Globulina Antilinfócito Policlonal (ATG) e Barreira Imunológica Intestinal Após Transplante Renal (GABII)
A prevenção da rejeição do aloenxerto no transplante renal requer a administração ao paciente de um regime imunossupressor de indução. A estratégia de indução baseia-se na injeção de globulina policlonal anti-linfócito (ATG-FLAG ou fresenius®) conduzindo à lise dos linfócitos, ou na injeção de anticorpos monoclonais direcionados contra a cadeia α não linfopênica do receptor IL 2 (anti- anticorpo CD25, basiliximab), por pacientes de risco imunológico. Nosso grupo mostrou um aumento significativo nas taxas de mortalidade em pacientes transplantados com linfopenia CD4 continuada além de 2 anos de transplante. Esse excesso de mortalidade está relacionado a complicações decorrentes da inflamação crônica observada em alguns pacientes linfopênicos.
Estudos preliminares mostraram que a linfodepleção ATG induzida parece ser acompanhada por um aumento dos produtos bacterianos no sangue dos transplantados, uma vez que um aumento significativo no sCD14 é observado nesses pacientes em um ano. Também observamos concentrações aumentadas de LPS em pacientes do grupo ATG. Isso poderia indicar uma translocação intestinal bacteriana secundária a um enfraquecimento da imunidade intestinal ligada ao ATG.
O principal objetivo do estudo é avaliar o impacto do anti-linfócito globulina policlonal na permeabilidade intestinal, estimada pela taxa de lipopolissacarídeo (LPS, constituinte da parede celular de bactérias Gram-negativas) sanguínea após transplante renal.
Os objetivos secundários são avaliar a translocação bacteriana, o efeito da translocação bacteriana nas funções estruturais e metabólicas do epitélio intestinal, inflamação crônica, reconstituição imune, regeneração, ativação e proliferação de linfócitos T, o polimorfismo do receptor LPS que causa a ativação de imunidade inata e a composição da microbiota intestinal.
A população do estudo consiste em pacientes transplantados renais de Nefrologia do Hospital Universitário de Besançon. Os pacientes serão divididos em 2 grupos de acordo com a terapia imunossupressora de indução prescrita no dia do transplante renal como parte de seus cuidados habituais, ou seja, tratamento com antilinfócito globulina policlonal (ATG-Fresenius®) ou tratamento com anticorpo monoclonal anti-CD25 (basiliximabe Simulect) . O grupo de pacientes tratados com anticorpo anti-CD25 servirá como grupo controle (sem depleção do sistema imunológico) ao grupo de pacientes tratados com ATG.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Besançon, França, 25030
- Besançon University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 80 anos incluídos
- Mulheres pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses, esterilizadas cirurgicamente, ou mulheres em idade reprodutiva, usam um método contraceptivo eficaz (contraceptivos orais, injeções contraceptivas, dispositivos intrauterinos, método de adesivos anticoncepcionais de dupla barreira)
- Participação no estudo ORLY East
- Assinatura de consentimento informado para participação indicando que o sujeito entendeu o propósito e os procedimentos exigidos pelo estudo e concorda em participar do estudo e cumprir os requisitos e limitações inerentes a este estudo
- Inscrever-se em um seguro social francês ou receber tal plano
Critério de exclusão:
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
- Tópico com pouca probabilidade de cooperar no estudo e/ou baixa cooperação inicial por parte do investigador
- Sem seguro de saúde Tópico
- mulher gravida
- Incapacidade de entender os motivos do estudo; transtornos psiquiátricos julgados pelo investigador como incompatíveis com a inclusão no estudo
- Episódio infeccioso com necessidade de internamento há mais de 1 mês
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B e/ou C
- Infecção ativa pelo HIV ou não
- Pacientes com doença inflamatória intestinal (DII)
- Pacientes submetidos a colectomia total
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Grupo ATG
Transplante renal Pacientes do departamento de Nefrologia do Hospital Universitário de Besancon recebendo terapia imunossupressora de indução de globulina antilinfócita policlonal (ATG-Fresenius®) conforme recomendado. Intervenção = amostra de sangue e fezes |
Amostra de sangue (28 ml) e fezes no dia 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
|
Outro: Grupo anti-CD25
PR Transplante renal Pacientes do departamento de Nefrologia do Hospital Universitário de Besancon recebendo terapia imunossupressora de indução de anticorpos monoclonais anti-CD25 (basiliximab SIMULECT®) conforme recomendado. Intervenção = amostra de sangue e fezes |
Amostra de sangue (28 ml) e fezes no dia 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de LPS sérico
Prazo: 1 ano
|
Níveis séricos de LPS de pacientes com transplante renal tratados com ATG avaliados por cromatografia líquida acoplada à espectroscopia de massa antes do transplante e 1 ano após o transplante em comparação com pacientes com transplante renal tratados com anticorpo anti-CD25.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Os níveis séricos de LPS.
Prazo: 0, 4 dias e 3 meses após o transplante
|
Os resultados serão correlacionados com dados clínicos relatados durante o primeiro ano após o dia do transplante, a saber: doença por CMV, infecções oportunistas graves, infecções bacterianas, eventos ateroscleróticos, diálise de volta, tratamento do paciente (antibióticos, tratamento padrão no momento da amostragem).
|
0, 4 dias e 3 meses após o transplante
|
|
Os níveis séricos do marcador de translocação e integridade intestinal (CD14, citrulina, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Prazo: 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
Todos os endpoints secundários serão medidos em 0, 4 dias, 3 e 12 meses após o transplante.
Os resultados serão correlacionados com dados clínicos relatados durante o primeiro ano após o dia do transplante, a saber: doença por CMV, infecções oportunistas graves, infecções bacterianas, eventos ateroscleróticos, diálise de volta, tratamento do paciente (antibióticos, tratamento padrão no momento da amostragem).
|
0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
|
Os níveis séricos de citocinas inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, PCR)
Prazo: 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
Todos os endpoints secundários serão medidos em 0, 4 dias, 3 e 12 meses após o transplante.
Os resultados serão correlacionados com dados clínicos relatados durante o primeiro ano após o dia do transplante, a saber: doença por CMV, infecções oportunistas graves, infecções bacterianas, eventos ateroscleróticos, diálise de volta, tratamento do paciente (antibióticos, tratamento padrão no momento da amostragem).
|
0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
|
Os níveis séricos de citocinas de regeneração (IL-7, IL-15 e IL-22)
Prazo: 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
Todos os endpoints secundários serão medidos em 0, 4 dias, 3 e 12 meses após o transplante.
Os resultados serão correlacionados com dados clínicos relatados durante o primeiro ano após o dia do transplante, a saber: doença por CMV, infecções oportunistas graves, infecções bacterianas, eventos ateroscleróticos, diálise de volta, tratamento do paciente (antibióticos, tratamento padrão no momento da amostragem).
|
0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
|
Porcentagem sérica de CD8+CD57+CD28-LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Prazo: 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
Todos os endpoints secundários serão medidos em 0, 4 dias, 3 e 12 meses após o transplante.
Os resultados serão correlacionados com dados clínicos relatados durante o primeiro ano após o dia do transplante, a saber: doença por CMV, infecções oportunistas graves, infecções bacterianas, eventos ateroscleróticos, diálise de volta, tratamento do paciente (antibióticos, tratamento padrão no momento da amostragem).
|
0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
|
Polimorfismo TLR-4
Prazo: 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
Todos os endpoints secundários serão medidos em 0, 4 dias, 3 e 12 meses após o transplante.
Os resultados serão correlacionados com os dados clínicos relatados durante o primeiro ano após o dia do transplante,
|
0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
|
A composição da microbiota intestinal.
Prazo: 0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
Todos os endpoints secundários serão medidos em 0, 4 dias, 3 e 12 meses após o transplante.
Os resultados serão correlacionados com os dados clínicos relatados durante o primeiro ano após o dia do transplante,
|
0, 4 dias, 3 meses e um ano após o transplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- P/2014/221
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .