Použití autologního koncentrovaného aspirátu kostní dřeně při prevenci komplikací rány při amputaci pod kolenem (BKA) (MarrowCHAMP)
26. října 2024 aktualizováno: Michael Murphy
Bezpečnost a účinnost koncentrovaného autologního koncentrovaného aspirátu kostní dřeně (cBMA) při prevenci komplikací ran při amputaci pod kolenem (BKA) (studie MarrowCHAMP)
Pacientům, u kterých byla plánována amputace dolní končetiny velké končetiny, aby dostali buňky kostní dřeně (cBMA), byly injikovány IM do nohy proximálně k amputaci v indexu končetiny, aby se předešlo komplikacím ischemické rány po operaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti plánovaní na amputaci dostanou buňky kostní dřeně koncentrované pomocí zařízení MarrowStim (cBMA) injikované IM do 25 míst v noze proximálně k amputaci v indexu končetiny, aby se zabránilo komplikacím ischemické rány po operaci. cBMA bude injikován do předního svalu tibialis pod bodem amputace v oblasti přibližně 3 cm^2 x 2 cm^2 pro analytické účely. Pacientům bude naplánována amputace na 7., 14. nebo 21. den po injekci. Bezpečnost bude hodnocena přehledem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE) během 52týdenního období sledování. Zkoušející porovná četnost komplikací rány a revizí amputací s historickými kontrolami v instituci, aby posoudil trendy v terapeutické účinnosti.
Pacienti podstoupí amputaci a v tu dobu budou odebrána místa vpichu. Imunohistochemické barvení (IHC) určí hustotu kapilár a lokální imunitní reakce hostitele. Angiogenní a zánětlivé cytokiny budou kvantifikovány pomocí systému multiplex array a kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku ≥ 40 a ≤ 90 let.
- Pacienti vyžadující amputaci pod kolenem, jak stanoví nezávislý cévní specialista.
- Pokud je přítomna ulcerace nebo gangréna, je distální od malleoli (aby byla umožněna adekvátní délka ATM pro 4 injekce 4 cm. odděleně)
- BKA lze bezpečně provést až 30 dní po screeningu, jak určí nezávislý cévní nebo ortopedický chirurg. Tyto informace budou zdokumentovány ve formulářích případových zpráv (CRF) subjektů.
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat jednu formu antikoncepce po dobu trvání studie. Účastnice musí při screeningu podstoupit těhotenský test z krve nebo moči.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět v příštích 12 měsících nebo kojící.
- Významná jaterní dysfunkce (ALT nebo AST vyšší než 2krát normální).
- CHF hospitalizace během posledního 1 měsíce před zařazením.*
- Akutní koronární syndrom (ACS) za poslední 1 měsíc před zařazením.*
- HIV pozitivní nebo aktivní, neléčená HCV.
- Anamnéza rakoviny během posledních 5 let, kromě bazaliomu kůže
- Jakákoli krvácivá diatéza definovaná jako INR ≥ 2,0 (mimo antikoagulační léčbu) nebo anamnéza počtu krevních destiček nižší než 70 000 nebo hemofilie.
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas z důvodu kognitivních nebo jazykových bariér (tlumočník povolen).
- Souběžné zařazení do jiné klinické investigativní studie.
- Jakýkoli stav vyžadující imunosupresivní léky (např. pro léčbu transplantací orgánů, psoriázy, Crohnovy choroby, alopecia areata).
Přítomnost jakéhokoli klinického stavu, který podle názoru PI nebo zadavatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
- Jak je definováno ve standardních definicích CHF a ACS podle American Heart Association.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Den 7
BKA byla provedena 7 dní po autologní cBMA injekci.
Injekce aspirátu cBMA do ukazováčku
|
Injekce cBMA do předního svalu tibialis a horního indexu nohy subjektů plánovaných na semielektivní BKA 7-21 dní před operací
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Den 14
BKA byla provedena 14 dní po autologní cBMA injekci.
Injekce aspirátu cBMA do ukazováčku
|
Injekce cBMA do předního svalu tibialis a horního indexu nohy subjektů plánovaných na semielektivní BKA 7-21 dní před operací
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Den 21
BKA byla provedena 21 dní po autologní cBMA injekci.
Injekce aspirátu cBMA do ukazováčku
|
Injekce cBMA do předního svalu tibialis a horního indexu nohy subjektů plánovaných na semielektivní BKA 7-21 dní před operací
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, které se vyskytly během období zápisu, podle hodnocení zkoušejícího pomocí stupnice CTCAE 4.0.
Časové okno: 12 měsíců
|
Bezpečnost bude hodnocena přezkoumáním nežádoucích účinků souvisejících s léčbou během 12měsíčního období sledování.
Studie bude ukončena v případě neočekávané události stupně 4-5 na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.0.
AE související s léčbou budou rozděleny do kategorií překrývajících se systémů a závažnosti.
Tři kategorie systémů jsou kardiovaskulární, respirační nebo infekční.
Dvě kategorie závažnosti budou vážné nepříznivé (SAE) a velké nepříznivé srdeční příhody (MACE).
Binomická spolehlivost Budou vypočteny intervaly na 95% hladině spolehlivosti a p-hodnoty pro tyto 3 skupiny.
Vzhledem k tomu, že předchozí studie nehlásily AE s léčbou cBMA, budou intervaly spolehlivosti generovány metodou Wilson Score Interval.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s konverzí z amputace pod kolenem na amputaci nad kolenem, jak dokládají komplikace rány na místě pahýlu amputace pod kolenem.
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude shromažďována dokumentace o komplikacích rány v místě chirurgického zákroku podkolenní amputace vedoucí k nutnosti revize/konverze na amputaci nad kolenem.
|
12 měsíců
|
|
Role autologních buněk kostní dřeně injikovaných do lidského kosterního svalu při indukci tvorby kapilárních cév v době amputace pod kolenem.
Časové okno: 12 měsíců
|
Budou konstruovány kontinuální intervaly spolehlivosti na 95% úrovni, aby se prozkoumaly rozdíly mezi časově odstupňovaným podáváním MSC pro množství kapilární hustoty ve svalových vláknech.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael P Murphy, MD, Indiana University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dillingham TR, Pezzin LE, Shore AD. Reamputation, mortality, and health care costs among persons with dysvascular lower-limb amputations. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Mar;86(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2004.06.072.
- Adam DJ, Beard JD, Cleveland T, Bell J, Bradbury AW, Forbes JF, Fowkes FG, Gillepsie I, Ruckley CV, Raab G, Storkey H; BASIL trial participants. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2005 Dec 3;366(9501):1925-34. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67704-5.
- Santilli JD, Santilli SM. Chronic critical limb ischemia: diagnosis, treatment and prognosis. Am Fam Physician. 1999 Apr 1;59(7):1899-908.
- Albers M, Fratezi AC, De Luccia N. Assessment of quality of life of patients with severe ischemia as a result of infrainguinal arterial occlusive disease. J Vasc Surg. 1992 Jul;16(1):54-9.
- Huang PP, Li SZ, Han MZ, Xiao ZJ, Yang RC, Qiu LG, Han ZC. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities. Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. doi: 10.1160/TH03-06-0343.
- Cruz CP, Eidt JF, Capps C, Kirtley L, Moursi MM. Major lower extremity amputations at a Veterans Affairs hospital. Am J Surg. 2003 Nov;186(5):449-54. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.027.
- Dillingham TR, Pezzin LE, MacKenzie EJ. Limb amputation and limb deficiency: epidemiology and recent trends in the United States. South Med J. 2002 Aug;95(8):875-83. doi: 10.1097/00007611-200208000-00018.
- Castronuovo JJ Jr, Deane LM, Deterling RA Jr, O'Donnell TF Jr, O'Toole DM, Callow AD. Below-knee amputation: is the effort to preserve the knee joint justified? Arch Surg. 1980 Oct;115(10):1184-7. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380100032007.
- Nehler MR, Coll JR, Hiatt WR, Regensteiner JG, Schnickel GT, Klenke WA, Strecker PK, Anderson MW, Jones DN, Whitehill TA, Moskowitz S, Krupski WC. Functional outcome in a contemporary series of major lower extremity amputations. J Vasc Surg. 2003 Jul;38(1):7-14. doi: 10.1016/s0741-5214(03)00092-2.
- Lim TS, Finlayson A, Thorpe JM, Sieunarine K, Mwipatayi BP, Brady A, Abbas M, Angel D. Outcomes of a contemporary amputation series. ANZ J Surg. 2006 May;76(5):300-5. doi: 10.1111/j.1445-2197.2006.03715.x.
- Prockop DJ. Repair of tissues by adult stem/progenitor cells (MSCs): controversies, myths, and changing paradigms. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):939-46. doi: 10.1038/mt.2009.62. Epub 2009 Mar 31.
- Markel TA, Wang Y, Herrmann JL, Crisostomo PR, Wang M, Novotny NM, Herring CM, Tan J, Lahm T, Meldrum DR. VEGF is critical for stem cell-mediated cardioprotection and a crucial paracrine factor for defining the age threshold in adult and neonatal stem cell function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Dec;295(6):H2308-14. doi: 10.1152/ajpheart.00565.2008. Epub 2008 Oct 10.
- Kinnaird T, Stabile E, Burnett MS, Shou M, Lee CW, Barr S, Fuchs S, Epstein SE. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms. Circulation. 2004 Mar 30;109(12):1543-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000124062.31102.57. Epub 2004 Mar 15. Erratum In: Circulation. 2005 Jul 26;112(4):e73.
- Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, Richards DR, McDonald-Smith GP, Gao H, Hennessy L, Finnerty CC, Lopez CM, Honari S, Moore EE, Minei JP, Cuschieri J, Bankey PE, Johnson JL, Sperry J, Nathens AB, Billiar TR, West MA, Jeschke MG, Klein MB, Gamelli RL, Gibran NS, Brownstein BH, Miller-Graziano C, Calvano SE, Mason PH, Cobb JP, Rahme LG, Lowry SF, Maier RV, Moldawer LL, Herndon DN, Davis RW, Xiao W, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury, Large Scale Collaborative Research Program. Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3507-12. doi: 10.1073/pnas.1222878110. Epub 2013 Feb 11.
- Deutsch MA, Sturzu A, Wu SM. At a crossroad: cell therapy for cardiac repair. Circ Res. 2013 Mar 15;112(6):884-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.275974. No abstract available.
- Wang L, Cao L, Shansky J, Wang Z, Mooney D, Vandenburgh H. Minimally invasive approach to the repair of injured skeletal muscle with a shape-memory scaffold. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1441-1449. doi: 10.1038/mt.2014.78. Epub 2014 Apr 28.
- Murphy MP, Lawson JH, Rapp BM, Dalsing MC, Klein J, Wilson MG, Hutchins GD, March KL. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy is safe and promotes amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2011 Jun;53(6):1565-74.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.074. Epub 2011 Apr 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
27. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
27. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1511774456
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Neidentifikovaná data budou sdílena s vyšetřovateli na lékařské fakultě Indiana University a také v dalších spolupracujících institucích.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou dostupná tak, jak budou generována, a budou dostupná pro budoucí protokoly, které se teprve budou psát.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup k neidentifikovatelným údajům bude udělen pro budoucí indikace schválené PI.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .