Polyklonaal antilymfocytglobuline (ATG) en darmimmuunbarrière na niertransplantatie (GABII)

De preventie van transplantaatafstoting bij niertransplantatie vereist het toedienen aan de patiënt van een immunosuppressief inductieregime. De inductiestrategie is gebaseerd op een injectie van polyklonaal antilymfocytenglobuline (ATG-FLAG of fresenius®) die een lymfocytenlysis aanstuurt, of een injectie van monoklonale antilichamen gericht tegen de niet-lymfopenische α-keten van de IL-receptor 2 (anti-lymfopenische α-keten van de IL-receptor 2). CD25-antilichaam, basiliximab), door immunologische risicopatiënten. Onze groep vertoonde een significante stijging van de sterftecijfers bij transplantatiepatiënten met lymfopenie CD4 duurde langer dan 2 jaar na transplantatie. Deze extra mortaliteit houdt verband met complicaties na chronische ontsteking die is waargenomen bij sommige lymfopenische patiënten.

Voorlopige studies hebben aangetoond dat de geïnduceerde ATG-lymfodéplétion gepaard lijkt te gaan met een toename van de bacteriële producten in het bloed van getransplanteerde patiënten, aangezien bij deze patiënten een jaar lang een significante toename van de sCD14 wordt waargenomen. We hebben ook verhoogde LPS-concentraties waargenomen bij patiënten in de ATG-groep. Dit zou kunnen wijzen op een secundaire bacteriële intestinale translocatie naar een verzwakking van de intestinale immuniteit gekoppeld aan de ATG.

Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de impact van anti-lymfocyten globuline polyklonaal op de darmpermeabiliteit, geschat door de snelheid van lipopolysaccharide (LPS, een bestanddeel van de celwand van Gram-negatieve bacteriën) bloed na niertransplantatie.

De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van bacteriële translocatie, het effect van bacteriële translocatie op structurele en metabole functies van het darmepitheel, chronische ontsteking, immuunreconstitutie, regeneratie, activering en proliferatie van T-lymfocyten, het polymorfisme van de LPS-receptor die de activering van aangeboren immuniteit en de samenstelling van de darmmicrobiota.

De onderzoekspopulatie bestaat uit niertransplantatiepatiënten van Nefrologie van het Universitair Ziekenhuis van Besançon. Patiënten zullen worden verdeeld in 2 groepen volgens inductie immunosuppressieve therapie die is voorgeschreven op de dag van niertransplantatie als onderdeel van hun gebruikelijke zorg, dwz behandeling met antilymfocytenglobuline polyklonaal (ATG-Fresenius®) of antilichaambehandeling monoklonaal anti-CD25 (basiliximab Simulect) . De patiëntengroep behandeld met anti-CD25-antilichaam zal dienen als controlegroep (geen uitputting van het immuunsysteem) voor de groep patiënten behandeld met ATG.