Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poliklonalna globulina antylimfocytowa (ATG) i jelitowa bariera immunologiczna po przeszczepie nerki (GABII)

30 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepu w przeszczepie nerki wymaga podania pacjentowi immunosupresyjnego schematu indukcji. Strategia indukcji opiera się na wstrzyknięciu poliklonalnej globuliny antylimfocytarnej (ATG-FLAG lub fresenius®) napędzającej lizę limfocytów lub wstrzyknięciu przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko nielimfopenicznemu łańcuchowi α receptora IL 2 (anty- przeciwciało CD25, bazyliksymab) przez pacjentów z ryzykiem immunologicznym. Nasza grupa wykazała znaczny wzrost śmiertelności u pacjentów po przeszczepach z limfopenią CD4 trwającą dłużej niż 2 lata po transplantacji. Ta nadmierna śmiertelność związana jest z powikłaniami po przewlekłym zapaleniu obserwowanym u niektórych pacjentów z limfopenią.

Wstępne badania wykazały, że indukowanej limfodéplétion ATG wydaje się towarzyszyć wzrost produktów bakteryjnych we krwi przeszczepionych, ponieważ u tych pacjentów obserwuje się znaczny wzrost sCD14 w ciągu jednego roku. Zaobserwowaliśmy również zwiększone stężenia LPS u pacjentów z grupy ATG. Może to wskazywać na wtórną bakteryjną translokację jelitową do osłabienia odporności jelitowej związanej z ATG.

Głównym celem pracy jest ocena wpływu poliklonalnej globuliny antylimfocytarnej na przepuszczalność jelit, ocenianą na podstawie wskaźnika lipopolisacharydu (LPS, składnika ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych) we krwi po przeszczepieniu nerki.

Do celów drugorzędnych należy ocena translokacji bakteryjnej, wpływu translokacji bakteryjnej na funkcje strukturalne i metaboliczne nabłonka jelit, przewlekłego stanu zapalnego, odbudowy immunologicznej, regeneracji, aktywacji i proliferacji limfocytów T, polimorfizmu receptora LPS powodującego aktywację odporność wrodzona i skład mikrobiomu jelitowego.

Badana populacja składa się z pacjentów po przeszczepieniu nerki Oddziału Nefrologii Szpitala Uniwersyteckiego w Besancon. Pacjenci zostaną podzieleni na 2 grupy zgodnie z indukcją terapii immunosupresyjnej przepisanej w dniu przeszczepu nerki w ramach ich zwykłej opieki, tj. leczenie globuliną poliklonalną przeciwko limfocytom (ATG-Fresenius®) lub leczenie przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD25 (bazyliksymab Simulect) . Grupa pacjentów leczonych przeciwciałem anty-CD25 będzie służyć jako grupa kontrolna (brak wyczerpania układu odpornościowego) dla grupy pacjentów leczonych ATG.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja, 25030
        • Besançon University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W tym mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat
  • Kobiety po menopauzie od co najmniej 24 miesięcy, sterylizowane chirurgicznie lub w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, stosują skuteczną metodę antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, zastrzyki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, metoda plastrów antykoncepcyjnych z podwójną barierą)
  • Udział w badaniu ORLY East
  • Podpis świadomej zgody na udział wskazujący, że uczestnik zrozumiał cel i procedury wymagane w badaniu oraz zgadza się na udział w badaniu i przestrzega wymogów i ograniczeń związanych z tym badaniem
  • Dołącz do francuskiego ubezpieczenia społecznego lub otrzymaj taki plan

Kryteria wyłączenia:

  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  • Temat mało prawdopodobny do współpracy w badaniu i/lub niska wczesna współpraca badacza
  • Bez ubezpieczenia zdrowotnego Temat
  • Kobieta w ciąży
  • Niemożność zrozumienia powodów badania; zaburzenia psychiczne uznane przez badacza za niezgodne z włączeniem do badania
  • Epizod zakaźny wymagający hospitalizacji powyżej 1 miesiąca
  • Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C
  • Aktywna infekcja wirusem HIV lub nie
  • Pacjenci z chorobą zapalną jelit (IBD)
  • Pacjenci po całkowitej kolektomii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa ATG

Przeszczep nerki Pacjenci oddziału nefrologii Szpitala Uniwersyteckiego w Besancon otrzymujący zgodnie z zaleceniami indukcyjną terapię immunosupresyjną poliklonalną globuliną antylimfocytarną (ATG-Fresenius®).

Interwencja = próbka krwi i kału
Inny: Próbka krwi i kału.
Próbka krwi (28 ml) i kału w dniu 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po przeszczepie
Inny: Grupa anty-CD25

PPrzeszczep nerki Pacjenci oddziału nefrologii Szpitala Uniwersyteckiego w Besancon otrzymujący zgodnie z zaleceniami indukcyjną terapię immunosupresyjną przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD25 (bazyliksymab SIMULECT®).

Interwencja = próbka krwi i kału
Inny: Próbka krwi i kału.
Próbka krwi (28 ml) i kału w dniu 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po przeszczepie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik LPS w surowicy
Ramy czasowe: 1 rok
Stężenia LPS w surowicy pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych ATG oceniane za pomocą chromatografii cieczowej połączonej ze spektroskopią mas przed przeszczepieniem i 1 rok po przeszczepie w porównaniu z pacjentami po przeszczepieniu nerki leczonymi przeciwciałem anty-CD25.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy LPS w surowicy.
Ramy czasowe: 0, 4 dni i 3 miesiące po transplantacji
Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zgłoszonymi w ciągu pierwszego roku po dniu przeszczepu, a mianowicie: choroba CMV, ciężkie zakażenia oportunistyczne infekcje bakteryjne, zdarzenia miażdżycowe, powrót dializy, leczenie pacjenta (antybiotyki, standardowe leczenie w momencie pobrania).
0, 4 dni i 3 miesiące po transplantacji
Stężenia markera translokacji i integralności jelit (CD14, cytrulina, LBP, CETP, PLTP, IFABP) w surowicy krwi
Ramy czasowe: 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe zostaną zmierzone po 0, 4 dniach, 3 i 12 miesiącach po przeszczepie. Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zgłoszonymi w ciągu pierwszego roku po dniu przeszczepu, a mianowicie: choroba CMV, ciężkie zakażenia oportunistyczne infekcje bakteryjne, zdarzenia miażdżycowe, powrót dializy, leczenie pacjenta (antybiotyki, standardowe leczenie w momencie pobrania).
0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Stężenie cytokin zapalnych w surowicy (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP)
Ramy czasowe: 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe zostaną zmierzone po 0, 4 dniach, 3 i 12 miesiącach po przeszczepie. Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zgłoszonymi w ciągu pierwszego roku po dniu przeszczepu, a mianowicie: choroba CMV, ciężkie zakażenia oportunistyczne infekcje bakteryjne, zdarzenia miażdżycowe, powrót dializy, leczenie pacjenta (antybiotyki, standardowe leczenie w momencie pobrania).
0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Poziomy cytokin regeneracyjnych w surowicy (IL-7, IL-15 i IL-22)
Ramy czasowe: 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe zostaną zmierzone po 0, 4 dniach, 3 i 12 miesiącach po przeszczepie. Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zgłoszonymi w ciągu pierwszego roku po dniu przeszczepu, a mianowicie: choroba CMV, ciężkie zakażenia oportunistyczne infekcje bakteryjne, zdarzenia miażdżycowe, powrót dializy, leczenie pacjenta (antybiotyki, standardowe leczenie w momencie pobrania).
0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Procent surowicy CD8+CD57+CD28- LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Ramy czasowe: 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe zostaną zmierzone po 0, 4 dniach, 3 i 12 miesiącach po przeszczepie. Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zgłoszonymi w ciągu pierwszego roku po dniu przeszczepu, a mianowicie: choroba CMV, ciężkie zakażenia oportunistyczne infekcje bakteryjne, zdarzenia miażdżycowe, powrót dializy, leczenie pacjenta (antybiotyki, standardowe leczenie w momencie pobrania).
0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Polimorfizm TLR-4
Ramy czasowe: 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe zostaną zmierzone po 0, 4 dniach, 3 i 12 miesiącach po przeszczepie. Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zgłoszonymi w ciągu pierwszego roku po dniu przeszczepu,
0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Skład mikroflory jelitowej.
Ramy czasowe: 0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji
Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe zostaną zmierzone po 0, 4 dniach, 3 i 12 miesiącach po przeszczepie. Wyniki zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zgłoszonymi w ciągu pierwszego roku po dniu przeszczepu,
0, 4 dni, 3 miesiące i rok po transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Śledczy

  • Główny śledczy: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P/2014/221

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj