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Polyklonales Antilymphozytenglobulin (ATG) und intestinale Immunbarriere nach Nierentransplantation (GABII)

30. Januar 2017 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Die Verhinderung einer Allotransplantat-Abstoßung bei einer Nierentransplantation erfordert die Verabreichung eines immunsuppressiven Induktionsschemas an den Patienten. Die Induktionsstrategie basiert auf einer Injektion von polyklonalem Anti-Lymphozyten-Globulin (ATG-FLAG oder Fresenius®), das eine Lyse der Lymphozyten antreibt, oder einer Injektion von monoklonalen Antikörpern, die gegen die nicht-lymphopenische α-Kette des IL-Rezeptors 2 (Anti-Lymphozyten-Globulin) gerichtet sind. CD25-Antikörper, Basiliximab), bei immunologischen Risikopatienten. Unsere Gruppe zeigte einen signifikanten Anstieg der Sterblichkeitsraten bei Transplantationspatienten mit CD4-Lymphopenie, die über 2 Jahre nach der Transplantation hinaus anhielt. Diese übermäßige Sterblichkeit hängt mit Komplikationen nach chronischer Entzündung zusammen, die bei einigen Patienten mit Lymphopenie beobachtet wurden.

Vorläufige Studien haben gezeigt, dass die induzierte ATG-Lymphodéplétion von einem Anstieg der bakteriellen Produkte im Blut der Transplantierten begleitet zu sein scheint, da bei diesen Patienten ein Jahr lang ein signifikanter Anstieg des sCD14 beobachtet wird. Wir beobachteten auch erhöhte LPS-Konzentrationen bei Patienten in der ATG-Gruppe. Dies könnte auf eine sekundäre bakterielle Darmtranslokation hindeuten, die auf eine mit dem ATG verbundene Schwächung der intestinalen Immunität hindeutet.

Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Auswirkung von polyklonalem Anti-Lymphozyten-Globulin auf die Darmpermeabilität, geschätzt anhand der Lipopolysaccharid-Rate (LPS, ein Bestandteil der Zellwand von gramnegativen Bakterien) im Blut nach einer Nierentransplantation.

Die sekundären Ziele sind die Bewertung der bakteriellen Translokation, der Wirkung der bakteriellen Translokation auf strukturelle und metabolische Funktionen des Darmepithels, der chronischen Entzündung, der Immunrekonstitution, der Regeneration, Aktivierung und Proliferation von T-Lymphozyten, des Polymorphismus des LPS-Rezeptors, der die Aktivierung verursacht angeborene Immunität und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota.

Die Studienpopulation besteht aus Nierentransplantationspatienten der Nephrologie des Universitätskrankenhauses von Besançon. Die Patienten werden gemäß der immunsuppressiven Induktionstherapie, die am Tag der Nierentransplantation im Rahmen ihrer üblichen Behandlung verordnet wurde, in 2 Gruppen eingeteilt, d. h. Behandlung mit polyklonalem Anti-Lymphozyten-Globulin (ATG-Fresenius®) oder Behandlung mit monoklonalem Anti-CD25-Antikörper (Basiliximab Simulect). . Die mit Anti-CD25-Antikörper behandelte Patientengruppe dient als Kontrollgruppe (keine Schwächung des Immunsystems) für die mit ATG behandelte Patientengruppe.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • Besançon University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren eingeschlossen
  • Postmenopausale Frauen für mindestens 24 Monate, chirurgisch sterilisiert oder Frauen im gebärfähigen Alter, die eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessar, Methode der Doppelbarriere-Verhütungspflaster)
  • Teilnahme an der Studie ORLY East
  • Unterschrift der Einverständniserklärung zur Teilnahme, aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die Verfahren der Studie verstanden hat und sich bereit erklärt, an der Studie teilzunehmen und die dieser Studie innewohnenden Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten
  • Treten Sie einer französischen Sozialversicherung bei oder erhalten Sie einen solchen Plan

Ausschlusskriterien:

  • Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
  • Es ist unwahrscheinlich, dass das Thema in der Studie mitarbeitet, und / oder die frühe Mitarbeit des Prüfarztes ist gering
  • Ohne Krankenversicherung Thema
  • Schwangere Frau
  • Unfähigkeit, die Gründe für die Studie zu verstehen; psychiatrische Störungen, die vom Prüfarzt als unvereinbar mit der Aufnahme in die Studie beurteilt wurden
  • Infektiöse Episode mit Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung, die älter als 1 Monat ist
  • Aktive Infektion durch das Virus von Hepatitis B und / oder C
  • Aktive HIV-Infektion oder nicht
  • Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED)
  • Patienten, die sich einer totalen Kolektomie unterzogen haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: ATG-Gruppe

Nierentransplantation Patienten der nephrologischen Abteilung des Universitätsklinikums Besançon, die wie empfohlen eine immunsuppressive Induktionstherapie mit polyklonalem Antilymphozytenglobulin (ATG-Fresenius®) erhalten.

Intervention = Blut- und Kotprobe
Sonstiges: Blut- und Kotprobe.
Blut (28 ml) und Stuhlprobe am Tag 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Sonstiges: Anti-CD25-Gruppe

PRenaltransplantation Patienten aus der Nephrologischen Abteilung des Universitätsklinikums Besançon, die wie empfohlen eine immunsuppressive Induktionstherapie mit monoklonalen Anti-CD25-Antikörpern (Basiliximab SIMULECT®) erhalten.

Intervention = Blut- und Kotprobe
Sonstiges: Blut- und Kotprobe.
Blut (28 ml) und Stuhlprobe am Tag 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-LPS-Rate
Zeitfenster: 1 Jahr
LPS-Serumspiegel von Nierentransplantationspatienten, die mit ATG behandelt wurden, bewertet durch Flüssigchromatographie gekoppelt mit Massenspektroskopie vor der Transplantation und 1 Jahr nach der Transplantation im Vergleich zu Nierentransplantationspatienten, die mit Anti-CD25-Antikörpern behandelt wurden.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Serumspiegel von LPS.
Zeitfenster: 0, 4 Tage und 3 Monate nach Transplantation
Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert, die im ersten Jahr nach dem Tag der Transplantation gemeldet wurden, nämlich: CMV-Erkrankung, schwere opportunistische Infektionen, bakterielle Infektionen, atherosklerotische Ereignisse, Dialyse, Patientenbehandlung (Antibiotika, Standardbehandlung zum Zeitpunkt der Probenahme).
0, 4 Tage und 3 Monate nach Transplantation
Die Serumspiegel von Translokationsmarkern und Darmintegrität (CD14, Citrullin, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Zeitfenster: 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Alle sekundären Endpunkte werden 0, 4 Tage, 3 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen. Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert, die im ersten Jahr nach dem Tag der Transplantation gemeldet wurden, nämlich: CMV-Erkrankung, schwere opportunistische Infektionen, bakterielle Infektionen, atherosklerotische Ereignisse, Dialyse, Patientenbehandlung (Antibiotika, Standardbehandlung zum Zeitpunkt der Probenahme).
0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Die Serumspiegel von entzündlichen Zytokinen (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP)
Zeitfenster: 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Alle sekundären Endpunkte werden 0, 4 Tage, 3 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen. Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert, die im ersten Jahr nach dem Tag der Transplantation gemeldet wurden, nämlich: CMV-Erkrankung, schwere opportunistische Infektionen, bakterielle Infektionen, atherosklerotische Ereignisse, Dialyse, Patientenbehandlung (Antibiotika, Standardbehandlung zum Zeitpunkt der Probenahme).
0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Die Serumspiegel von Regenerationszytokinen (IL-7, IL-15 und IL-22)
Zeitfenster: 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Alle sekundären Endpunkte werden 0, 4 Tage, 3 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen. Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert, die im ersten Jahr nach dem Tag der Transplantation gemeldet wurden, nämlich: CMV-Erkrankung, schwere opportunistische Infektionen, bakterielle Infektionen, atherosklerotische Ereignisse, Dialyse, Patientenbehandlung (Antibiotika, Standardbehandlung zum Zeitpunkt der Probenahme).
0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Serumprozentsatz von CD8+CD57+CD28-LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Zeitfenster: 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Alle sekundären Endpunkte werden 0, 4 Tage, 3 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen. Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert, die im ersten Jahr nach dem Tag der Transplantation gemeldet wurden, nämlich: CMV-Erkrankung, schwere opportunistische Infektionen, bakterielle Infektionen, atherosklerotische Ereignisse, Dialyse, Patientenbehandlung (Antibiotika, Standardbehandlung zum Zeitpunkt der Probenahme).
0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
TLR-4-Polymorphismus
Zeitfenster: 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Alle sekundären Endpunkte werden 0, 4 Tage, 3 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen. Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert, die im ersten Jahr nach dem Tag der Transplantation gemeldet wurden,
0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Die Zusammensetzung der Darmmikrobiota.
Zeitfenster: 0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation
Alle sekundären Endpunkte werden 0, 4 Tage, 3 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen. Die Ergebnisse werden mit klinischen Daten korreliert, die im ersten Jahr nach dem Tag der Transplantation gemeldet wurden,
0, 4 Tage, 3 Monate und ein Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Ermittler

  • Hauptermittler: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

31. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • P/2014/221

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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