Globuline antilymphocytaire polyclonale (ATG) et barrière immunitaire intestinale après transplantation rénale (GABII)
La prévention du rejet d'allogreffe en transplantation rénale nécessite l'administration au patient d'un régime d'induction immunosuppresseur. La stratégie d'induction repose sur une injection de globuline polyclonale antilymphocytaire (ATG-FLAG ou fresenius®) entraînant une lyse lymphocytaire, ou une injection d'anticorps monoclonaux dirigés contre la chaîne α non lymphopénique de l'IL-récepteur 2 (anti- anticorps CD25, basiliximab), par des patients à risque immunologique. Notre groupe a montré une augmentation significative du taux de mortalité chez les patients transplantés avec une lymphopénie CD4 continue au-delà de 2 ans de transplantation. Cette surmortalité est liée aux complications consécutives à une inflammation chronique observée chez certains patients lymphopéniques.
Des études préliminaires ont montré que la lymphodéplétion ATG induite semble s'accompagner d'une augmentation des produits bactériens dans le sang des greffés puisqu'une augmentation significative du sCD14 est observée chez ces patients un an. Nous avons également observé une augmentation des concentrations de LPS chez les patients du groupe ATG. Ceci pourrait indiquer une translocation bactérienne intestinale secondaire à un affaiblissement de l'immunité intestinale liée à l'ATG.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'impact de la globuline polyclonale anti-lymphocytaire sur la perméabilité intestinale, estimée par le taux de lipopolysaccharide (LPS, un constituant de la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif) sanguin après transplantation rénale.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer la translocation bactérienne, l'effet de la translocation bactérienne sur les fonctions structurales et métaboliques de l'épithélium intestinal, l'inflammation chronique, la reconstitution immunitaire, la régénération, l'activation et la prolifération des lymphocytes T, le polymorphisme du récepteur LPS qui provoque l'activation de l'immunité innée et la composition du microbiote intestinal.
La population étudiée est constituée de patients transplantés rénaux de Néphrologie du CHU de Besançon. Les patients seront répartis en 2 groupes selon le traitement immunosuppresseur d'induction prescrit le jour de la transplantation rénale dans le cadre de leur prise en charge habituelle, à savoir traitement par globuline antilymphocytaire polyclonale (ATG-Fresenius®) ou traitement par anticorps monoclonal anti-CD25 (basiliximab Simulect) . Le groupe de patients traités avec l'anticorps anti-CD25 servira de groupe témoin (pas de déplétion du système immunitaire) au groupe de patients traités avec l'ATG.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Besançon, France, 25030
- Besançon University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 à 80 ans inclus
- Les femmes ménopausées depuis au moins 24 mois, stérilisées chirurgicalement, ou pour les femmes en âge de procréer, utiliser une méthode de contraception efficace (contraceptifs oraux, injections contraceptives, dispositifs intra-utérins, méthode des patchs contraceptifs à double barrière)
- Participation à l'étude ORLY Est
- Signature du consentement éclairé pour la participation indiquant que le sujet a compris le but et les procédures requises par l'étude et accepte de participer à l'étude et de se conformer aux exigences et aux limites inhérentes à cette étude
- Adhérer à une sécurité sociale française ou bénéficier d'un tel régime
Critère d'exclusion:
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Sujet peu susceptible de coopérer à l'étude et/ou faible coopération précoce de l'investigateur
- Sans assurance-maladie
- Femme enceinte
- Incapacité à comprendre les raisons de l'étude ; troubles psychiatriques jugés par l'investigateur incompatibles avec l'inclusion dans l'étude
- Épisode infectieux nécessitant une hospitalisation depuis plus d'un mois
- Infection active par le virus de l'hépatite B et/ou C
- Infection active par le VIH ou non
- Patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI)
- Patients ayant subi une colectomie totale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Groupe ATG
Transplantation rénale Patients du service de néphrologie du CHU de Besançon recevant un traitement immunosuppresseur d'induction de globuline antilymphocytaire polyclonale (ATG-Fresenius®) selon les recommandations. Intervention = prélèvement sanguin et fécal |
Prélèvement sanguin (28 ml) et fécal au jour 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
|
Autre: Groupe anti-CD25
Greffe rénale Patients du service de néphrologie du CHU de Besançon recevant un traitement immunosuppresseur d'induction d'anticorps monoclonaux anti-CD25 (basiliximab SIMULECT®) selon les recommandations. Intervention = prélèvement sanguin et fécal |
Prélèvement sanguin (28 ml) et fécal au jour 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de LPS sérique
Délai: 1 an
|
Taux sériques de LPS des patients transplantés rénaux traités par ATG évalués par chromatographie liquide couplée à la spectroscopie de masse avant transplantation et 1 an après transplantation par rapport aux patients transplantés rénaux traités par anticorps anti-CD25.
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Les taux sériques de LPS.
Délai: 0, 4 jours et 3 mois après la greffe
|
Les résultats seront corrélés aux données cliniques rapportées au cours de la première année suivant le jour de la greffe, à savoir : maladie à CMV, infections opportunistes sévères, infections bactériennes, événements athérosclérotiques, retour de dialyse, traitement du patient (antibiotiques, traitement standard au moment du prélèvement).
|
0, 4 jours et 3 mois après la greffe
|
|
Les taux sériques de marqueur de translocation et d'intégrité intestinale (CD14, citrulline, LBP, CETP, PLTP, IFABP)
Délai: 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Tous les critères d'évaluation secondaires seront mesurés à 0, 4 jours, 3 et 12 mois après la transplantation.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques rapportées au cours de la première année suivant le jour de la greffe, à savoir : maladie à CMV, infections opportunistes sévères, infections bactériennes, événements athérosclérotiques, retour de dialyse, traitement du patient (antibiotiques, traitement standard au moment du prélèvement).
|
0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
|
Les taux sériques de cytokines inflammatoires (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, IL 12, CRP)
Délai: 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Tous les critères d'évaluation secondaires seront mesurés à 0, 4 jours, 3 et 12 mois après la transplantation.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques rapportées au cours de la première année suivant le jour de la greffe, à savoir : maladie à CMV, infections opportunistes sévères, infections bactériennes, événements athérosclérotiques, retour de dialyse, traitement du patient (antibiotiques, traitement standard au moment du prélèvement).
|
0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
|
Les taux sériques de cytokines de régénération (IL-7, IL-15 et IL-22)
Délai: 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Tous les critères d'évaluation secondaires seront mesurés à 0, 4 jours, 3 et 12 mois après la transplantation.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques rapportées au cours de la première année suivant le jour de la greffe, à savoir : maladie à CMV, infections opportunistes sévères, infections bactériennes, événements athérosclérotiques, retour de dialyse, traitement du patient (antibiotiques, traitement standard au moment du prélèvement).
|
0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
|
Pourcentage sérique de CD8+CD57+CD28- LT, CD31+CD4+CD45RA+ LT, Lin-CD34+CD45+CD10+CD38+CD117-CD45RA+ LT, CD3+CD4/8+HLADR+CD38+ LT, Ki67
Délai: 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Tous les critères d'évaluation secondaires seront mesurés à 0, 4 jours, 3 et 12 mois après la transplantation.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques rapportées au cours de la première année suivant le jour de la greffe, à savoir : maladie à CMV, infections opportunistes sévères, infections bactériennes, événements athérosclérotiques, retour de dialyse, traitement du patient (antibiotiques, traitement standard au moment du prélèvement).
|
0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
|
Polymorphisme TLR-4
Délai: 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Tous les critères d'évaluation secondaires seront mesurés à 0, 4 jours, 3 et 12 mois après la transplantation.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques rapportées au cours de la première année suivant le jour de la greffe,
|
0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
|
La composition du microbiote intestinal.
Délai: 0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Tous les critères d'évaluation secondaires seront mesurés à 0, 4 jours, 3 et 12 mois après la transplantation.
Les résultats seront corrélés aux données cliniques rapportées au cours de la première année suivant le jour de la greffe,
|
0, 4 jours, 3 mois et un an après la transplantation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jamal Bamoulid, Dr., Besancon University Hospital - Nephrology departement
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- P/2014/221
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .