Globulina antilinfocítica policlonal (ATG) y barrera inmunitaria intestinal después del trasplante de riñón (GABII)
La prevención del rechazo del aloinjerto en el trasplante renal requiere administrar al paciente un régimen inmunosupresor de inducción. La estrategia de inducción se basa en una inyección de globulina antilinfocitaria policlonal (ATG-FLAG o fresenius®) que provoca la lisis de los linfocitos, o una inyección de anticuerpos monoclonales dirigidos contra la cadena α del receptor 2 de la IL no linfopénica (anti-linfocitaria). anticuerpo CD25, basiliximab), por pacientes de riesgo inmunológico. Nuestro grupo mostró un aumento significativo en las tasas de mortalidad en pacientes trasplantados con linfopenia CD4 continuada más allá de los 2 años del trasplante. Este exceso de mortalidad está relacionado con las complicaciones posteriores a la inflamación crónica observada en algunos pacientes linfopénicos.
Estudios preliminares han demostrado que el linfodéplétion ATG inducido parece ir acompañado de un aumento de los productos bacterianos en la sangre de los trasplantados ya que se observa un aumento significativo de la sCD14 en estos pacientes al año. También observamos concentraciones aumentadas de LPS en pacientes del grupo ATG. Esto podría indicar una translocación intestinal bacteriana secundaria a un debilitamiento de la inmunidad intestinal ligada a la ATG.
El objetivo principal del estudio es evaluar el impacto de la globulina antilinfocitaria policlonal sobre la permeabilidad intestinal, estimada por el índice de lipopolisacárido (LPS, constituyente de la pared celular de las bacterias Gram-negativas) en sangre tras el trasplante renal.
Los objetivos secundarios son evaluar la translocación bacteriana, el efecto de la translocación bacteriana sobre las funciones estructurales y metabólicas del epitelio intestinal, la inflamación crónica, la reconstitución inmune, la regeneración, activación y proliferación de los linfocitos T, el polimorfismo del receptor LPS que provoca la activación de inmunidad innata y la composición de la microbiota intestinal.
La población de estudio está formada por pacientes trasplantados renales de Nefrología del Hospital Universitario de Besançon. Los pacientes se dividirán en 2 grupos según la terapia inmunosupresora de inducción prescrita el día del trasplante renal como parte de su atención habitual, es decir, tratamiento con globulina antilinfocitaria policlonal (ATG-Fresenius®) o tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD25 (basiliximab Simulect) . El grupo de pacientes tratados con anticuerpos anti-CD25 servirá como grupo de control (sin agotamiento del sistema inmunitario) para el grupo de pacientes tratados con ATG.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Besançon, Francia, 25030
- Besançon University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 80 años incluidos
- Mujeres posmenopáusicas durante al menos 24 meses, esterilizadas quirúrgicamente, o para mujeres en edad fértil, use un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivos orales, inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos, método de parches anticonceptivos de doble barrera)
- Participación en el estudio ORLY Este
- Firma del consentimiento informado para la participación que indica que el sujeto ha entendido el propósito y los procedimientos requeridos por el estudio y acepta participar en el estudio y cumplir con los requisitos y limitaciones inherentes a este estudio.
- Afiliarse a un seguro social francés o recibir dicho plan
Criterio de exclusión:
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Tema poco probable que coopere en el estudio y/o baja cooperación temprana por parte del investigador
- Sin seguro de salud Tema
- Mujer embarazada
- Incapacidad para comprender las razones del estudio; trastornos psiquiátricos considerados por el investigador como incompatibles con la inclusión en el estudio
- Episodio infeccioso con necesidad de hospitalización mayor de 1 mes
- Infección activa por el virus de la hepatitis B y/o C
- Infección activa por VIH o no
- Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
- Pacientes que han sido sometidos a colectomía total
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo ATG
Trasplante renal Pacientes del departamento de Nefrología del Hospital Universitario de Besançon que reciben terapia inmunosupresora de inducción con globulina antilinfocitaria policlonal (ATG-Fresenius®) según lo recomendado. Intervención = muestra de sangre y heces |
Muestra de sangre (28 ml) y heces en el día 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Otro: Grupo anti-CD25
Trasplante renal Pacientes del departamento de Nefrología del Hospital Universitario de Besancon que reciben terapia inmunosupresora de inducción de anticuerpos monoclonales anti-CD25 (basiliximab SIMULECT®) según lo recomendado. Intervención = muestra de sangre y heces |
Muestra de sangre (28 ml) y heces en el día 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de LPS en suero
Periodo de tiempo: 1 año
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Niveles séricos de LPS de pacientes con trasplante renal tratados con ATG evaluados mediante cromatografía líquida acoplada con espectroscopia de masas antes del trasplante y 1 año después del trasplante en comparación con pacientes con trasplante renal tratados con anticuerpo anti-CD25.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los niveles séricos de LPS.
Periodo de tiempo: 0, 4 días y 3 meses después del trasplante
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Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos informados durante el primer año posterior al día del trasplante, a saber: enfermedad por CMV, infecciones oportunistas graves, infecciones bacterianas, eventos ateroscleróticos, regreso a la diálisis, tratamiento del paciente (antibióticos, tratamiento estándar en el momento de la toma de muestras).
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0, 4 días y 3 meses después del trasplante
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Los niveles séricos de marcador de translocación e integridad intestinal (CD14, citrulina, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Periodo de tiempo: 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Todos los criterios de valoración secundarios se medirán a los 0, 4 días, 3 y 12 meses después del trasplante.
Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos informados durante el primer año posterior al día del trasplante, a saber: enfermedad por CMV, infecciones oportunistas graves, infecciones bacterianas, eventos ateroscleróticos, regreso a la diálisis, tratamiento del paciente (antibióticos, tratamiento estándar en el momento de la toma de muestras).
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0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Los niveles séricos de citoquinas inflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP)
Periodo de tiempo: 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Todos los criterios de valoración secundarios se medirán a los 0, 4 días, 3 y 12 meses después del trasplante.
Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos informados durante el primer año posterior al día del trasplante, a saber: enfermedad por CMV, infecciones oportunistas graves, infecciones bacterianas, eventos ateroscleróticos, regreso a la diálisis, tratamiento del paciente (antibióticos, tratamiento estándar en el momento de la toma de muestras).
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0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Los niveles séricos de citocinas de regeneración (IL-7, IL-15 e IL-22)
Periodo de tiempo: 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Todos los criterios de valoración secundarios se medirán a los 0, 4 días, 3 y 12 meses después del trasplante.
Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos informados durante el primer año posterior al día del trasplante, a saber: enfermedad por CMV, infecciones oportunistas graves, infecciones bacterianas, eventos ateroscleróticos, regreso a la diálisis, tratamiento del paciente (antibióticos, tratamiento estándar en el momento de la toma de muestras).
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0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Porcentaje sérico de CD8+CD57+CD28- LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Periodo de tiempo: 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Todos los criterios de valoración secundarios se medirán a los 0, 4 días, 3 y 12 meses después del trasplante.
Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos informados durante el primer año posterior al día del trasplante, a saber: enfermedad por CMV, infecciones oportunistas graves, infecciones bacterianas, eventos ateroscleróticos, regreso a la diálisis, tratamiento del paciente (antibióticos, tratamiento estándar en el momento de la toma de muestras).
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0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Polimorfismo TLR-4
Periodo de tiempo: 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Todos los criterios de valoración secundarios se medirán a los 0, 4 días, 3 y 12 meses después del trasplante.
Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos informados durante el primer año posterior al día del trasplante,
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0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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La composición de la microbiota intestinal.
Periodo de tiempo: 0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Todos los criterios de valoración secundarios se medirán a los 0, 4 días, 3 y 12 meses después del trasplante.
Los resultados se correlacionarán con los datos clínicos informados durante el primer año posterior al día del trasplante,
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0, 4 días, 3 meses y un año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- P/2014/221
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