Рандомизированное испытание фазы 2 TAS-114 в сочетании с S-1 по сравнению с S-1
30 августа 2024 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.
Рандомизированное, открытое, многоцентровое, международное исследование фазы 2 TAS-114 в комбинации с S-1 у пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого
Это рандомизированное открытое исследование фазы 2 TAS-114, вводимого в комбинации с S-1, для изучения эффективности, безопасности и переносимости режима TAS-114/S-1 у пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ.
Исследование будет проводиться на международном уровне в 2 регионах: азиатском [Япония] и западном [Европа и США]. Пациенты будут рандомизированы в группу TAS-114/S-1 по сравнению с контрольной группой S-1 в соотношении 1:1.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизация будет происходить после того, как пациент, давший согласие, завершит все необходимые исходные процедуры и будет признан подходящим для включения в исследование. Назначение лечения будет осуществляться централизованно с использованием метода динамического распределения (смещенная монета) через интерактивную систему голосового/веб-ответа (IXRS), разделенную на:
- Географический регион (Регион 1: Азия [Япония]; Регион 2: Запад [Европа и США])
- Гистологические подтипы (неплоскоклеточный рак [включая смешанный] и плоскоклеточный рак)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
128
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Badalona, Испания
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
-
-
-
-
Catania, Италия
-
Milano, Италия
-
Palermo, Италия
-
Ravenna, Италия
-
-
-
-
-
Katowice, Польша
-
Lodz, Польша
-
Lublin, Польша
-
Warszawa, Польша
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Caen, Франция
-
Lille, Франция
-
Marseille, Франция
-
Paris, Франция
-
Pierre-Bénite, Франция
-
Villejuif, Франция
-
-
-
-
-
Wakayama, Япония, 641-8509
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Япония, 589-8511
-
-
Saitama
-
Adachi, Saitama, Япония, 362-0806
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Япония
-
Koto-Ku, Tokyo, Япония, 135-8550
-
Sunto-Gun, Tokyo, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет (≥ 20 лет в Японии);
- Пациенты с гистологически диагностированным или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим НМРЛ, либо заболеванием стадии IIIB/стадии IV (в соответствии с Версией 7 Международной ассоциации по изучению руководства по стадированию рака легких в торакальной онкологии), либо рецидивом заболевания после лучевой терапии или хирургической резекции;
- Пациенты, получившие по крайней мере 2 предшествующие терапии по поводу распространенного или метастатического заболевания, включая дублет платины и пеметрексед, доцетаксел или иммунотерапию, и которые были невосприимчивы или не могли переносить свою предыдущую терапию.
- Поддающееся измерению заболевание согласно критериям Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (Версия 1.1, 2009 г.);
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — статус производительности 0 или 1;
- Прогнозируемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
- Возможность принимать лекарства перорально;
- Адекватная функция органов
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств во время исследования (до первой дозы и в течение 6 месяцев после последней дозы), если зачатие возможно в течение этого интервала.
- Желание и способность соблюдать необходимые запланированные визиты и учебные процедуры.
Критерий исключения:
Лечение любым из следующих препаратов в указанные сроки до введения исследуемого препарата:
- Большая операция в течение предшествующих 4 недель и малая операция в течение 7 дней;
- Лучевая терапия расширенного поля в течение предшествующих 4 недель или ограниченного поля в течение предшествующих 2 недель;
- Любая противораковая терапия или исследуемый агент в течение предшествующих 3 недель.
- Серьезное заболевание или состояние здоровья
Одновременное лечение следующими препаратами, которые могут взаимодействовать с S-1:
Соривудин, бривудин, урацил, энилурацил, фолинат/фолиновая кислота, циметидин, дипиридамол и нитроимидазолы, включая метронидазол и мизонидазол, метотрексат, клозапин, аллопуринол, фенитоин, флуцитозин, фторированный пиримидиновый противогрибковый агент, антикоагулянт на основе кумарина.
- Известные гиперчувствительность к S-1 или его метаболитов (например, 5-ФУ);
- Предшествующее использование препаратов TAS-114, S-1 и 5-FU;
- Беременная или кормящая женщина или, возможно, беременная женщина, мужчина или женщина, желающие иметь детей в период исследования;
- Решение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ТАС-114 + С-1
Участники получали 400 миллиграммов (мг) таблеток TAS-114 перорально два раза в день (дважды в день) вместе с 30 миллиграммами на квадратный метр (мг/м^2) капсулы S-1 два раза в день в течение 2 недель (с 1 по 14 день), а затем 1-недельный период восстановления (дни с 15 по 21) в каждом 21-дневном цикле до прогрессирования заболевания (ПД), возникновения непереносимых побочных эффектов, удаления исследователем или отзыва согласия (максимальная продолжительность лечения: 51 неделя).
|
ТАС-114 был модулятором 5-фторурацила (5-ФУ).
S-1 был разработан для пероральной доставки 5-ФУ и снижения скорости деградации 5-ФУ in vivo.
|
|
Активный компаратор: С-1 (Монотерапия)
Участники получали 30 мг/м^2 капсул S-1 два раза в день в течение 2 недель (с 1 по 14 день) с последующим 1-недельным периодом восстановления (с 15 по 21 день) в каждом 21-дневном цикле до прогрессирования заболевания (ПД), возникновения непереносимые побочные эффекты, удаление исследователем или отзыв согласия (максимальная продолжительность лечения: 38 недель).
|
S-1 был разработан для пероральной доставки 5-ФУ и снижения скорости деградации 5-ФУ in vivo.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) на основе Центрального независимого обзора
Временное ограничение: С даты рандомизации или до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 13 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время (в месяцах) со дня рандомизации до начала рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше.
Оценку ответа проводили на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1).
В соответствии с критериями RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров (мм).
(Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессированием).
Участники, у которых не было прогрессирования заболевания или которые умерли, подвергались цензуре в последний известный момент времени, когда у участника не было прогрессирования.
|
С даты рандомизации или до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 13 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти (приблизительно до 15 месяцев)
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
Участники, которые были живы в конце исследования, подвергались цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участник жив.
OS оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
С даты рандомизации до смерти (приблизительно до 15 месяцев)
|
|
Общий коэффициент ответов (ЧОО) на основе Центрального независимого обзора
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 13 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников с объективными признаками полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых поражений и нормализацию уровня онкомаркера.
Любые патологические и непатологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси менее (<) 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 13 месяцев)
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR) на основе Центрального независимого обзора
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 13 месяцев)
|
DCR определяли как процент участников с объективными доказательствами CR, PR или стабильного заболевания (SD).
На основании центрального обзора оценок опухолей согласно RECIST, версия 1.1.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Уменьшение любых патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
Стандартное отклонение было определено как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
|
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 13 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DR) на основе центральной независимой проверки
Временное ограничение: С даты первого ответа до даты первой документации прогрессирования или смерти (приблизительно до 13 месяцев)
|
DR был получен для участников с объективными доказательствами PR или CR.
DR определяли как время (в месяцах) от первого документального подтверждения ответа (CR или PR) до первого документального подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
Участники, которые были живы и не имели прогрессирования на дату окончания анализа, подвергались цензуре при последней поддающейся оценке оценке реакции опухоли перед началом любого нового противоракового лечения.
|
С даты первого ответа до даты первой документации прогрессирования или смерти (приблизительно до 13 месяцев)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 13 месяцев)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное заболевание, возникающее у участников во время участия в клиническом исследовании и не обязательно имеющее причинно-следственную связь с применением исследуемого лечения.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая начальная или длительная госпитализация, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия/врожденный дефект. , или считается важным с медицинской точки зрения событием.
TEAE были определены как AE, которые развились или ухудшились в течение периода TEAE, который был определен как период с момента первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 13 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Taiho Central, Taiho Oncology, Inc. USA
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
4 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAS-114-201
- 2016-001806-40 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .