Mikročástice u cirhózy a portální hypertenze (MicroCir)

Již bylo prokázáno, že zvýšené určité markery stresu, jako je prodloužená elevace CRP při absenci bakteriální infekce, zvýšený volný kortizol a sérový kopeptin, jsou spojeny s nadměrnou mortalitou u cirhózy.

MP jsou membránové vezikuly různé velikosti mezi 0,1 a 1 um, které se uvolňují do extracelulárního prostoru po aktivaci nebo buněčné apoptóze. MPs se také nacházejí v cirkulující krvi zdravých dobrovolníků a jejich plazmatické hladiny stoupají u některých onemocnění ke zvýšenému riziku trombózy, jako je rakovina. Jejich membrána se skládá z antigenů, jejichž organizace je charakteristická pro mateřskou buňku, a negativně nabitých fosfolipidů, fosfatidylserinů, které těmto MP propůjčují prokoagulační vlastnosti.

V současné době se práce na MP zvyšuje po zjištění jejich zapojení do fyziologických procesů, jako je proliferace, diferenciace, buněčná aktivace a imunitní odpověď, ale je to určitě jejich protrombogenní síla, která byla nejvíce studována.

Nedávné studie také zahrnuly MPs do patofyziologie chronického onemocnění jater. Pacienti s cirhózou mají zvýšené koncentrace MP z leukocytů, endoteliálních buněk a hepatocytů ve srovnání s kontrolními subjekty a koncentrace MP se zvyšují se zhoršující se funkcí jater. Zvýšení MP během cirhózy může souviset jednak se sníženou clearance a jednak s nadbytkem prozánětlivých cytokinů zvýšením fenoménu střevní bakteriální translokace. Předpoklad o úloze systémového zánětu v tréninku MPs je posílen existencí významné korelace mezi původními MPs hepatocytem nebo buffy endotelem a CRP. Zvýšení MP pozorované se zvýšením PH by tedy mohlo zvýšit riziko trombózy ve střevní mikrocirkulaci vedoucí k enterocytárnímu postižení ischemií, což se odráží ve zvýšení sérových koncentrací I-FABP (intestinální protein vázající mastné kyseliny). Toto trpící enterocyty vede ke zvýšené střevní bakteriální translokaci a nakonec ke zvýšené tvorbě MP. Tyto MP by také mohly zhoršit funkci jater stejným fenoménem trombózy v jaterní mikrocirkulaci.