Randomizovaná zkouška fáze 2 TAS-114 v kombinaci s S-1 versus S-1
30. srpna 2024 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.
Randomizovaná, otevřená, multicentrická, mezinárodní studie fáze 2 TAS-114 v kombinaci s S-1 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic
Toto je randomizovaná, otevřená studie fáze 2 s TAS-114 podávaným v kombinaci s S-1, aby se prozkoumala účinnost, bezpečnost a snášenlivost režimu TAS-114/S-1 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým NSCLC.
Studie bude provedena na mezinárodní úrovni ve 2 regionech: Asie [Japonsko] a Západní [Evropa a USA]. Pacienti budou randomizováni do ramene TAS-114/S-1 versus kontrolního ramene S-1 v poměru 1:1.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizace se uskuteční, jakmile pacient se souhlasem dokončí všechny nezbytné základní postupy a bude považován za způsobilého pro vstup do studie. Přiřazení léčby bude provedeno centrálně pomocí metody dynamické alokace (předpojaté mince) prostřednictvím interaktivního systému hlasové/webové odezvy (IXRS) rozvrstveného podle:
- Zeměpisná oblast (Region 1: Asie [Japonsko]; Region 2: Západní [Evropa a USA])
- Histologické podtypy (neskvamocelulární karcinom [včetně smíšeného] a spinocelulární karcinom)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
128
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Caen, Francie
-
Lille, Francie
-
Marseille, Francie
-
Paris, Francie
-
Pierre-Bénite, Francie
-
Villejuif, Francie
-
-
-
-
-
Catania, Itálie
-
Milano, Itálie
-
Palermo, Itálie
-
Ravenna, Itálie
-
-
-
-
-
Wakayama, Japonsko, 641-8509
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
-
-
Saitama
-
Adachi, Saitama, Japonsko, 362-0806
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japonsko
-
Koto-Ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
-
Sunto-Gun, Tokyo, Japonsko
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko
-
Lodz, Polsko
-
Lublin, Polsko
-
Warszawa, Polsko
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let (≥ 20 let v Japonsku);
- Histologicky diagnostikovaní nebo cytologicky prokázaní pacienti s pokročilým nebo metastatickým NSCLC, buď onemocnění ve stadiu IIIB/stadiu IV (podle verze 7 Mezinárodní asociace pro studium příručky pro studium rakoviny plic v hrudní onkologii), nebo recidivující onemocnění po radiační terapii nebo chirurgické resekci;
- Pacienti, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění, včetně platinového dubletu a pemetrexedu, docetaxelu nebo imunoterapie, a byli refrakterní nebo neschopní tolerovat svou poslední předchozí terapii
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1, 2009);
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
- Předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce;
- Schopnost užívat léky perorálně;
- Přiměřená funkce orgánů
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie (před první dávkou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce), pokud je během tohoto intervalu možné početí.
- Ochota a schopnost dodržovat požadované plánované návštěvy a studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
Léčba kterýmkoli z následujících v určeném časovém rámci před podáním studovaného léku:
- Velký chirurgický zákrok během předchozích 4 týdnů a menší chirurgický zákrok do 7 dnů;
- Radioterapie pro rozšířené pole během předchozích 4 týdnů nebo omezené pole během předchozích 2 týdnů;
- Jakákoli protinádorová terapie nebo zkoumaná látka během předchozích 3 týdnů.
- Závažná nemoc nebo zdravotní stav
Souběžná léčba následujícími léky, které mohou interagovat s S-1:
Sorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, folinát/kyselina folinová, Cimetidin, dipyridamol a nitroimidazoly, včetně metronidazolu a misonidazolu, methotrexát, klozapin, allopurinol, fenytoin, flucytosin, fluorované srážecí činidlo, pyrimidinový antifungální prostředek
- Známá přecitlivělost na S-1 nebo jeho metabolity (např. 5-FU);
- Předchozí užívání léků TAS-114, S-1 a 5-FU;
- Těhotná nebo kojící žena nebo případně těhotné ženy nebo muži nebo ženy, kteří si přejí mít děti během studijního období;
- Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný pro účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: TAS-114 + S-1
Účastníci dostávali 400 miligramů (mg) tablet TAS-114 perorálně dvakrát denně (BID) spolu s 30 miligramy na metr čtvereční (mg/m^2) kapsle S-1 BID po dobu 2 týdnů (1. až 14. den), poté 1 týdenní období zotavení (15. až 21. den) v každém 21denním cyklu, až do progrese onemocnění (PD), výskytu netolerovatelných vedlejších účinků, odstranění zkoušejícím nebo odvolání souhlasu (maximální délka léčby: 51 týdnů).
|
TAS-114 byl modulátor 5-fluoruracilu (5-FU).
S-1 byl navržen tak, aby poskytoval orální podávání 5-FU a snižoval rychlost degradace 5-FU in vivo.
|
|
Aktivní komparátor: S-1 (monoterapie)
Účastníci dostávali 30 mg/m^2 tobolek S-1 BID po dobu 2 týdnů (1. až 14. den), po nichž následovalo 1 týdenní období zotavení (15. až 21. den) v každém 21denním cyklu, dokud nedošlo k progresi onemocnění (PD), výskytu netolerovatelné vedlejší účinky, odstranění zkoušejícím nebo odvolání souhlasu (maximální délka léčby: 38 týdnů).
|
S-1 byl navržen tak, aby poskytoval orální podávání 5-FU a snižoval rychlost degradace 5-FU in vivo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) Na základě centrální nezávislé recenze
Časové okno: Od data randomizace nebo do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně až 13 měsíců)
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba (v měsících) ode dne randomizace do začátku radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve.
Hodnocení odpovědi bylo provedeno na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
Podle kritérií RECIST 1.1 progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst o minimálně 5 milimetrů (mm).
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi).
Účastníci, kteří neměli progresi onemocnění nebo zemřeli, byli cenzurováni v poslední známé době, kdy byl účastník bez progrese.
|
Od data randomizace nebo do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně až 13 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do smrti (přibližně do 15 měsíců)
|
OS byl definován jako doba od první dávky studované léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli na konci studie naživu, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
OS byl odhadnut z Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data randomizace do smrti (přibližně do 15 měsíců)
|
|
Celková míra odezvy (ORR) na základě centrální nezávislé recenze
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (přibližně do 13 měsíců)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s objektivním důkazem kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny patologické a nepatologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení v krátké ose na méně než (<) 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30 procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
|
Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (přibližně do 13 měsíců)
|
|
Míra kontroly nemocí (DCR) Na základě centrální nezávislé recenze
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (přibližně do 13 měsíců)
|
DCR byla definována jako procento účastníků s objektivním důkazem CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD).
Na základě centrálního přehledu hodnocení nádorů podle RECIST, verze 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Snížení všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byly použity základní součtové průměry.
SD nebyla definována ani jako dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference byly brány nejmenší součtové průměry během studie.
|
Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (přibližně do 13 měsíců)
|
|
Doba trvání odpovědi (DR) Na základě centrální nezávislé kontroly
Časové okno: Od data první odpovědi do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (přibližně do 13 měsíců)
|
DR byla odvozena pro účastníky s objektivním důkazem PR nebo CR.
DR byla definována jako doba (v měsících) od první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli naživu a bez progrese k datu uzávěrky analýzy, byli cenzurováni při posledním vyhodnotitelném hodnocení nádorové odpovědi před zahájením jakékoli nové protirakovinné léčby.
|
Od data první odpovědi do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (přibližně do 13 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (přibližně do 13 měsíců)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který se vyskytne u účastníků během účasti na klinické studii a nemusí mít nutně kauzální vztah s použitím studijní léčby.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo považována za lékařsky důležitou událost.
TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily během období TEAE, které bylo definováno jako období od doby první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
NÚ zahrnovaly závažné i nezávažné nežádoucí účinky.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (přibližně do 13 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Taiho Central, Taiho Oncology, Inc. USA
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. srpna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
30. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
4. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TAS-114-201
- 2016-001806-40 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .