En randomisert fase 2-forsøk av TAS-114 i kombinasjon med S-1 versus S-1
30. august 2024 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.
En randomisert, åpen etikett, multisenter, internasjonal fase 2-studie av TAS-114 i kombinasjon med S-1 hos pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft
Dette er en randomisert, åpen fase 2-studie av TAS-114 administrert i kombinasjon med S-1, for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til TAS-114/S-1-regimet hos pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC.
Studien vil bli gjennomført internasjonalt i 2 regioner: Asia [Japan] og Vest [Europa og USA]. Pasientene vil bli randomisert i TAS-114/S-1-armen versus S-1-kontrollarmen i et 1:1-forhold.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomisering vil finne sted så snart den samtykkende pasienten har fullført alle nødvendige grunnlinjeprosedyrer og anses som kvalifisert for studiestart. Behandlingsoppdrag vil bli utført sentralt ved hjelp av en dynamisk tildelingsmetode (biased coin) via et interaktivt stemme-/nettresponssystem (IXRS) stratifisert av:
- Geografisk region (Region 1: Asiatisk [Japan]; Region 2: Vest [Europa og USA])
- Histologiske undertyper (ikke-plateepitelkarsinom [inkludert blandet] og plateepitelkarsinom)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
128
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
-
Lille, Frankrike
-
Marseille, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Pierre-Bénite, Frankrike
-
Villejuif, Frankrike
-
-
-
-
-
Catania, Italia
-
Milano, Italia
-
Palermo, Italia
-
Ravenna, Italia
-
-
-
-
-
Wakayama, Japan, 641-8509
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
-
-
Saitama
-
Adachi, Saitama, Japan, 362-0806
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan
-
Koto-Ku, Tokyo, Japan, 135-8550
-
Sunto-Gun, Tokyo, Japan
-
-
-
-
-
Katowice, Polen
-
Lodz, Polen
-
Lublin, Polen
-
Warszawa, Polen
-
-
-
-
-
Badalona, Spania
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan);
- Histologisk diagnostiserte eller cytologisk påviste avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter, enten stadium IIIB/stadium IV sykdom (i henhold til versjon 7 av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), eller tilbakevendende sykdom etter strålebehandling eller kirurgisk reseksjon;
- Pasienter som hadde mottatt minst 2 tidligere behandlinger for avansert eller metastatisk sykdomstilstand, inkludert platinadublett og pemetrexed, docetaxel eller immunterapi, og som var refraktære eller ute av stand til å tolerere sin siste tidligere behandling
- Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (versjon 1.1, 2009);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
- Forventet forventet levetid på minst 3 måneder;
- i stand til å ta medisiner oralt;
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Både menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon under studien (før første dose og i 6 måneder etter siste dose) hvis unnfangelse er mulig i løpet av dette intervallet.
- Villig og i stand til å overholde nødvendige planlagte besøk og studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
Behandling med noe av følgende innen den angitte tidsrammen før administrasjonen av studiemedikamentet:
- Større kirurgi innen 4 uker og mindre kirurgi innen 7 dager;
- Strålebehandling for utvidet felt innen de foregående 4 ukene eller begrenset felt innen de foregående 2 ukene;
- Eventuell kreftbehandling eller undersøkelsesmiddel innen 3 uker før.
- En alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand
Samtidig behandling med følgende legemidler som kan interagere med S-1:
Sorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, folinat/folinsyre, cimetidin, dipyridamol og nitroimidazoler, inkludert metronidazol og misonidazol, Metotrexat, Clozapin, Allopurinol, fenytoin, flucytosin, et fluormarinert antifungalt pyridinderivat,
- Kjent overfølsomhet overfor S-1 eller dets metabolitter (f.eks. 5-FU);
- Tidligere bruk av TAS-114, S-1 og 5-FU legemidler;
- En gravid eller ammende kvinne eller muligens gravide kvinner, eller menn eller kvinner som ønsker å få barn i løpet av studieperioden;
- En vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TAS-114 + S-1
Deltakerne fikk 400 milligram (mg) TAS-114 tabletter oralt to ganger daglig (BID) sammen med 30 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) S-1 kapsel BID i 2 uker (dag 1 til 14), etterfulgt av 1 ukes restitusjonsperiode (dag 15 til 21) i hver 21-dagers syklus, inntil progressiv sykdom (PD), forekomst av utålelige bivirkninger, fjerning av etterforskeren eller tilbaketrekking av samtykke (maksimal behandlingsvarighet: 51 uker).
|
TAS-114 var en modulator av 5-fluorouracil (5-FU).
S-1 ble designet for å gi oral levering av 5-FU og for å redusere nedbrytningshastigheten av 5-FU in vivo.
|
|
Aktiv komparator: S-1 (monoterapi)
Deltakerne fikk 30 mg/m^2 S-1 kapsler BID i 2 uker (dag 1 til 14) etterfulgt av 1 uke restitusjonsperiode (dag 15 til 21) i hver 21 dagers syklus, inntil progressiv sykdom (PD), forekomst av utålelige bivirkninger, fjerning av etterforskeren eller tilbaketrekking av samtykke (maksimal behandlingsvarighet: 38 uker).
|
S-1 ble designet for å gi oral levering av 5-FU og for å redusere nedbrytningshastigheten av 5-FU in vivo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på Central Independent Review
Tidsramme: Fra dato for randomisering eller til dato for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 13 måneder)
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra dagen for randomisering til starten av radiologisk sykdomsprogresjon eller død (enhver årsak), avhengig av hva som inntraff først.
Responsvurderinger ble gjort basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1).
I henhold til RECIST 1.1-kriterier, progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm).
(Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon).
Deltakere som ikke hadde sykdomsprogresjon eller døde ble sensurert på det siste kjente tidspunktet at deltakeren var progresjonsfri.
|
Fra dato for randomisering eller til dato for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 13 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død (omtrent opptil 15 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til død uansett årsak.
Deltakere som var i live ved slutten av studien ble sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live.
OS ble estimert fra Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomiseringsdato til død (omtrent opptil 15 måneder)
|
|
Samlet responsrate (ORR) Basert på sentral uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (omtrent opptil 13 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med objektive bevis på fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle patologiske og ikke-patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
|
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (omtrent opptil 13 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR) Basert på sentral uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (omtrent opptil 13 måneder)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med objektiv bevis CR, PR eller stabil sykdom (SD).
Basert på den sentrale gjennomgangen av tumorvurderinger per RECIST, versjon 1.1.
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Reduksjon i eventuelle patologiske lymfeknuter i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med basislinjesumdiametrene som referanse.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, og tok som referanse de minste sumdiametrene under studien.
|
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (omtrent opptil 13 måneder)
|
|
Varighet av respons (DR) Basert på sentral uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Fra dato for første respons til dato for første dokumentasjon på progresjon eller død (omtrent opptil 13 måneder)
|
DR ble utledet for deltakere med objektive bevis på PR eller CR.
DR ble definert som tiden (i måneder) fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som var i live og progresjonsfrie på analysetidspunktet ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorresponsvurdering før oppstart av ny kreftbehandling.
|
Fra dato for første respons til dato for første dokumentasjon på progresjon eller død (omtrent opptil 13 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 13 måneder)
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk tilstand som oppstår hos en deltaker mens de deltar i en klinisk studie og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med bruken av studiebehandlingen.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt , eller anses som medisinsk viktig hendelse.
TEAE-er ble definert som AE-er som utviklet seg eller forverret seg i løpet av TEAE-perioden, som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 13 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Taiho Central, Taiho Oncology, Inc. USA
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2016
Først lagt ut (Antatt)
4. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAS-114-201
- 2016-001806-40 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .