Polyklonalt antiymfocytglobulin (ATG) og intestinal immunbarriere efter nyretransplantation (GABII)
Forebyggelse af allotransplantatafstødning ved nyretransplantation kræver indgivelse til patienten af et immunsuppressivt induktionsregime. Induktionsstrategien er baseret på en injektion af polyklonalt anti-lymfocytglobulin (ATG-FLAG eller fresenius®), der driver en lymfocytlyse, eller en injektion af monoklonale antistoffer rettet mod ikke-lymfopeniske α-kæden af IL-receptoren 2 (anti- CD25-antistof, basiliximab), af immunologisk risikopatienter. Vores gruppe viste en signifikant stigning i dødeligheden hos transplanterede patienter med lymfopeni CD4, der fortsatte ud over 2 års transplantation. Denne overdødelighed er relateret til komplikationer efter kronisk inflammation observeret hos nogle lymfopeniske patienter.
Foreløbige undersøgelser har vist, at den inducerede lymfodéplétion ATG ser ud til at være ledsaget af en stigning i de bakterielle produkter i blodet hos transplanterede, da en signifikant stigning i sCD14 er observeret hos disse patienter i et år. Vi observerede også øgede koncentrationer af LPS hos patienter i ATG-gruppen. Dette kunne indikere en sekundær bakteriel intestinal translokation til en svækkelse af intestinal immunitet forbundet med ATG.
Hovedformålet med undersøgelsen er at vurdere virkningen af polyklonalt anti-lymfocytglobulin på intestinal permeabilitet, estimeret ved hastigheden af lipopolysaccharid (LPS, en bestanddel af cellevæggen i Gram-negative bakterier) blod efter nyretransplantation.
De sekundære mål er at evaluere bakteriel translokation, virkningen af bakteriel translokation på strukturelle og metaboliske funktioner i tarmepitel, kronisk inflammation, immunrekonstitution, regenerering, aktivering og proliferation af T-lymfocytter, polymorfi af LPS-receptoren, der forårsager aktivering af medfødt immunitet og sammensætningen af tarmmikrobiotaen.
Undersøgelsespopulationen består af nyretransplanterede patienter i nefrologi fra universitetshospitalet i Besancon. Patienterne vil blive opdelt i 2 grupper i henhold til induktionsimmunsuppressiv behandling, der er ordineret dagen for nyretransplantation som en del af deres sædvanlige pleje, dvs. behandling med anti-lymfocyt globulin polyklonalt (ATG-Fresenius®) eller antistofbehandling monoklonalt anti-CD25 (basiliximab Simulect) . Patientgruppen behandlet med anti-CD25 antistof vil fungere som kontrolgruppe (ingen udtømning af immunsystemet) for gruppen af patienter, der behandles med ATG.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25030
- Besançon University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 80 år inkluderet
- Postmenopausale kvinder i mindst 24 måneder, steriliseret kirurgisk eller til kvinder i den fødedygtige alder, anvender en effektiv præventionsmetode (orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intrauterine anordninger, metode til dobbeltbarriere præventionsplastre)
- Deltagelse i undersøgelsen ORLY Øst
- Underskrift på informeret samtykke til deltagelse, der angiver, at forsøgspersonen har forstået formålet og procedurerne, der kræves af undersøgelsen og accepterer at deltage i undersøgelsen og overholde de krav og begrænsninger, der er iboende i denne undersøgelse
- Tilmeld dig en fransk social sikring eller modtager en sådan ordning
Ekskluderingskriterier:
- Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
- Emnet vil sandsynligvis ikke samarbejde i undersøgelsen og/eller lavt tidligt samarbejde fra investigator
- Uden sygesikring Emne
- Gravid kvinde
- Manglende evne til at forstå årsagerne til undersøgelsen; psykiatriske lidelser vurderet af investigator til at være uforenelige med inddragelsen i undersøgelsen
- Infektiøs episode med behov for indlæggelse ældre end 1 måned
- Aktiv infektion med virus af hepatitis B og/eller C
- Aktiv infektion med HIV eller ej
- Patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
- Patienter, der har gennemgået total kolektomi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: ATG gruppe
Nyretransplantation Patienter fra Nefrologisk afdeling på Universitetshospitalet i Besancon, der modtager induktionsimmunsuppressiv behandling af polyklonalt antilymfocytglobulin (ATG-Fresenius®) som anbefalet. Intervention = blod- og afføringsprøve |
Blod (28 ml) og fækal prøve på dag 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
|
Andet: Anti-CD25 gruppe
PRenal transplantation Patienter fra Nefrologisk afdeling på Universitetshospitalet i Besancon, der modtager induktionsimmunsuppressiv behandling af anti-CD25 monoklonale antistoffer (basiliximab SIMULECT®) som anbefalet. Intervention = blod- og afføringsprøve |
Blod (28 ml) og fækal prøve på dag 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum LPS rate
Tidsramme: 1 år
|
LPS-serumniveauer hos nyretransplanterede patienter behandlet med ATG vurderet ved væskekromatografi kombineret med massespektroskopi før transplantation og 1 år efter transplantation sammenlignet med nyretransplanterede patienter behandlet med anti-CD25-antistof.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumniveauerne af LPS.
