Поликлональный антилимфоцитарный глобулин (АТГ) и кишечный иммунный барьер после трансплантации почки (GABII)
Профилактика отторжения аллотрансплантата при трансплантации почки требует введения пациенту иммуносупрессивного режима индукции. Стратегия индукции основана на инъекции поликлонального антилимфоцитарного глобулина (ATG-FLAG или fresenius®), вызывающего лизис лимфоцитов, или инъекции моноклональных антител, направленных против нелимфопенической α-цепи IL-рецептора 2 (анти- антитело к CD25, базиликсимаб), у пациентов с иммунологическим риском. Наша группа показала значительное увеличение показателей смертности у пациентов с трансплантацией с лимфопенией CD4, продолжающейся более 2 лет после трансплантации. Эта избыточная смертность связана с осложнениями после хронического воспаления, наблюдаемого у некоторых больных с лимфопенией.
Предварительные исследования показали, что индуцированная ATG лимфодеплеция, по-видимому, сопровождается увеличением бактериальных продуктов в крови трансплантированных, поскольку у этих пациентов через год наблюдается значительное увеличение sCD14. Мы также наблюдали повышение концентрации ЛПС у пациентов в группе АТГ. Это может указывать на вторичную бактериальную кишечную транслокацию на ослабление кишечного иммунитета, связанного с ATG.
Основной задачей исследования является оценка влияния поликлонального антилимфоцитарного глобулина на кишечную проницаемость, оцениваемую по показателю липополисахарида (ЛПС, составной части клеточной стенки грамотрицательных бактерий) крови после трансплантации почки.
Второстепенными задачами являются оценка бактериальной транслокации, влияние бактериальной транслокации на структурные и метаболические функции кишечного эпителия, хроническое воспаление, восстановление иммунитета, регенерацию, активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, полиморфизм рецептора ЛПС, вызывающий активацию врожденный иммунитет и состав микробиоты кишечника.
Исследуемая популяция состоит из пациентов, перенесших трансплантацию почки, из отделения нефрологии университетской больницы Безансона. Пациенты будут разделены на 2 группы в соответствии с индукционной иммуносупрессивной терапией, назначенной в день трансплантации почки в рамках их обычного лечения, т. е. лечение поликлональным антилимфоцитарным глобулином (АТГ-Фрезениус®) или лечение моноклональным антителом к CD25 (базиликсимаб Симулект). . Группа пациентов, получавших лечение анти-CD25-антителом, будет служить контрольной группой (без истощения иммунной системы) по отношению к группе пациентов, получавших лечение ATG.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Besançon, Франция, 25030
- Besançon University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Включены мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет.
- Женщины в постменопаузе не менее 24 месяцев, стерилизованные хирургическим путем, или женщины детородного возраста, использующие эффективный метод контрацепции (оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, внутриматочные спирали, метод контрацептивных пластырей двойного барьера)
- Участие в исследовании ORLY Восток
- Подписание информированного согласия на участие, указывающее, что субъект понял цель и процедуры, необходимые для исследования, и согласен участвовать в исследовании и соблюдать требования и ограничения, присущие этому исследованию.
- Присоединитесь к французскому социальному страхованию или получите такой план
Критерий исключения:
- Недееспособность или ограниченная дееспособность
- Тема вряд ли будет сотрудничать в исследовании и / или низкое раннее сотрудничество исследователя
- Без медицинской страховки Тема
- Беременная женщина
- Невозможность понять причины исследования; психические расстройства, признанные исследователем несовместимыми с включением в исследование
- Инфекционный эпизод с необходимостью госпитализации старше 1 месяца
- Активная инфекция вирусом гепатита В и/или С
- Активная инфекция ВИЧ или нет
- Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК)
- Пациенты, перенесшие тотальную колэктомию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа АТГ
Пересадка почки. Пациенты отделения нефрологии Университетской клиники Безансона, получающие индукционную иммуносупрессивную терапию поликлональным антилимфоцитарным глобулином (АТГ-Фрезениус®) в соответствии с рекомендациями. Вмешательство = образец крови и кала |
Образец крови (28 мл) и кала на 0-й день, 4-й день, 3 месяца и через год после трансплантации
|
|
Другой: Группа анти-CD25
ПЕРЕСАДКА ПОЧКИ Пациенты отделения нефрологии Университетской клиники Безансона, получающие индукционную иммуносупрессивную терапию моноклональными антителами к CD25 (базиликсимаб SIMULECT®) в соответствии с рекомендациями. Вмешательство = образец крови и кала |
Образец крови (28 мл) и кала на 0-й день, 4-й день, 3 месяца и через год после трансплантации
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ЛПС в сыворотке
Временное ограничение: 1 год
|
Уровни LPS в сыворотке пациентов с почечным трансплантатом, получавших ATG, оценивали с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектроскопией до трансплантации и через 1 год после трансплантации по сравнению с пациентами с почечным трансплантатом, получавшими анти-CD25-антитело.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни ЛПС в сыворотке.
