučení indukční imunosupresivní léčbu polyklonálním antilymfocytárním globulinem (ATG-Fresenius®). Zásah = odběr krve a stolice |
Vzorek krve (28 ml) a stolice v den 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
|
Jiný: Skupina anti-CD25
PRrenální transplantace Pacienti z nefrologického oddělení Fakultní nemocnice v Besanconu, kteří dostávají podle doporučení indukční imunosupresivní léčbu anti-CD25 monoklonálními protilátkami (basiliximab SIMULECT®). Zásah = odběr krve a stolice |
Vzorek krve (28 ml) a stolice v den 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra LPS v séru
Časové okno: 1 rok
|
Hladiny LPS v séru pacientů po transplantaci ledviny léčených ATG hodnocené kapalinovou chromatografií ve spojení s hmotnostní spektroskopií před transplantací a 1 rok po transplantaci ve srovnání s pacienty po transplantaci ledviny léčenými protilátkou anti-CD25.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny LPS v séru.
Časové okno: 0, 4 dny a 3 měsíce po transplantaci
|
Výsledky budou korelovány s klinickými údaji hlášenými během prvního roku po dni transplantace, konkrétně: CMV onemocnění, těžké oportunní infekce bakteriální infekce, aterosklerotické příhody, zpětná dialýza, léčba pacienta (antibiotika, standardní léčba v době odběru).
|
0, 4 dny a 3 měsíce po transplantaci
|
|
Sérové hladiny translokačního markeru a střevní integrity (CD14, citrulin, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Časové okno: 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Všechny sekundární cílové parametry budou měřeny 0, 4 dny, 3 a 12 měsíců po transplantaci.
Výsledky budou korelovány s klinickými údaji hlášenými během prvního roku po dni transplantace, konkrétně: CMV onemocnění, těžké oportunní infekce bakteriální infekce, aterosklerotické příhody, zpětná dialýza, léčba pacienta (antibiotika, standardní léčba v době odběru).
|
0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
|
Sérové hladiny zánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP)
Časové okno: 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Všechny sekundární cílové parametry budou měřeny 0, 4 dny, 3 a 12 měsíců po transplantaci.
Výsledky budou korelovány s klinickými údaji hlášenými během prvního roku po dni transplantace, konkrétně: CMV onemocnění, těžké oportunní infekce bakteriální infekce, aterosklerotické příhody, zpětná dialýza, léčba pacienta (antibiotika, standardní léčba v době odběru).
|
0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
|
Sérové hladiny regeneračních cytokinů (IL-7, IL-15 a IL-22)
Časové okno: 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Všechny sekundární cílové parametry budou měřeny 0, 4 dny, 3 a 12 měsíců po transplantaci.
Výsledky budou korelovány s klinickými údaji hlášenými během prvního roku po dni transplantace, konkrétně: CMV onemocnění, těžké oportunní infekce bakteriální infekce, aterosklerotické příhody, zpětná dialýza, léčba pacienta (antibiotika, standardní léčba v době odběru).
|
0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
|
Procento CD8+CD57+CD28-LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67 v séru
Časové okno: 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Všechny sekundární cílové parametry budou měřeny 0, 4 dny, 3 a 12 měsíců po transplantaci.
Výsledky budou korelovány s klinickými údaji hlášenými během prvního roku po dni transplantace, konkrétně: CMV onemocnění, těžké oportunní infekce bakteriální infekce, aterosklerotické příhody, zpětná dialýza, léčba pacienta (antibiotika, standardní léčba v době odběru).
|
0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
|
Polymorfismus TLR-4
Časové okno: 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Všechny sekundární cílové parametry budou měřeny 0, 4 dny, 3 a 12 měsíců po transplantaci.
Výsledky budou korelovány s klinickými údaji hlášenými během prvního roku po dni transplantace,
|
0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
|
Složení střevní mikrobioty.
Časové okno: 0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Všechny sekundární cílové parametry budou měřeny 0, 4 dny, 3 a 12 měsíců po transplantaci.
Výsledky budou korelovány s klinickými údaji hlášenými během prvního roku po dni transplantace,
|
0, 4 dny, 3 měsíce a jeden rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- P/2014/221
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .