Mikropartikel bei Zirrhose und portaler Hypertonie (MicroCir)

Es wurde bereits gezeigt, dass erhöhte bestimmte Stressmarker, wie ein längerer Anstieg des CRP ohne bakterielle Infektion, ein erhöhter freier Cortisol- und Serum-Copeptinspiegel, mit einer erhöhten Mortalität bei Leberzirrhose verbunden sind.

MPs sind Membranvesikel variabler Größe zwischen 0,1 und 1 µm, die nach Aktivierung oder zellulärer Apoptose in den extrazellulären Raum freigesetzt werden. MPs kommen auch im zirkulierenden Blut gesunder Probanden vor und ihr Plasmaspiegel steigt bei bestimmten Krankheiten an, was zu einem erhöhten Thromboserisiko führt, beispielsweise bei Krebs. Ihre Membran besteht aus Antigenen, deren Organisation für die Mutterzelle charakteristisch ist, und negativ geladenen Phospholipiden, Phosphatidylserinen, die diesen MPs prokoagulierende Eigenschaften verleihen.

Derzeit nehmen die Arbeiten an den MPs zu, nachdem ihre Beteiligung an physiologischen Prozessen wie Proliferation, Differenzierung, Zellaktivierung und Immunantwort entdeckt wurde, aber es ist sicherlich ihre prothrombogene Wirkung, die am meisten untersucht wurde.

Neuere Studien haben MPs auch mit der Pathophysiologie chronischer Lebererkrankungen in Verbindung gebracht. Patienten mit Leberzirrhose weisen im Vergleich zu Kontrollpersonen erhöhte MP-Konzentrationen aus Leukozyten, Endothelzellen und Hepatozyten auf, und die MP-Konzentrationen steigen mit der Verschlechterung der Leberfunktion. Zunehmende MPs während der Zirrhose können einerseits mit einer verringerten Clearance und andererseits mit einem Überschuss an proinflammatorischen Zytokinen zusammenhängen, indem sie das Phänomen der intestinalen bakteriellen Translokation verstärken. Die Annahme der Rolle systemischer Entzündungen bei der Ausbildung von MPs wird durch die Existenz einer signifikanten Korrelation zwischen den ursprünglichen MPs Hepatozyten oder Buffy-Endothel und CRP untermauert. Daher könnte der mit der PH-Erhöhung beobachtete Anstieg der MPs das Thromboserisiko erhöhen in der Mikrozirkulation des Darms, was zu einer ischämischen Erkrankung der Enterozytose führt, was sich in einem Anstieg der Serumkonzentrationen von I-FABP (intestinales Fettsäurebindungsprotein) widerspiegelt. Dieses Leiden der Enterozyten führt zu einer erhöhten Darmbakterientranslokation und letztendlich zu einer erhöhten Bildung von MPs. Diese MPs könnten durch das gleiche Thrombosephänomen in der hepatischen Mikrozirkulation auch die Leberfunktion verschlechtern.