Et randomiseret fase 2-forsøg med TAS-114 i kombination med S-1 versus S-1
30. august 2024 opdateret af: Taiho Oncology, Inc.
Et randomiseret, open-label, multicenter, internationalt fase 2-studie af TAS-114 i kombination med S-1 hos patienter med avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft
Dette er et randomiseret, åbent, fase 2-studie af TAS-114 administreret i kombination med S-1 for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af TAS-114/S-1-kuren hos patienter med fremskreden eller metastatisk NSCLC.
Undersøgelsen vil blive gennemført internationalt i 2 regioner: Asiatiske [Japan] og Vestlige [Europa og USA]. Patienterne vil blive randomiseret i TAS-114/S-1-armen versus S-1-kontrolarmen i et 1:1-forhold.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Randomisering vil finde sted, når den samtykkede patient har gennemført alle de nødvendige baseline-procedurer og anses for at være berettiget til undersøgelse. Behandlingstildeling vil blive udført centralt ved hjælp af en dynamisk tildelingsmetode (biased coin) via et interaktivt stemme-/webresponssystem (IXRS) stratificeret af:
- Geografisk region (Region 1: Asiatisk [Japan]; Region 2: Vestlig [Europa og USA])
- Histologiske undertyper (ikke-pladecellecarcinom [inklusive blandet] og planocellulært karcinom)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
128
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Caen, Frankrig
-
Lille, Frankrig
-
Marseille, Frankrig
-
Paris, Frankrig
-
Pierre-Bénite, Frankrig
-
Villejuif, Frankrig
-
-
-
-
-
Catania, Italien
-
Milano, Italien
-
Palermo, Italien
-
Ravenna, Italien
-
-
-
-
-
Wakayama, Japan, 641-8509
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
-
-
Saitama
-
Adachi, Saitama, Japan, 362-0806
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan
-
Koto-Ku, Tokyo, Japan, 135-8550
-
Sunto-Gun, Tokyo, Japan
-
-
-
-
-
Katowice, Polen
-
Lodz, Polen
-
Lublin, Polen
-
Warszawa, Polen
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan);
- Histologisk diagnosticerede eller cytologisk dokumenterede fremskredne eller metastatiske NSCLC-patienter, enten trin IIIB/stadie IV sygdom (ifølge version 7 af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), eller tilbagevendende sygdom efter strålebehandling eller kirurgisk resektion;
- Patienter, der havde modtaget mindst 2 tidligere behandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdomstilstand, inklusive platin dublet og pemetrexed, docetaxel eller immunterapi, og som var refraktære over for eller ude af stand til at tolerere deres sidste tidligere behandling
- Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (Version 1.1, 2009);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
- Forventet forventet levetid på mindst 3 måneder;
- i stand til at tage medicin oralt;
- Tilstrækkelig organfunktion
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen (før den første dosis og i 6 måneder efter den sidste dosis), hvis undfangelse er mulig i dette interval.
- Villig og i stand til at overholde krævede planlagte besøg og studieprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
Behandling med et eller flere af følgende inden for den specificerede tidsramme forud for administration af studielægemidlet:
- Større operation inden for de foregående 4 uger og mindre operation inden for 7 dage;
- Strålebehandling for udvidet felt inden for de foregående 4 uger eller begrænset felt inden for de foregående 2 uger;
- Enhver anticancerterapi eller forsøgsmiddel inden for de foregående 3 uger.
- En alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand
Samtidig behandling med følgende lægemidler, der kan interagere med S-1:
Sorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, folinat/folinsyre, cimetidin, dipyridamol og nitroimidazoler, herunder metronidazol og misonidazol, Methotrexat, Clozapin, Allopurinol, Phenytoin, Flucytosin, et fluorineret antifungalt pyridinderivat,
- Kendt overfølsomhed over for S-1 eller dets metabolitter (f.eks. 5-FU);
- Tidligere brug af TAS-114, S-1 og 5-FU lægemidler;
- En gravid eller ammende kvinde eller muligvis gravid, eller mænd eller kvinder, der ønsker at få børn i undersøgelsesperioden;
- En vurdering fra investigator om, at patienten er uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TAS-114 + S-1
Deltagerne modtog 400 milligram (mg) TAS-114 tabletter oralt to gange dagligt (BID) sammen med 30 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) S-1 kapsel BID i 2 uger (dag 1 til 14), efterfulgt af 1 uges restitutionsperiode (dag 15 til 21) i hver 21 dages cyklus indtil progressiv sygdom (PD), forekomst af uacceptable bivirkninger, fjernelse af investigator eller tilbagetrækning af samtykke (maksimal behandlingsvarighed: 51 uger).
|
TAS-114 var en modulator af 5-fluorouracil (5-FU).
S-1 blev designet til at give oral levering af 5-FU og til at reducere nedbrydningshastigheden af 5-FU in vivo.
|
|
Aktiv komparator: S-1 (monoterapi)
Deltagerne modtog 30 mg/m^2 S-1 kapsler BID i 2 uger (dag 1 til 14) efterfulgt af 1 uges restitutionsperiode (dag 15 til 21) i hver 21 dages cyklus, indtil progressiv sygdom (PD), forekomst af uacceptable bivirkninger, fjernelse af investigator eller tilbagetrækning af samtykke (maksimal behandlingsvarighed: 38 uger).
|
S-1 blev designet til at give oral levering af 5-FU og til at reducere nedbrydningshastigheden af 5-FU in vivo.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på Central Independent Review
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 13 måneder)
|
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden (i måneder) fra dagen for randomisering til starten af radiologisk sygdomsprogression eller død (enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først.
Responsvurderinger blev foretaget baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1).
I henhold til RECIST 1.1-kriterier, progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm).
(Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som progressioner).
Deltagere, der ikke havde sygdomsprogression eller døde, blev censureret på det sidst kendte tidspunkt, hvor deltageren var progressionsfri.
|
Fra datoen for randomisering eller indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 13 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til døden (ca. op til 15 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til død af enhver årsag.
Deltagere, der var i live ved afslutningen af undersøgelsen, blev censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live.
OS blev estimeret ud fra Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomiseringsdatoen til døden (ca. op til 15 måneder)
|
|
Samlet responsrate (ORR) baseret på central uafhængig gennemgang
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for progression eller død (ca. op til 13 måneder)
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med objektiv evidens for fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau.
Alle patologiske og ikke-patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af diametre af mållæsionerne, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for progression eller død (ca. op til 13 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR) Baseret på Central Independent Review
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for progression eller død (ca. op til 13 måneder)
|
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere med objektiv evidens for CR, PR eller stabil sygdom (SD).
Baseret på den centrale gennemgang af tumorvurderinger pr. RECIST, version 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Reduktion i eventuelle patologiske lymfeknuder i kort akse til <10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsionerne, idet der som reference blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tog som reference de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
|
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumentation for progression eller død (ca. op til 13 måneder)
|
|
Varighed af svar (DR) Baseret på central uafhængig gennemgang
Tidsramme: Fra datoen for første svar til datoen for første dokumentation for progression eller død (ca. op til 13 måneder)
|
DR blev udledt for deltagere med objektiv dokumentation for PR eller CR.
DR blev defineret som tiden (i måneder) fra den første dokumentation af respons (CR eller PR) til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere, der var i live og progressionsfri på analysens cut-off dato, blev censureret ved deres sidste evaluerbare tumorresponsvurdering før påbegyndelse af enhver ny anticancerbehandling.
|
Fra datoen for første svar til datoen for første dokumentation for progression eller død (ca. op til 13 måneder)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 13 måneder)
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk tilstand, der opstår hos en deltager under deltagelse i en klinisk undersøgelse, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med brugen af undersøgelsesbehandlingen.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed.
TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i løbet af TEAE-perioden, som blev defineret som perioden fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 13 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Taiho Central, Taiho Oncology, Inc. USA
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2017
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. juli 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2016
Først opslået (Anslået)
4. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAS-114-201
- 2016-001806-40 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .