Gebruik van autoloog geconcentreerd beenmergaspiraat ter voorkoming van wondcomplicaties bij amputatie onder de knie (BKA) (MarrowCHAMP)
26 oktober 2024 bijgewerkt door: Michael Murphy
Veiligheid en werkzaamheid van geconcentreerd autoloog geconcentreerd beenmergaspiraat (cBMA) bij het voorkomen van wondcomplicaties bij amputatie onder de knie (BKA) (de MarrowCHAMP-studie)
Patiënten die gepland waren voor een grote amputatie van de onderste ledematen om beenmergcellen (cBMA) te ontvangen, injecteerden IM in het been proximaal van de amputatie in de wijsvinger om ischemische wondcomplicaties na de operatie te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die voor amputatie zijn ingepland, krijgen via het MarrowStim-apparaat (cBMA) geconcentreerde beenmergcellen die IM worden geïnjecteerd op 25 plaatsen in het been proximaal van de amputatie in de wijsvinger om ischemische wondcomplicaties na de operatie te voorkomen. cBMA wordt voor analytische doeleinden in de voorste tibialis-spier onder het amputatiepunt geïnjecteerd in een gebied van ongeveer 3 cm ^ 2 x 2 cm ^ 2. Patiënten zullen geamputeerd worden op dag 7, 14 of 21 na injectie. De veiligheid zal worden beoordeeld door beoordeling van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE) tijdens de follow-upperiode van 52 weken. De onderzoeker zal het aantal wondcomplicaties en amputatieherzieningen vergelijken met historische controles in de instelling om trends in therapeutische werkzaamheid te beoordelen.
Patiënten ondergaan amputatie en injectieplaatsen worden op dat moment geoogst. Immunohistochemische kleuring (IHC) zal de capillaire dichtheid en lokale immuunresponsen van de gastheer bepalen. Angiogene en inflammatoire cytokines zullen worden gekwantificeerd met behulp van een multiplex array-systeem en kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 40 en ≤90 jaar oud zijn.
- Patiënten die een onderbeenamputatie nodig hebben, zoals bepaald door een onafhankelijke vasculair specialist.
- Als ulceratie of gangreen aanwezig is, bevindt het zich distaal van malleoli (om voldoende ATM-lengte voor 4 injecties mogelijk te maken 4 cm. deel)
- BKA kan tot 30 dagen na screening veilig worden uitgevoerd, dit wordt bepaald door een onafhankelijk vaatchirurg of orthopedisch chirurg. Deze informatie zal worden gedocumenteerd in de case report-formulieren (CRF's) van de proefpersonen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om één vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening een bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die zwanger zijn, van plan zijn om in de komende 12 maanden zwanger te worden of borstvoeding geven.
- Significante leverfunctiestoornis (ALAT of ASAT groter dan 2 keer normaal).
- CHF ziekenhuisopname binnen de laatste 1 maand voorafgaand aan de inschrijving.*
- Acuut coronair syndroom (ACS) in de laatste 1 maand voorafgaand aan inschrijving.*
- HIV-positief of actief, onbehandeld HCV.
- Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid
- Elke bloedingsdiathese gedefinieerd als een INR ≥ 2,0 (zonder antistollingstherapie) of een voorgeschiedenis van bloedplaatjes van minder dan 70.000 of hemofilie.
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vanwege cognitieve of taalbarrières (tolk toegestaan).
- Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoeksonderzoek.
- Elke aandoening die immunosuppressieve medicatie vereist (bijv. voor de behandeling van orgaantransplantaties, psoriasis, de ziekte van Crohn, alopecia areata).
Aanwezigheid van een klinische aandoening die naar de mening van de PI of de sponsor de patiënt niet geschikt maakt om deel te nemen aan het onderzoek.
- Zoals gedefinieerd door de standaarddefinities van CHF en ACS door de American Heart Association.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dag 7
BKA uitgevoerd op 7 dagen na autologe cBMA-injectie.
Injectie van cBMA-aspiraat in het wijsbeen
|
Injectie van cBMA in de voorste tibialis-spier en het bovenste wijsbeen van proefpersonen die gepland waren voor semi-electieve BKA 7-21 dagen voor de operatie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dag 14
BKA uitgevoerd op 14 dagen na autologe cBMA-injectie.
Injectie van cBMA-aspiraat in het wijsbeen
|
Injectie van cBMA in de voorste tibialis-spier en het bovenste wijsbeen van proefpersonen die gepland waren voor semi-electieve BKA 7-21 dagen voor de operatie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dag 21
BKA uitgevoerd op 21 dagen na autologe cBMA-injectie.
Injectie van cBMA-aspiraat in het wijsbeen
|
Injectie van cBMA in de voorste tibialis-spier en het bovenste wijsbeen van proefpersonen die gepland waren voor semi-electieve BKA 7-21 dagen voor de operatie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen die optreden tijdens de inschrijvingsperiode, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de CTCAE 4.0-schaal.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De veiligheid zal worden geëvalueerd door beoordeling van behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens de follow-upperiode van 12 maanden.
Het onderzoek wordt beëindigd in het geval van een onverwachte gebeurtenis van graad 4-5, gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen zullen worden gecategoriseerd als overlappende systemen en ernst.
Drie categorieën systemen zijn cardiovasculair, respiratoir of infectieus.
Er zijn twee categorieën van ernst: ernstige bijwerkingen (SAE) en ernstige cardiale voorvallen (MACE).
Binominale betrouwbaarheidsintervallen op het 95% betrouwbaarheidsniveau en p-waarden voor deze 3 groepen zullen worden berekend.
Omdat eerdere onderzoeken geen bijwerkingen hebben gerapporteerd bij cBMA-behandeling, zullen betrouwbaarheidsintervallen worden gegenereerd door de methode van het Wilson Score Interval.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met conversie van amputatie onder de knie naar amputatie boven de knie, zoals blijkt uit wondcomplicaties op de plaats van de amputatiestomp onder de knie.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Er zal documentatie worden verzameld over wondcomplicaties op de operatieplaats voor amputatie onder de knie, resulterend in de noodzaak van revisie/conversie naar amputatie boven de knie.
|
12 maanden
|
|
De rol van autologe beenmergcellen die in de menselijke skeletspieren worden geïnjecteerd bij het induceren van de vorming van capillaire vaten ten tijde van amputatie onder de knie.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Er zullen continue betrouwbaarheidsintervallen op het 95%-niveau worden geconstrueerd om de verschillen tussen de tijdgebonden toediening van MSC voor de hoeveelheid capillaire dichtheid in spiervezels te onderzoeken.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael P Murphy, MD, Indiana University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dillingham TR, Pezzin LE, Shore AD. Reamputation, mortality, and health care costs among persons with dysvascular lower-limb amputations. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Mar;86(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2004.06.072.
- Adam DJ, Beard JD, Cleveland T, Bell J, Bradbury AW, Forbes JF, Fowkes FG, Gillepsie I, Ruckley CV, Raab G, Storkey H; BASIL trial participants. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2005 Dec 3;366(9501):1925-34. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67704-5.
- Santilli JD, Santilli SM. Chronic critical limb ischemia: diagnosis, treatment and prognosis. Am Fam Physician. 1999 Apr 1;59(7):1899-908.
- Albers M, Fratezi AC, De Luccia N. Assessment of quality of life of patients with severe ischemia as a result of infrainguinal arterial occlusive disease. J Vasc Surg. 1992 Jul;16(1):54-9.
- Huang PP, Li SZ, Han MZ, Xiao ZJ, Yang RC, Qiu LG, Han ZC. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities. Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. doi: 10.1160/TH03-06-0343.
- Cruz CP, Eidt JF, Capps C, Kirtley L, Moursi MM. Major lower extremity amputations at a Veterans Affairs hospital. Am J Surg. 2003 Nov;186(5):449-54. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.027.
- Dillingham TR, Pezzin LE, MacKenzie EJ. Limb amputation and limb deficiency: epidemiology and recent trends in the United States. South Med J. 2002 Aug;95(8):875-83. doi: 10.1097/00007611-200208000-00018.
- Castronuovo JJ Jr, Deane LM, Deterling RA Jr, O'Donnell TF Jr, O'Toole DM, Callow AD. Below-knee amputation: is the effort to preserve the knee joint justified? Arch Surg. 1980 Oct;115(10):1184-7. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380100032007.
- Nehler MR, Coll JR, Hiatt WR, Regensteiner JG, Schnickel GT, Klenke WA, Strecker PK, Anderson MW, Jones DN, Whitehill TA, Moskowitz S, Krupski WC. Functional outcome in a contemporary series of major lower extremity amputations. J Vasc Surg. 2003 Jul;38(1):7-14. doi: 10.1016/s0741-5214(03)00092-2.
- Lim TS, Finlayson A, Thorpe JM, Sieunarine K, Mwipatayi BP, Brady A, Abbas M, Angel D. Outcomes of a contemporary amputation series. ANZ J Surg. 2006 May;76(5):300-5. doi: 10.1111/j.1445-2197.2006.03715.x.
- Prockop DJ. Repair of tissues by adult stem/progenitor cells (MSCs): controversies, myths, and changing paradigms. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):939-46. doi: 10.1038/mt.2009.62. Epub 2009 Mar 31.
- Markel TA, Wang Y, Herrmann JL, Crisostomo PR, Wang M, Novotny NM, Herring CM, Tan J, Lahm T, Meldrum DR. VEGF is critical for stem cell-mediated cardioprotection and a crucial paracrine factor for defining the age threshold in adult and neonatal stem cell function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Dec;295(6):H2308-14. doi: 10.1152/ajpheart.00565.2008. Epub 2008 Oct 10.
- Kinnaird T, Stabile E, Burnett MS, Shou M, Lee CW, Barr S, Fuchs S, Epstein SE. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms. Circulation. 2004 Mar 30;109(12):1543-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000124062.31102.57. Epub 2004 Mar 15. Erratum In: Circulation. 2005 Jul 26;112(4):e73.
- Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, Richards DR, McDonald-Smith GP, Gao H, Hennessy L, Finnerty CC, Lopez CM, Honari S, Moore EE, Minei JP, Cuschieri J, Bankey PE, Johnson JL, Sperry J, Nathens AB, Billiar TR, West MA, Jeschke MG, Klein MB, Gamelli RL, Gibran NS, Brownstein BH, Miller-Graziano C, Calvano SE, Mason PH, Cobb JP, Rahme LG, Lowry SF, Maier RV, Moldawer LL, Herndon DN, Davis RW, Xiao W, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury, Large Scale Collaborative Research Program. Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3507-12. doi: 10.1073/pnas.1222878110. Epub 2013 Feb 11.
- Deutsch MA, Sturzu A, Wu SM. At a crossroad: cell therapy for cardiac repair. Circ Res. 2013 Mar 15;112(6):884-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.275974. No abstract available.
- Wang L, Cao L, Shansky J, Wang Z, Mooney D, Vandenburgh H. Minimally invasive approach to the repair of injured skeletal muscle with a shape-memory scaffold. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1441-1449. doi: 10.1038/mt.2014.78. Epub 2014 Apr 28.
- Murphy MP, Lawson JH, Rapp BM, Dalsing MC, Klein J, Wilson MG, Hutchins GD, March KL. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy is safe and promotes amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2011 Jun;53(6):1565-74.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.074. Epub 2011 Apr 22.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 augustus 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
11 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1511774456
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens zullen worden gedeeld met onderzoekers van de Indiana University School of Medicine en met andere samenwerkende instellingen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens komen beschikbaar zodra ze worden gegenereerd en zullen beschikbaar zijn voor toekomstige, nog te schrijven protocollen.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang tot geanonimiseerde gegevens zal worden verleend voor toekomstige PI-goedgekeurde indicaties.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .