Microparticules dans la cirrhose et l'hypertension portale (MicroCir)

Il a déjà été montré que l'augmentation de certains marqueurs de stress, comme l'élévation prolongée de la CRP en l'absence d'infection bactérienne, l'augmentation du cortisol libre et de la copeptine sérique, est associée à un excès de mortalité dans la cirrhose.

Les MP sont des vésicules membranaires de taille variable entre 0,1 et 1 μm, libérées dans l'espace extracellulaire suite à une activation ou une apoptose cellulaire. Les MP sont également présentes dans le sang circulant de volontaires sains et leurs taux plasmatiques augmentent dans certaines maladies à risque thrombotique accru, comme dans le cancer. Leur membrane est composée d'antigènes dont l'organisation est caractéristique de la cellule mère et de phospholipides chargés négativement, les phosphatidylsérines, conférant des propriétés pro-coagulantes à ces MP.

Actuellement, les travaux sur les MP se multiplient suite à la découverte de leur implication dans des processus physiologiques tels que la prolifération, la différenciation, l'activation cellulaire et la réponse immunitaire mais c'est certainement leur pouvoir pro-thrombogène qui a été le plus étudié.

Des études récentes ont également impliqué les députés dans la physiopathologie des maladies chroniques du foie. Les patients cirrhotiques ont des concentrations élevées de MP provenant des leucocytes, des cellules endothéliales et des hépatocytes par rapport aux sujets témoins, et les concentrations de MP augmentent avec la détérioration de la fonction hépatique. L'augmentation des MP au cours de la cirrhose peut être liée d'une part à une diminution de la clairance et d'autre part à un excès de cytokines pro-inflammatoires en augmentant le phénomène de translocation bactérienne intestinale. L'hypothèse du rôle de l'inflammation systémique dans la formation des MPs est renforcée par l'existence d'une corrélation significative entre les MPs d'origine hépatocytaires ou endothéliales buffy et la CRP Ainsi, l'augmentation des MPs observée avec l'augmentation du PH pourrait augmenter le risque de thrombose dans la microcirculation intestinale conduisant à des entérocytes souffrant d'ischémie, se traduisant par une augmentation des concentrations sériques d'I-FABP (protéine de liaison aux acides gras intestinaux). Cette souffrance des entérocytes conduit à une translocation bactérienne intestinale accrue et finalement à une formation accrue de MP. Ces MP pourraient également aggraver la fonction hépatique par le même phénomène de thrombose dans la microcirculation hépatique.