Временное ограничение: 0, 4 сутки и 3 месяца после трансплантации
|
Результаты будут сопоставлены с клиническими данными, зарегистрированными в течение первого года после дня трансплантации, а именно: ЦМВ-инфекция, тяжелые оппортунистические инфекции, бактериальные инфекции, атеросклеротические явления, повторный диализ, лечение пациента (антибиотики, стандартное лечение на момент взятия проб).
|
0, 4 сутки и 3 месяца после трансплантации
|
|
Сывороточные уровни маркера транслокации и целостности кишечника (CD14, цитруллин, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Временное ограничение: 0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
Все вторичные конечные точки будут измеряться через 0, 4 дня, 3 и 12 месяцев после трансплантации.
Результаты будут сопоставлены с клиническими данными, зарегистрированными в течение первого года после дня трансплантации, а именно: ЦМВ-инфекция, тяжелые оппортунистические инфекции, бактериальные инфекции, атеросклеротические явления, повторный диализ, лечение пациента (антибиотики, стандартное лечение на момент взятия проб).
|
0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
|
Сывороточные уровни воспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-8, ИЛ-12, СРБ)
Временное ограничение: 0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
Все вторичные конечные точки будут измеряться через 0, 4 дня, 3 и 12 месяцев после трансплантации.
Результаты будут сопоставлены с клиническими данными, зарегистрированными в течение первого года после дня трансплантации, а именно: ЦМВ-инфекция, тяжелые оппортунистические инфекции, бактериальные инфекции, атеросклеротические явления, повторный диализ, лечение пациента (антибиотики, стандартное лечение на момент взятия проб).
|
0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
|
Сывороточные уровни регенерирующих цитокинов (ИЛ-7, ИЛ-15 и ИЛ-22)
Временное ограничение: 0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
Все вторичные конечные точки будут измеряться через 0, 4 дня, 3 и 12 месяцев после трансплантации.
Результаты будут сопоставлены с клиническими данными, зарегистрированными в течение первого года после дня трансплантации, а именно: ЦМВ-инфекция, тяжелые оппортунистические инфекции, бактериальные инфекции, атеросклеротические явления, повторный диализ, лечение пациента (антибиотики, стандартное лечение на момент взятия проб).
|
0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
|
Сывороточный процент CD8+CD57+CD28- LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Временное ограничение: 0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
Все вторичные конечные точки будут измеряться через 0, 4 дня, 3 и 12 месяцев после трансплантации.
Результаты будут сопоставлены с клиническими данными, зарегистрированными в течение первого года после дня трансплантации, а именно: ЦМВ-инфекция, тяжелые оппортунистические инфекции, бактериальные инфекции, атеросклеротические явления, повторный диализ, лечение пациента (антибиотики, стандартное лечение на момент взятия проб).
|
0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
|
Полиморфизм TLR-4
Временное ограничение: 0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
Все вторичные конечные точки будут измеряться через 0, 4 дня, 3 и 12 месяцев после трансплантации.
Результаты будут сопоставлены с клиническими данными, зарегистрированными в течение первого года после дня трансплантации.
|
0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
|
Состав микробиоты кишечника.
Временное ограничение: 0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
Все вторичные конечные точки будут измеряться через 0, 4 дня, 3 и 12 месяцев после трансплантации.
Результаты будут сопоставлены с клиническими данными, зарегистрированными в течение первого года после дня трансплантации.
|
0, 4 дня, 3 месяца и год после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- P/2014/221
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .