Micropartículas na Cirrose e Hipertensão Portal (MicroCir)

Já foi demonstrado que o aumento de certos marcadores de estresse, como elevação prolongada da PCR na ausência de infecção bacteriana, aumento do cortisol livre e copeptina sérica, está associado a um excesso de mortalidade na cirrose.

As MPs são vesículas de membrana de tamanho variável entre 0,1 e 1 µm, liberadas no espaço extracelular após ativação ou apoptose celular. As MPs também são encontradas no sangue circulante de voluntários saudáveis ​​e seus níveis plasmáticos aumentam em certas doenças para aumentar o risco trombótico, como no câncer. Sua membrana é composta por antígenos cuja organização é característica da célula parental e fosfolipídios carregados negativamente, fosfatidilserinas, conferindo propriedades pró-coagulantes a essas MPs.

Atualmente, os trabalhos sobre as MPs estão aumentando após a descoberta de seu envolvimento em processos fisiológicos como proliferação, diferenciação, ativação celular e resposta imune, mas certamente é seu poder pró-trombogênico o mais estudado.

Estudos recentes também implicaram MPs na fisiopatologia da doença hepática crônica. Pacientes cirróticos têm concentrações elevadas de MPs de leucócitos, células endoteliais e hepatócitos em comparação com indivíduos controle, e as concentrações de MPs aumentam com a piora da função hepática. O aumento de MPs durante a cirrose pode estar relacionado, por um lado, com uma diminuição da depuração e, em segundo lugar, com um excesso de citocinas pró-inflamatórias por aumentar o fenômeno da translocação bacteriana intestinal. A suposição do papel da inflamação sistêmica na formação das MPs é reforçada pela existência de correlação significativa entre as MPs originais do hepatócito ou buffy endotelial e a PCR Assim, o aumento das MPs observado com o aumento da HP poderia aumentar o risco de trombose na microcirculação intestinal levando ao sofrimento enterocítico de isquemia, refletido por um aumento nas concentrações séricas de I-FABP (proteína de ligação aos ácidos graxos intestinais). Esse sofrimento dos enterócitos leva ao aumento da translocação bacteriana intestinal e, finalmente, ao aumento da formação de MPs. Essas MPs também poderiam piorar a função hepática pelo mesmo fenômeno de trombose na microcirculação hepática.