Globulina antilinfocitaria policlonale (ATG) e barriera immunitaria intestinale dopo il trapianto di rene (GABII)

La prevenzione del rigetto dell'allotrapianto nel trapianto di rene richiede la somministrazione al paziente di un regime di induzione immunosoppressiva. La strategia di induzione si basa su un'iniezione di globulina antilinfocitaria policlonale (ATG-FLAG o fresenius®) che guida una lisi linfocitaria, o un'iniezione di anticorpi monoclonali diretti contro la catena α non linfopenica del recettore IL 2 (anti- anticorpo CD25, basiliximab), da pazienti a rischio immunologico. Il nostro gruppo ha mostrato un aumento significativo dei tassi di mortalità nei pazienti trapiantati con linfopenia CD4 continuata oltre i 2 anni dal trapianto. Questo eccesso di mortalità è correlato alle complicanze a seguito di infiammazione cronica osservate in alcuni pazienti linfopenici.

Studi preliminari hanno dimostrato che la linfodeplezione ATG indotta sembra essere accompagnata da un aumento dei prodotti batterici nel sangue dei trapiantati poiché si osserva un aumento significativo della sCD14 in questi pazienti un anno. Abbiamo anche osservato un aumento delle concentrazioni di LPS nei pazienti del gruppo ATG. Ciò potrebbe indicare una traslocazione intestinale batterica secondaria ad un indebolimento dell'immunità intestinale legata all'ATG.

L'obiettivo principale dello studio è valutare l'impatto della globulina policlonale antilinfocitaria sulla permeabilità intestinale, stimata dal tasso di lipopolisaccaride (LPS, un costituente della parete cellulare dei batteri Gram-negativi) nel sangue dopo trapianto di rene.

Gli obiettivi secondari sono valutare la traslocazione batterica, l'effetto della traslocazione batterica sulle funzioni strutturali e metaboliche dell'epitelio intestinale, l'infiammazione cronica, la ricostituzione immunitaria, la rigenerazione, l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T, il polimorfismo del recettore LPS che provoca l'attivazione di immunità innata e composizione del microbiota intestinale.

La popolazione in studio è costituita da pazienti sottoposti a trapianto renale della Nefrologia dell'Ospedale Universitario di Besançon. I pazienti saranno divisi in 2 gruppi in base alla terapia immunosoppressiva di induzione prescritta il giorno del trapianto renale come parte della loro cura abituale, ovvero trattamento con globulina policlonale anti-linfociti (ATG-Fresenius®) o trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD25 (basiliximab Simulect) . Il gruppo di pazienti trattati con anticorpi anti-CD25 fungerà da gruppo di controllo (senza deplezione del sistema immunitario) per il gruppo di pazienti trattati con ATG.