Tidsramme: 0, 4 dage og 3 måneder efter transplantation
|
Resultaterne vil blive korreleret til kliniske data rapporteret i løbet af det første år efter transplantationsdagen, nemlig: CMV-sygdom, alvorlige opportunistiske infektioner bakterielle infektioner, aterosklerotiske hændelser, dialyse tilbage, patientbehandling (antibiotika, standardbehandling på prøveudtagningstidspunktet).
|
0, 4 dage og 3 måneder efter transplantation
|
|
Serumniveauerne af translokationsmarkør og tarmintegritet (CD14, citrullin, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Tidsramme: 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Alle sekundære endepunkter vil blive målt 0, 4 dage, 3 og 12 måneder efter transplantationen.
Resultaterne vil blive korreleret til kliniske data rapporteret i løbet af det første år efter transplantationsdagen, nemlig: CMV-sygdom, alvorlige opportunistiske infektioner bakterielle infektioner, aterosklerotiske hændelser, dialyse tilbage, patientbehandling (antibiotika, standardbehandling på prøveudtagningstidspunktet).
|
0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
|
Serumniveauerne af inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP)
Tidsramme: 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Alle sekundære endepunkter vil blive målt 0, 4 dage, 3 og 12 måneder efter transplantationen.
Resultaterne vil blive korreleret til kliniske data rapporteret i løbet af det første år efter transplantationsdagen, nemlig: CMV-sygdom, alvorlige opportunistiske infektioner bakterielle infektioner, aterosklerotiske hændelser, dialyse tilbage, patientbehandling (antibiotika, standardbehandling på prøveudtagningstidspunktet).
|
0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
|
Serumniveauerne af regenereringscytokiner (IL-7, IL-15 og IL-22)
Tidsramme: 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Alle sekundære endepunkter vil blive målt 0, 4 dage, 3 og 12 måneder efter transplantationen.
Resultaterne vil blive korreleret til kliniske data rapporteret i løbet af det første år efter transplantationsdagen, nemlig: CMV-sygdom, alvorlige opportunistiske infektioner bakterielle infektioner, aterosklerotiske hændelser, dialyse tilbage, patientbehandling (antibiotika, standardbehandling på prøveudtagningstidspunktet).
|
0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
|
Serumprocent af CD8+CD57+CD28-LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Tidsramme: 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Alle sekundære endepunkter vil blive målt 0, 4 dage, 3 og 12 måneder efter transplantationen.
Resultaterne vil blive korreleret til kliniske data rapporteret i løbet af det første år efter transplantationsdagen, nemlig: CMV-sygdom, alvorlige opportunistiske infektioner bakterielle infektioner, aterosklerotiske hændelser, dialyse tilbage, patientbehandling (antibiotika, standardbehandling på prøveudtagningstidspunktet).
|
0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
|
TLR-4 polymorfi
Tidsramme: 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Alle sekundære endepunkter vil blive målt 0, 4 dage, 3 og 12 måneder efter transplantationen.
Resultaterne vil blive korreleret med kliniske data rapporteret i løbet af det første år efter transplantationsdagen,
|
0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
|
Sammensætningen af tarmmikrobiotaen.
Tidsramme: 0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Alle sekundære endepunkter vil blive målt 0, 4 dage, 3 og 12 måneder efter transplantationen.
Resultaterne vil blive korreleret med kliniske data rapporteret i løbet af det første år efter transplantationsdagen,
|
0, 4 dage, 3 måneder og et år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- P/2014/221
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .