Verwendung von autologem konzentriertem Knochenmarksaspirat zur Vorbeugung von Wundkomplikationen bei Amputationen unterhalb des Knies (BKA) (MarrowCHAMP)
26. Oktober 2024 aktualisiert von: Michael Murphy
Sicherheit und Wirksamkeit von konzentriertem autologem konzentriertem Knochenmarksaspirat (cBMA) bei der Vorbeugung von Wundkomplikationen bei Amputationen unterhalb des Knies (BKA) (Die MarrowCHAMP-Studie)
Patienten, bei denen eine Amputation der unteren Extremitäten geplant ist, erhalten eine IM-Injektion von Knochenmarkszellen (cBMA) in das Bein proximal der Amputation in der Indexextremität, um ischämische Wundkomplikationen nach der Operation zu verhindern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten, bei denen eine Amputation geplant ist, erhalten über das MarrowStim-Gerät (cBMA) konzentrierte Knochenmarkszellen, die IM an 25 Stellen im Bein proximal der Amputation im Zeigeglied injiziert werden, um ischämische Wundkomplikationen nach der Operation zu verhindern. Zu Analysezwecken wird cBMA in den Musculus tibialis anterior unterhalb der Amputationsstelle in einem Bereich von etwa 3 cm^2 x 2 cm^2 injiziert. Die Amputation der Patienten wird an den Tagen 7, 14 oder 21 nach der Injektion eingeplant. Die Sicherheit wird durch Überprüfung behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UE) während der 52-wöchigen Nachbeobachtungszeit bewertet. Der Prüfer vergleicht die Häufigkeit von Wundkomplikationen und Amputationsrevisionen mit historischen Kontrollen in der Einrichtung, um Trends in der therapeutischen Wirksamkeit zu beurteilen.
Zu diesem Zeitpunkt werden die Patienten amputiert und die Injektionsstellen entnommen. Die immunhistochemische Färbung (IHC) bestimmt die Kapillardichte und die lokalen Immunantworten des Wirts. Angiogene und inflammatorische Zytokine werden mithilfe eines Multiplex-Array-Systems und einer quantitativen Polymerasekettenreaktion (PCR) quantifiziert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sie müssen ≥ 40 und ≤ 90 Jahre alt sein.
- Patienten, die eine Amputation unterhalb des Knies benötigen, wie von einem unabhängigen Gefäßspezialisten festgestellt.
- Wenn Geschwüre oder Gangrän vorhanden sind, liegt diese distal der Malleolen (um eine ausreichende Länge des ATM für 4 Injektionen zu ermöglichen, 4 cm). auseinander)
- Eine BKA kann sicher bis zu 30 Tage nach dem Screening durchgeführt werden, wie von einem unabhängigen Gefäß- oder Orthopäden bestimmt. Diese Informationen werden in den Fallberichtsformularen (CRFs) der Probanden dokumentiert.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Teilnehmer müssen sich beim Screening einem Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die schwanger sind, in den nächsten 12 Monaten schwanger werden möchten oder stillen.
- Erhebliche Leberfunktionsstörung (ALT oder AST größer als das Zweifache des Normalwerts).
- CHF-Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten 1 Monats vor der Einschreibung.*
- Akutes Koronarsyndrom (ACS) im letzten Monat vor der Einschreibung.*
- HIV-positiv oder aktives, unbehandeltes HCV.
- Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzell-Hautkarzinom
- Jegliche Blutungsdiathese, definiert als INR ≥ 2,0 (ohne Antikoagulationstherapie) oder Thrombozytenzahl in der Vorgeschichte von weniger als 70.000 oder Hämophilie.
- Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, aufgrund kognitiver oder sprachlicher Barrieren (Dolmetscher erlaubt).
- Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Untersuchungsstudie.
- Jede Erkrankung, die immunsuppressive Medikamente erfordert (z. B. zur Behandlung von Organtransplantationen, Psoriasis, Morbus Crohn, Alopecia areata).
Vorliegen eines klinischen Zustands, der nach Ansicht des PI oder des Sponsors dazu führt, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
- Gemäß den Standarddefinitionen von CHF und ACS der American Heart Association.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Tag 7
BKA wurde 7 Tage nach der autologen cBMA-Injektion durchgeführt.
Injektion von cBMA-Aspirat in das Zeigebein
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Injektion von cBMA in den vorderen Tibialis-Muskel und das obere Zeigebein von Probanden, bei denen 7–21 Tage vor der Operation eine semielektive BKA vorgesehen ist
Andere Namen:
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Experimental: Tag 14
BKA wurde 14 Tage nach der autologen cBMA-Injektion durchgeführt.
Injektion von cBMA-Aspirat in das Zeigebein
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Injektion von cBMA in den vorderen Tibialis-Muskel und das obere Zeigebein von Probanden, bei denen 7–21 Tage vor der Operation eine semielektive BKA vorgesehen ist
Andere Namen:
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Experimental: Tag 21
BKA wurde 21 Tage nach der autologen cBMA-Injektion durchgeführt.
Injektion von cBMA-Aspirat in das Zeigebein
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Injektion von cBMA in den vorderen Tibialis-Muskel und das obere Zeigebein von Probanden, bei denen 7–21 Tage vor der Operation eine semielektive BKA vorgesehen ist
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die während des Einschreibungszeitraums auftraten, wie vom Prüfer anhand der CTCAE 4.0-Skala beurteilt.
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Sicherheit wird durch Überprüfung behandlungsbedingter Nebenwirkungen während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit bewertet.
Die Studie wird im Falle eines unerwarteten Ereignisses vom Grad 4–5 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0, abgebrochen.
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen werden nach überlappenden Systemen und Schweregraden kategorisiert.
Drei Systemkategorien sind kardiovaskulär, respiratorisch und infektiös.
Es gibt zwei Schweregradkategorien: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE).
Binomiale Konfidenzintervalle mit einem Konfidenzniveau von 95 % und p-Werte für diese drei Gruppen werden berechnet.
Da in früheren Studien keine Nebenwirkungen bei der cBMA-Behandlung gemeldet wurden, werden Konfidenzintervalle nach der Methode des Wilson-Score-Intervalls erstellt.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Umstellung von einer Amputation unterhalb des Knies auf eine Amputation oberhalb des Knies, nachgewiesen durch Wundkomplikationen an der Stelle des Stumpfes unterhalb des Knies.
Zeitfenster: 12 Monate
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Es werden Unterlagen zu Wundkomplikationen an der Operationsstelle der Unterschenkelamputation gesammelt, die eine Revision/Umstellung auf eine Amputation über dem Knie erforderlich machen.
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12 Monate
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Die Rolle autologer Knochenmarkszellen, die in den menschlichen Skelettmuskel injiziert werden, bei der Induktion der Bildung von Kapillargefäßen zum Zeitpunkt einer Amputation unterhalb des Knies.
Zeitfenster: 12 Monate
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Kontinuierliche Konfidenzintervalle auf dem 95 %-Niveau werden konstruiert, um Unterschiede zwischen der zeitlich abgestuften Verabreichung von MSC für die Menge der Kapillardichte in Muskelfasern zu untersuchen.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Michael P Murphy, MD, Indiana University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dillingham TR, Pezzin LE, Shore AD. Reamputation, mortality, and health care costs among persons with dysvascular lower-limb amputations. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Mar;86(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2004.06.072.
- Adam DJ, Beard JD, Cleveland T, Bell J, Bradbury AW, Forbes JF, Fowkes FG, Gillepsie I, Ruckley CV, Raab G, Storkey H; BASIL trial participants. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2005 Dec 3;366(9501):1925-34. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67704-5.
- Santilli JD, Santilli SM. Chronic critical limb ischemia: diagnosis, treatment and prognosis. Am Fam Physician. 1999 Apr 1;59(7):1899-908.
- Albers M, Fratezi AC, De Luccia N. Assessment of quality of life of patients with severe ischemia as a result of infrainguinal arterial occlusive disease. J Vasc Surg. 1992 Jul;16(1):54-9.
- Huang PP, Li SZ, Han MZ, Xiao ZJ, Yang RC, Qiu LG, Han ZC. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities. Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. doi: 10.1160/TH03-06-0343.
- Cruz CP, Eidt JF, Capps C, Kirtley L, Moursi MM. Major lower extremity amputations at a Veterans Affairs hospital. Am J Surg. 2003 Nov;186(5):449-54. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.027.
- Dillingham TR, Pezzin LE, MacKenzie EJ. Limb amputation and limb deficiency: epidemiology and recent trends in the United States. South Med J. 2002 Aug;95(8):875-83. doi: 10.1097/00007611-200208000-00018.
- Castronuovo JJ Jr, Deane LM, Deterling RA Jr, O'Donnell TF Jr, O'Toole DM, Callow AD. Below-knee amputation: is the effort to preserve the knee joint justified? Arch Surg. 1980 Oct;115(10):1184-7. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380100032007.
- Nehler MR, Coll JR, Hiatt WR, Regensteiner JG, Schnickel GT, Klenke WA, Strecker PK, Anderson MW, Jones DN, Whitehill TA, Moskowitz S, Krupski WC. Functional outcome in a contemporary series of major lower extremity amputations. J Vasc Surg. 2003 Jul;38(1):7-14. doi: 10.1016/s0741-5214(03)00092-2.
- Lim TS, Finlayson A, Thorpe JM, Sieunarine K, Mwipatayi BP, Brady A, Abbas M, Angel D. Outcomes of a contemporary amputation series. ANZ J Surg. 2006 May;76(5):300-5. doi: 10.1111/j.1445-2197.2006.03715.x.
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- Kinnaird T, Stabile E, Burnett MS, Shou M, Lee CW, Barr S, Fuchs S, Epstein SE. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms. Circulation. 2004 Mar 30;109(12):1543-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000124062.31102.57. Epub 2004 Mar 15. Erratum In: Circulation. 2005 Jul 26;112(4):e73.
- Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, Richards DR, McDonald-Smith GP, Gao H, Hennessy L, Finnerty CC, Lopez CM, Honari S, Moore EE, Minei JP, Cuschieri J, Bankey PE, Johnson JL, Sperry J, Nathens AB, Billiar TR, West MA, Jeschke MG, Klein MB, Gamelli RL, Gibran NS, Brownstein BH, Miller-Graziano C, Calvano SE, Mason PH, Cobb JP, Rahme LG, Lowry SF, Maier RV, Moldawer LL, Herndon DN, Davis RW, Xiao W, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury, Large Scale Collaborative Research Program. Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3507-12. doi: 10.1073/pnas.1222878110. Epub 2013 Feb 11.
- Deutsch MA, Sturzu A, Wu SM. At a crossroad: cell therapy for cardiac repair. Circ Res. 2013 Mar 15;112(6):884-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.275974. No abstract available.
- Wang L, Cao L, Shansky J, Wang Z, Mooney D, Vandenburgh H. Minimally invasive approach to the repair of injured skeletal muscle with a shape-memory scaffold. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1441-1449. doi: 10.1038/mt.2014.78. Epub 2014 Apr 28.
- Murphy MP, Lawson JH, Rapp BM, Dalsing MC, Klein J, Wilson MG, Hutchins GD, March KL. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy is safe and promotes amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2011 Jun;53(6):1565-74.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.074. Epub 2011 Apr 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Januar 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Juli 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Juli 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Mai 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. August 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
11. August 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Dezember 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1511774456
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Beschreibung des IPD-Plans
Anonymisierte Daten werden an Forscher der Indiana University School of Medicine sowie an andere kooperierende Institutionen weitergegeben.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten werden bei ihrer Generierung verfügbar und stehen für zukünftige, noch zu schreibende Protokolle zur Verfügung.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff auf anonymisierte Daten wird für zukünftige PI-zugelassene Indikationen gewährt.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- CSR
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