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Eine randomisierte Phase-2-Studie mit TAS-114 in Kombination mit S-1 im Vergleich zu S-1

30. August 2024 aktualisiert von: Taiho Oncology, Inc.

Eine randomisierte, offene, multizentrische, internationale Phase-2-Studie zu TAS-114 in Kombination mit S-1 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, offene Phase-2-Studie mit TAS-114 in Kombination mit S-1, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit des TAS-114/S-1-Regimes bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC zu untersuchen.

Die Studie wird international in zwei Regionen durchgeführt: Asien [Japan] und West [Europa und USA]. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 in den TAS-114/S-1-Arm versus den S-1-Kontrollarm randomisiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Randomisierung erfolgt, sobald der Patient seine Einwilligung gegeben hat alle erforderlichen Basisverfahren abgeschlossen und gilt als für die Teilnahme an der Studie geeignet. Die Behandlungszuweisung erfolgt zentral mithilfe einer dynamischen Zuweisungsmethode (Biased Coin) über ein interaktives Sprach-/Web-Response-System (IXRS), geschichtet nach:

  • Geografische Region (Region 1: Asien [Japan]; Region 2: West [Europa und USA])
  • Histologische Subtypen (nicht-Plattenepithelkarzinom [einschließlich gemischt] und Plattenepithelkarzinom)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

128

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Caen, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
      • Paris, Frankreich
      • Pierre-Bénite, Frankreich
      • Villejuif, Frankreich
  • Italien
      • Catania, Italien
      • Milano, Italien
      • Palermo, Italien
      • Ravenna, Italien
  • Japan
      • Wakayama, Japan, 641-8509
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
    • Saitama
      • Adachi, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan
      • Koto-Ku, Tokyo, Japan, 135-8550
      • Sunto-Gun, Tokyo, Japan
  • Polen
      • Katowice, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre (≥ 20 Jahre in Japan);
  2. Histologisch diagnostizierte oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene oder metastasierte NSCLC-Patienten, entweder im Stadium IIIB/Stadium IV (gemäß Version 7 des International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) oder wiederkehrender Erkrankung nach Strahlentherapie oder chirurgischer Resektion;
  3. Patienten, die mindestens zwei vorherige Therapien für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten hatten, einschließlich Platin-Dublette und Pemetrexed, Docetaxel oder Immuntherapie, und auf die letzte vorherige Therapie nicht ansprachen oder diese nicht vertragen konnten
  4. Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1, 2009);
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
  6. Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
  7. Kann Medikamente oral einnehmen;
  8. Ausreichende Organfunktion
  9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) vorliegen. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studie (vor der ersten Dosis und für 6 Monate nach der letzten Dosis) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn in diesem Zeitraum eine Empfängnis möglich ist.
  10. Bereit und in der Lage, erforderliche geplante Besuche und Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

    • Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen und kleinere Operation innerhalb von 7 Tagen;
    • Strahlentherapie für erweitertes Feld innerhalb der letzten 4 Wochen oder begrenztes Feld innerhalb der letzten 2 Wochen;
    • Jede Krebstherapie oder ein Prüfpräparat innerhalb der letzten 3 Wochen.
  2. Eine schwere Krankheit oder medizinischer Zustand

  3. Gleichzeitige Behandlung mit den folgenden Arzneimitteln, die mit S-1 interagieren können:

    Sorivudin, Brivudin, Uracil, Eniluracil, Folinat/Folinsäure, Cimetidin, Dipyridamol und Nitroimidazole, einschließlich Metronidazol und Misonidazol. Methotrexat, Clozapin, Allopurinol, Phenytoin, Flucytosin, ein fluoriertes Pyrimidin-Antimykotikum, Cumarin-Derivat-Antikoagulans

  4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen S-1 oder seine Metaboliten (z. B. 5-FU);
  5. Vorherige Einnahme von TAS-114-, S-1- und 5-FU-Medikamenten;
  6. Eine schwangere oder stillende Frau oder möglicherweise schwangere Frauen oder Männer oder Frauen, die während des Studienzeitraums Kinder haben möchten;
  7. Ein Urteil des Prüfarztes, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: TAS-114 + S-1
Die Teilnehmer erhielten 2 Wochen lang (Tag 1 bis 14) zweimal täglich 400 Milligramm (mg) TAS-114-Tabletten oral zusammen mit 30 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) S-1-Kapsel 2-mal täglich, gefolgt von 1-wöchige Erholungsphase (Tag 15 bis 21) in jedem 21-Tage-Zyklus, bis die Krankheit fortschreitet (PD), das Auftreten unerträglicher Nebenwirkungen, die Entfernung durch den Prüfarzt oder der Widerruf der Einwilligung (maximale Behandlungsdauer: 51 Wochen).
Arzneimittel: TAS-114
TAS-114 war ein Modulator von 5-Fluorouracil (5-FU).
Arzneimittel: S-1
S-1 wurde entwickelt, um eine orale Verabreichung von 5-FU zu ermöglichen und die Abbaurate von 5-FU in vivo zu reduzieren.
Aktiver Komparator: S-1 (Monotherapie)
Die Teilnehmer erhielten 2 Wochen lang (Tag 1 bis 14) zweimal täglich 30 mg/m² S-1-Kapseln, gefolgt von einer einwöchigen Erholungsphase (Tag 15 bis 21) in jedem 21-Tage-Zyklus, bis eine fortschreitende Erkrankung (PD) auftrat unerträgliche Nebenwirkungen, Entfernung durch den Prüfarzt oder Widerruf der Einwilligung (maximale Behandlungsdauer: 38 Wochen).
Arzneimittel: S-1
S-1 wurde entwickelt, um eine orale Verabreichung von 5-FU zu ermöglichen und die Abbaurate von 5-FU in vivo zu reduzieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf einer zentralen unabhängigen Überprüfung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (ungefähr bis zu 13 Monate)
Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeit (in Monaten) vom Tag der Randomisierung bis zum Beginn der radiologischen Krankheitsprogression oder des Todes (jegliche Ursache) definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Beurteilung des Ansprechens erfolgte auf Grundlage der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Gemäß RECIST 1.1-Kriterien, fortschreitende Erkrankung (PD): Mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 Millimetern (mm) aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Progression betrachtet.) Teilnehmer, bei denen keine Krankheitsprogression auftrat oder die starben, wurden zum letzten bekannten Zeitpunkt zensiert, zu dem der Teilnehmer keine Krankheitsprogression aufwies.
Vom Datum der Randomisierung oder bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (ungefähr bis zu 13 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod (ungefähr bis zu 15 Monate)
Das OS wurde als die Zeitspanne von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer, die am Ende der Studie noch am Leben waren, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem der Teilnehmer zuletzt bekanntermaßen noch am Leben war. Das OS wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Tod (ungefähr bis zu 15 Monate)
Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf einer zentralen unabhängigen Überprüfung
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Progression oder des Todes (ungefähr bis zu 13 Monate)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Nachweis einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST), Version 1.1. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen und nicht pathologischen Lymphknoten müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 mm aufweisen. PR wurde als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie herangezogen wurden.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Progression oder des Todes (ungefähr bis zu 13 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) basierend auf einer zentralen unabhängigen Überprüfung
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Progression oder des Todes (ungefähr bis zu 13 Monate)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Evidenz CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) definiert. Basierend auf der zentralen Überprüfung der Tumorbeurteilungen gemäß RECIST, Version 1.1. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Reduzierung aller pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf <10 mm. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen wurden.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Progression oder des Todes (ungefähr bis zu 13 Monate)
Antwortdauer (DR) basierend auf einer zentralen unabhängigen Überprüfung
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder eines Todes (ungefähr bis zu 13 Monate)
DR wurde für Teilnehmer mit objektivem Nachweis von PR oder CR abgeleitet. DR wurde als die Zeit (in Monaten) von der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer, die zum Stichtag der Analyse am Leben und ohne Progression waren, wurden bei ihrer letzten auswertbaren Beurteilung des Tumoransprechens vor Beginn einer neuen Krebsbehandlung zensiert.
Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder eines Todes (ungefähr bis zu 13 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 13 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jeder unerwünschte medizinische Zustand definiert, der bei einem Teilnehmer während der Teilnahme an einer klinischen Studie auftritt und nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Anwendung der Studienbehandlung steht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, lebensbedrohlich, erforderlicher anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder als medizinisch wichtiges Ereignis angesehen werden. TEAEs wurden als UE definiert, die sich während des TEAE-Zeitraums entwickelten oder verschlimmerten. Dieser Zeitraum wurde als der Zeitraum vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung definiert. Zu den Nebenwirkungen zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 13 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Taiho Central, Taiho Oncology, Inc. USA

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAS-114-201
  • 2016-001806-40 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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