Polyklonaalinen antilymfosyyttiglobuliini (ATG) ja suoliston immuunieste munuaissiirron jälkeen (GABII)
Allograftin hylkimisen ehkäiseminen munuaisensiirrossa edellyttää immunosuppressiivisen induktiohoidon antamista potilaalle. Induktiostrategia perustuu lymfosyyttien hajoamista edistävän polyklonaalisen anti-lymfosyyttiglobuliinin (ATG-FLAG tai fresenius®) injektioon tai monoklonaalisten vasta-aineiden injektioon, joka on suunnattu IL-reseptori 2:n ei-lymfopeenista a-ketjua vastaan (anti- CD25-vasta-aine, basiliksimabi), immunologisen riskin potilaat. Ryhmämme osoitti merkittävän kuolleisuuden kasvun lymfopeniaa sairastavilla CD4-potilailla, jotka jatkuivat yli 2 vuoden siirrosta. Tämä ylimääräinen kuolleisuus liittyy kroonisen tulehduksen jälkeisiin komplikaatioihin, joita on havaittu joillakin potilailla, joilla on lymfopeneja.
Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että indusoituun lymfodéplétion ATG:hen näyttää liittyvän bakteerituotteiden lisääntyminen siirrettyjen potilaiden veressä, koska näillä potilailla havaitaan merkittävä sCD14:n nousu vuoden kuluttua. Havaitsimme myös kohonneita LPS-pitoisuuksia potilailla ATG-ryhmässä. Tämä voi viitata sekundaariseen bakteerien suoliston translokaatioon ATG:hen liittyvän suolen immuniteetin heikkenemiseen.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida polyklonaalisen antilymfosyyttiglobuliinin vaikutusta suoliston läpäisevyyteen, arvioituna lipopolysakkaridin (LPS, gramnegatiivisten bakteerien soluseinän ainesosa) veren nopeudella munuaisensiirron jälkeen.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida bakteerien translokaatiota, bakteerien translokaation vaikutusta suoliston epiteelin rakenteellisiin ja metabolisiin toimintoihin, kroonista tulehdusta, immuunijärjestelmän palautumista, T-lymfosyyttien regeneraatiota, aktivaatiota ja proliferaatiota, LPS-reseptorin polymorfiaa, joka aiheuttaa luontainen immuniteetti ja suoliston mikrobiston koostumus.
Tutkimuspopulaatio koostuu Besanconin yliopistollisen sairaalan nefrologian munuaissiirtopotilaista. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään munuaisensiirtopäivänä määrätyn induktioimmunosuppressiivisen hoidon mukaan osana heidän tavanomaista hoitoaan, eli hoitoa antilymfosyyttiglobuliinipolyklonaalisella (ATG-Fresenius®) tai vasta-ainehoidolla monoklonaalisella anti-CD25:llä (basiliximab Simulect) . Anti-CD25-vasta-aineella hoidettu potilasryhmä toimii kontrolliryhmänä (ei immuunijärjestelmän ehtymistä) ATG:llä hoidettujen potilaiden ryhmälle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25030
- Besançon University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mukaan lukien 18-80-vuotiaat miehet ja naiset
- Postmenopausaalisilla naisilla vähintään 24 kuukauden ajan, kirurgisesti steriloituna, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät tehokasta ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit, ehkäisyruiskeet, kohdunsisäiset laitteet, kaksoisesteen ehkäisylaastarit)
- Osallistuminen ORLY East -tutkimukseen
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus, joka osoittaa, että tutkittava on ymmärtänyt tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja suostuu osallistumaan tutkimukseen ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia
- Liity ranskalaiseen sosiaaliturvaan tai saat sellaisen suunnitelman
Poissulkemiskriteerit:
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
- Aihe ei todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksessa ja/tai tutkijan alhainen varhainen yhteistyö
- Ilman sairausvakuutusta Aihe
- Raskaana oleva nainen
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen syitä; psykiatriset häiriöt, jotka tutkija on arvioinut yhteensopimattomiksi tutkimukseen sisällyttämisen kanssa
- Infektiojakso, jossa sairaalahoitoa tarvitaan yli 1 kuukauden ikäinen
- B- ja/tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio
- Aktiivinen HIV-infektio tai ei
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
- Potilaat, joille on tehty täydellinen kolektomia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: ATG ryhmä
Munuaisensiirto Potilaat Besanconin yliopistollisen sairaalan nefrologian osastolta, jotka saavat immunosuppressiivista induktiohoitoa polyklonaalisella antilymfosyyttiglobuliinilla (ATG-Fresenius®) suosituksen mukaisesti. Interventio = veri- ja ulostenäyte |
Veri (28 ml) ja ulostenäyte päivänä 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja vuosi transplantaation jälkeen
|
|
Muut: Anti-CD25 ryhmä
Premunuaisensiirto Potilaat Besanconin yliopistollisen sairaalan nefrologian osastolta, jotka saavat anti-CD25-monoklonaalisten vasta-aineiden immunosuppressiivista induktiohoitoa (basiliximab SIMULECT®) suosituksen mukaisesti. Interventio = veri- ja ulostenäyte |
Veri (28 ml) ja ulostenäyte päivänä 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja vuosi transplantaation jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin LPS-nopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ATG:llä hoidettujen munuaisensiirtopotilaiden LPS- seerumitasot arvioituna nestekromatografialla yhdistettynä massaspektroskopiaan ennen transplantaatiota ja 1 vuosi transplantaation jälkeen verrattuna munuaisensiirtopotilaisiin, joita hoidettiin anti-CD25-vasta-aineella.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LPS-tasot seerumissa.
Aikaikkuna: 0, 4 päivää ja 3 kuukautta transplantaation jälkeen
|
Tulokset korreloidaan ensimmäisen elinsiirtopäivää seuraavan vuoden aikana raportoituihin kliinisiin tietoihin, nimittäin: CMV-tauti, vakavat opportunistiset infektiot bakteeri-infektiot, ateroskleroottiset tapahtumat, dialyysi takaisin, potilaan hoito (antibiootit, standardihoito näytteenottohetkellä).
|
0, 4 päivää ja 3 kuukautta transplantaation jälkeen
|
|
Translokaatiomarkkerin ja suolen eheyden seerumitasot (CD14, sitrulliini, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Aikaikkuna: 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
Kaikki toissijaiset päätepisteet mitataan 0, 4 päivää, 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
Tulokset korreloidaan ensimmäisen elinsiirtopäivää seuraavan vuoden aikana raportoituihin kliinisiin tietoihin, nimittäin: CMV-tauti, vakavat opportunistiset infektiot bakteeri-infektiot, ateroskleroottiset tapahtumat, dialyysi takaisin, potilaan hoito (antibiootit, standardihoito näytteenottohetkellä).
|
0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
|
Tulehduksellisten sytokiinien (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP) seerumitasot
Aikaikkuna: 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
Kaikki toissijaiset päätepisteet mitataan 0, 4 päivää, 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
Tulokset korreloidaan ensimmäisen elinsiirtopäivää seuraavan vuoden aikana raportoituihin kliinisiin tietoihin, nimittäin: CMV-tauti, vakavat opportunistiset infektiot bakteeri-infektiot, ateroskleroottiset tapahtumat, dialyysi takaisin, potilaan hoito (antibiootit, standardihoito näytteenottohetkellä).
|
0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
|
Regeneraatiosytokiinien (IL-7, IL-15 ja IL-22) seerumitasot
Aikaikkuna: 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
Kaikki toissijaiset päätepisteet mitataan 0, 4 päivää, 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
Tulokset korreloidaan ensimmäisen elinsiirtopäivää seuraavan vuoden aikana raportoituihin kliinisiin tietoihin, nimittäin: CMV-tauti, vakavat opportunistiset infektiot bakteeri-infektiot, ateroskleroottiset tapahtumat, dialyysi takaisin, potilaan hoito (antibiootit, standardihoito näytteenottohetkellä).
|
0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
|
Seerumin CD8+CD57+CD28-LT, CD31+CD4+CD45RA+LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67 prosenttiosuus seerumissa
Aikaikkuna: 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
Kaikki toissijaiset päätepisteet mitataan 0, 4 päivää, 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
Tulokset korreloidaan ensimmäisen elinsiirtopäivää seuraavan vuoden aikana raportoituihin kliinisiin tietoihin, nimittäin: CMV-tauti, vakavat opportunistiset infektiot bakteeri-infektiot, ateroskleroottiset tapahtumat, dialyysi takaisin, potilaan hoito (antibiootit, standardihoito näytteenottohetkellä).
|
0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
|
TLR-4-polymorfismi
Aikaikkuna: 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
Kaikki toissijaiset päätepisteet mitataan 0, 4 päivää, 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
Tulokset korreloidaan ensimmäisen elinsiirtopäivää seuraavan vuoden aikana raportoituihin kliinisiin tietoihin,
|
0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
|
Suoliston mikrobiotan koostumus.
Aikaikkuna: 0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
Kaikki toissijaiset päätepisteet mitataan 0, 4 päivää, 3 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
Tulokset korreloidaan ensimmäisen elinsiirtopäivää seuraavan vuoden aikana raportoituihin kliinisiin tietoihin,
|
0, 4 päivää, 3 kuukautta ja yksi vuosi transplantaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- P/2014/221
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .