Polyklonalt antiymfocyttglobulin (ATG) og intestinal immunbarriere etter nyretransplantasjon (GABII)
Forebygging av allograftavstøtning ved nyretransplantasjon krever administrering til pasienten av et immunsuppressivt induksjonsregime. Induksjonsstrategien er basert på en injeksjon av polyklonalt anti-lymfocytt-globulin (ATG-FLAG eller fresenius®) som driver en lymfocyttlyse, eller en injeksjon av monoklonale antistoffer rettet mot ikke-lymfopenisk α-kjeden til IL-reseptoren 2 (anti- CD25-antistoff, basiliximab), av immunologisk risikopasienter. Vår gruppe viste en signifikant økning i dødsrater hos transplanterte pasienter med lymfopeni CD4 som fortsatte utover 2 år med transplantasjon. Denne overdødeligheten er relatert til komplikasjoner etter kronisk betennelse observert hos noen lymfopeniske pasienter.
Foreløpige studier har vist at den induserte lymfodéplésjonen ATG ser ut til å være ledsaget av en økning av bakterieproduktene i blodet til transplanterte siden en signifikant økning i sCD14 er observert hos disse pasientene ett år. Vi observerte også økte konsentrasjoner av LPS hos pasienter i ATG-gruppen. Dette kan indikere en sekundær bakteriell tarmtranslokasjon til en svekkelse av tarmimmuniteten knyttet til ATG.
Hovedmålet med studien er å vurdere virkningen av polyklonalt anti-lymfocyttglobulin på tarmpermeabiliteten, estimert ved frekvensen av lipopolysakkarid (LPS, en bestanddel av celleveggen til Gram-negative bakterier) blod etter nyretransplantasjon.
De sekundære målene er å evaluere bakteriell translokasjon, effekten av bakteriell translokasjon på strukturelle og metabolske funksjoner i tarmepitelet, kronisk inflammasjon, immunrekonstitusjon, regenerering, aktivering og proliferasjon av T-lymfocytter, polymorfismen til LPS-reseptoren som forårsaker aktivering av medfødt immunitet og sammensetningen av tarmmikrobiota.
Studiepopulasjonen består av nyretransplanterte pasienter fra nefrologi ved universitetssykehuset i Besancon. Pasientene vil bli delt inn i 2 grupper i henhold til induksjonsimmunsuppressiv terapi foreskrevet dagen for nyretransplantasjon som en del av deres vanlige behandling, dvs. behandling med anti-lymfocyttglobulin polyklonalt (ATG-Fresenius®) eller antistoffbehandling monoklonalt anti-CD25 (basiliximab Simulect) . Pasientgruppen behandlet med anti-CD25-antistoff vil fungere som en kontrollgruppe (ingen utarming av immunsystemet) til gruppen av pasienter som behandles med ATG.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Besançon University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18 til 80 år inkludert
- Postmenopausale kvinner i minst 24 måneder, sterilisert kirurgisk, eller for kvinner i fertil alder, bruker en effektiv prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, intrauterine enheter, metode for dobbelbarriere prevensjonsplaster)
- Deltakelse i studiet ORLY Øst
- Signatur på informert samtykke for deltakelse som indikerer at forsøkspersonen har forstått formålet og prosedyrene som kreves av studien og godtar å delta i studien og overholde kravene og begrensningene som ligger i denne studien
- Bli med i en fransk trygd eller motta en slik plan
Ekskluderingskriterier:
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
- Emnet vil sannsynligvis ikke samarbeide i studien og/eller lite tidlig samarbeid fra etterforskeren
- Uten helseforsikring Emne
- Gravid kvinne
- Manglende evne til å forstå årsakene til studien; psykiatriske lidelser vurdert av etterforskeren til å være uforenlig med inkluderingen i studien
- Infeksiøs episode med behov for sykehusinnleggelse eldre enn 1 måned
- Aktiv infeksjon med virus av hepatitt B og/eller C
- Aktiv infeksjon med HIV eller ikke
- Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
- Pasienter som har gjennomgått total kolektomi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: ATG-gruppen
Nyretransplantasjon Pasienter fra nefrologisk avdeling ved Universitetssykehuset i Besancon som får induksjonsimmunsuppressiv behandling av polyklonalt antilymfocyttglobulin (ATG-Fresenius®) som anbefalt. Intervensjon = blod- og avføringsprøve |
Blod (28 ml) og fekal prøve på dag 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
|
Annen: Anti-CD25 gruppe
PRenaltransplantasjon Pasienter fra nefrologisk avdeling ved Universitetssykehuset i Besancon som får induksjonsimmunsuppressiv behandling av anti-CD25 monoklonale antistoffer (basiliximab SIMULECT®) som anbefalt. Intervensjon = blod- og avføringsprøve |
Blod (28 ml) og fekal prøve på dag 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum LPS rate
Tidsramme: 1 år
|
LPS-serumnivåer hos nyretransplanterte pasienter behandlet med ATG evaluert ved væskekromatografi kombinert med massespektroskopi før transplantasjon og 1 år etter transplantasjon sammenlignet med nyretransplanterte pasienter behandlet med anti-CD25-antistoff.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumnivåene av LPS.
Tidsramme: 0, 4 dager og 3 måneder etter transplantasjon
|
Resultatene vil være korrelert til kliniske data rapportert i løpet av det første året etter transplantasjonsdagen, nemlig: CMV-sykdom, alvorlige opportunistiske infeksjoner bakterielle infeksjoner, aterosklerotiske hendelser, dialyse tilbake, pasientbehandling (antibiotika, standardbehandling ved prøvetakingstidspunktet).
|
0, 4 dager og 3 måneder etter transplantasjon
|
|
Serumnivåene av translokasjonsmarkør og tarmintegritet (CD14, citrullin, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Tidsramme: 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Alle sekundære endepunkter vil bli målt 0, 4 dager, 3 og 12 måneder etter transplantasjon.
Resultatene vil være korrelert til kliniske data rapportert i løpet av det første året etter transplantasjonsdagen, nemlig: CMV-sykdom, alvorlige opportunistiske infeksjoner bakterielle infeksjoner, aterosklerotiske hendelser, dialyse tilbake, pasientbehandling (antibiotika, standardbehandling ved prøvetakingstidspunktet).
|
0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
|
Serumnivåene av inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP)
Tidsramme: 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Alle sekundære endepunkter vil bli målt 0, 4 dager, 3 og 12 måneder etter transplantasjon.
Resultatene vil være korrelert til kliniske data rapportert i løpet av det første året etter transplantasjonsdagen, nemlig: CMV-sykdom, alvorlige opportunistiske infeksjoner bakterielle infeksjoner, aterosklerotiske hendelser, dialyse tilbake, pasientbehandling (antibiotika, standardbehandling ved prøvetakingstidspunktet).
|
0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
|
Serumnivåene av regenereringscytokiner (IL-7, IL-15 og IL-22)
Tidsramme: 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Alle sekundære endepunkter vil bli målt 0, 4 dager, 3 og 12 måneder etter transplantasjon.
Resultatene vil være korrelert til kliniske data rapportert i løpet av det første året etter transplantasjonsdagen, nemlig: CMV-sykdom, alvorlige opportunistiske infeksjoner bakterielle infeksjoner, aterosklerotiske hendelser, dialyse tilbake, pasientbehandling (antibiotika, standardbehandling ved prøvetakingstidspunktet).
|
0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
|
Serumprosent av CD8+CD57+CD28-LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Tidsramme: 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Alle sekundære endepunkter vil bli målt 0, 4 dager, 3 og 12 måneder etter transplantasjon.
Resultatene vil være korrelert til kliniske data rapportert i løpet av det første året etter transplantasjonsdagen, nemlig: CMV-sykdom, alvorlige opportunistiske infeksjoner bakterielle infeksjoner, aterosklerotiske hendelser, dialyse tilbake, pasientbehandling (antibiotika, standardbehandling ved prøvetakingstidspunktet).
|
0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
|
TLR-4 polymorfisme
Tidsramme: 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Alle sekundære endepunkter vil bli målt 0, 4 dager, 3 og 12 måneder etter transplantasjon.
Resultatene vil være korrelert med kliniske data rapportert i løpet av det første året etter transplantasjonsdagen,
|
0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
|
Sammensetningen av tarmmikrobiotaen.
Tidsramme: 0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Alle sekundære endepunkter vil bli målt 0, 4 dager, 3 og 12 måneder etter transplantasjon.
Resultatene vil være korrelert med kliniske data rapportert i løpet av det første året etter transplantasjonsdagen,
|
0, 4 dager, 3 måneder og ett år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- P/2014/221
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .