Использование аутологичного концентрированного аспирата костного мозга для профилактики раневых осложнений при ампутации ниже колена (BKA) (MarrowCHAMP)
26 октября 2024 г. обновлено: Michael Murphy
Безопасность и эффективность концентрированного аутологичного концентрированного аспирата костного мозга (cBMA) в предотвращении раневых осложнений при ампутации ниже колена (BKA) (исследование MarrowCHAMP)
Пациентам, которым запланирована обширная ампутация нижней конечности, для введения клеток костного мозга (cBMA) внутримышечно вводили в ногу проксимальнее ампутации указательной конечности для предотвращения ишемических раневых осложнений после операции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, которым запланирована ампутация, будут получать клетки костного мозга, концентрированные с помощью устройства MarrowStim (cBMA), которые будут вводиться внутримышечно в 25 участков ноги проксимальнее ампутации в указательной конечности, чтобы предотвратить ишемические раневые осложнения после операции. cBMA будет вводиться в переднюю большеберцовую мышцу ниже точки ампутации в области примерно 3 см ^ 2 x 2 см ^ 2 для аналитических целей. Пациентам будет назначена ампутация на 7, 14 или 21 день после инъекции. Безопасность будет оцениваться путем анализа нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, в течение 52-недельного периода наблюдения. Исследователь сравнит частоту раневых осложнений и ревизий ампутаций с историческим контролем в учреждении, чтобы оценить тенденции терапевтической эффективности.
В это время пациенты будут подвергаться ампутации, а места для инъекций будут собираться. Иммуногистохимическое окрашивание (ИГХ) определит плотность капилляров и локальные иммунные реакции хозяина. Ангиогенные и воспалительные цитокины будут количественно определены с использованием системы мультиплексной матрицы и количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Быть в возрасте ≥ 40 и ≤ 90 лет.
- Пациенты, нуждающиеся в ампутации ниже колена по решению независимого специалиста по сосудам.
- Если есть изъязвление или гангрена, то его проводят дистальнее лодыжек (чтобы обеспечить достаточную длину АТМ для 4 инъекций 4 см. отдельно)
- BKA можно безопасно проводить в течение 30 дней после скрининга, как это определено независимым сосудистым или ортопедическим хирургом. Эта информация будет задокументирована в формах отчетов субъектов (CRF).
- Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать одну форму контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Женщины-участницы должны пройти тест на беременность по крови или моче при скрининге.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые беременны, планируют забеременеть в ближайшие 12 месяцев или кормят грудью.
- Значительная дисфункция печени (АЛТ или АСТ более чем в 2 раза выше нормы).
- Госпитализация с ЗСН в течение последнего 1 месяца перед включением в исследование.*
- Острый коронарный синдром (ОКС) за последний 1 месяц до включения в исследование.*
- ВИЧ-положительный или активный, нелеченый ВГС.
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи.
- Любой геморрагический диатез, определяемый как МНО ≥ 2,0 (без антикоагулянтной терапии), или количество тромбоцитов в анамнезе менее 70 000, или гемофилия.
- Невозможность предоставить письменное информированное согласие из-за когнитивных или языковых барьеров (разрешен переводчик).
- Параллельная регистрация в другом клиническом исследовательском испытании.
- Любое состояние, требующее иммунодепрессантов (например, при лечении трансплантации органов, псориазе, болезни Крона, очаговой алопеции).
Наличие любого клинического состояния, которое, по мнению ИП или спонсора, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
- Согласно стандартным определениям ЗСН и ОКС Американской кардиологической ассоциации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: День 7
BKA проводили через 7 дней после инъекции аутологичной cBMA.
Введение аспирата cBMA в указательную ногу
|
Инъекция cBMA в переднюю большеберцовую мышцу и верхнюю часть указательной ноги субъектам, запланированным для полувыборной BKA за 7-21 день до операции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: День 14
BKA проводили через 14 дней после инъекции аутологичной cBMA.
Введение аспирата cBMA в указательную ногу
|
Инъекция cBMA в переднюю большеберцовую мышцу и верхнюю часть указательной ноги субъектам, запланированным для полувыборной BKA за 7-21 день до операции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: День 21
BKA проводили через 21 день после инъекции аутологичной cBMA.
Введение аспирата cBMA в указательную ногу
|
Инъекция cBMA в переднюю большеберцовую мышцу и верхнюю часть указательной ноги субъектам, запланированным для полувыборной BKA за 7-21 день до операции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, произошедшими в течение периода регистрации, по оценке исследователя с использованием шкалы CTCAE 4.0.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Безопасность будет оцениваться путем анализа НЯ, связанных с лечением, в течение 12-месячного периода наблюдения.
Исследование будет прекращено в случае возникновения неожиданного явления 4–5 степени тяжести на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0.
Связанные с лечением НЯ будут классифицированы по перекрывающимся системам и степени тяжести.
Три категории систем — сердечно-сосудистая, респираторная и инфекционная.
Двумя категориями тяжести будут серьезные неблагоприятные события (SAE) и серьезные неблагоприятные сердечные события (MACE).
Будут рассчитаны биномиальные доверительные интервалы с уровнем достоверности 95% и значения p для этих трех групп.
Поскольку в предыдущих исследованиях не сообщалось о НЯ при лечении cBMA, доверительные интервалы будут рассчитываться с помощью метода интервала оценки Уилсона.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с переходом от ампутации ниже колена к ампутации выше колена, о чем свидетельствуют осложнения раны на месте культи ампутации ниже колена.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Будет собрана документация об осложнениях раны в хирургическом участке ампутации ниже колена, что приведет к необходимости ревизии/перехода на ампутацию выше колена.
|
12 месяцев
|
|
Роль аутологичных клеток костного мозга, инъецированных в скелетные мышцы человека, в индукции образования капиллярных сосудов во время ампутации ниже колена.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Непрерывные доверительные интервалы на уровне 95% будут построены для изучения различий между многоуровневым введением MSC в зависимости от плотности капилляров в мышечных волокнах.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael P Murphy, MD, Indiana University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dillingham TR, Pezzin LE, Shore AD. Reamputation, mortality, and health care costs among persons with dysvascular lower-limb amputations. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Mar;86(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2004.06.072.
- Adam DJ, Beard JD, Cleveland T, Bell J, Bradbury AW, Forbes JF, Fowkes FG, Gillepsie I, Ruckley CV, Raab G, Storkey H; BASIL trial participants. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2005 Dec 3;366(9501):1925-34. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67704-5.
- Santilli JD, Santilli SM. Chronic critical limb ischemia: diagnosis, treatment and prognosis. Am Fam Physician. 1999 Apr 1;59(7):1899-908.
- Albers M, Fratezi AC, De Luccia N. Assessment of quality of life of patients with severe ischemia as a result of infrainguinal arterial occlusive disease. J Vasc Surg. 1992 Jul;16(1):54-9.
- Huang PP, Li SZ, Han MZ, Xiao ZJ, Yang RC, Qiu LG, Han ZC. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities. Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. doi: 10.1160/TH03-06-0343.
- Cruz CP, Eidt JF, Capps C, Kirtley L, Moursi MM. Major lower extremity amputations at a Veterans Affairs hospital. Am J Surg. 2003 Nov;186(5):449-54. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.027.
- Dillingham TR, Pezzin LE, MacKenzie EJ. Limb amputation and limb deficiency: epidemiology and recent trends in the United States. South Med J. 2002 Aug;95(8):875-83. doi: 10.1097/00007611-200208000-00018.
- Castronuovo JJ Jr, Deane LM, Deterling RA Jr, O'Donnell TF Jr, O'Toole DM, Callow AD. Below-knee amputation: is the effort to preserve the knee joint justified? Arch Surg. 1980 Oct;115(10):1184-7. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380100032007.
- Nehler MR, Coll JR, Hiatt WR, Regensteiner JG, Schnickel GT, Klenke WA, Strecker PK, Anderson MW, Jones DN, Whitehill TA, Moskowitz S, Krupski WC. Functional outcome in a contemporary series of major lower extremity amputations. J Vasc Surg. 2003 Jul;38(1):7-14. doi: 10.1016/s0741-5214(03)00092-2.
- Lim TS, Finlayson A, Thorpe JM, Sieunarine K, Mwipatayi BP, Brady A, Abbas M, Angel D. Outcomes of a contemporary amputation series. ANZ J Surg. 2006 May;76(5):300-5. doi: 10.1111/j.1445-2197.2006.03715.x.
- Prockop DJ. Repair of tissues by adult stem/progenitor cells (MSCs): controversies, myths, and changing paradigms. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):939-46. doi: 10.1038/mt.2009.62. Epub 2009 Mar 31.
- Markel TA, Wang Y, Herrmann JL, Crisostomo PR, Wang M, Novotny NM, Herring CM, Tan J, Lahm T, Meldrum DR. VEGF is critical for stem cell-mediated cardioprotection and a crucial paracrine factor for defining the age threshold in adult and neonatal stem cell function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Dec;295(6):H2308-14. doi: 10.1152/ajpheart.00565.2008. Epub 2008 Oct 10.
- Kinnaird T, Stabile E, Burnett MS, Shou M, Lee CW, Barr S, Fuchs S, Epstein SE. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms. Circulation. 2004 Mar 30;109(12):1543-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000124062.31102.57. Epub 2004 Mar 15. Erratum In: Circulation. 2005 Jul 26;112(4):e73.
- Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, Richards DR, McDonald-Smith GP, Gao H, Hennessy L, Finnerty CC, Lopez CM, Honari S, Moore EE, Minei JP, Cuschieri J, Bankey PE, Johnson JL, Sperry J, Nathens AB, Billiar TR, West MA, Jeschke MG, Klein MB, Gamelli RL, Gibran NS, Brownstein BH, Miller-Graziano C, Calvano SE, Mason PH, Cobb JP, Rahme LG, Lowry SF, Maier RV, Moldawer LL, Herndon DN, Davis RW, Xiao W, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury, Large Scale Collaborative Research Program. Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3507-12. doi: 10.1073/pnas.1222878110. Epub 2013 Feb 11.
- Deutsch MA, Sturzu A, Wu SM. At a crossroad: cell therapy for cardiac repair. Circ Res. 2013 Mar 15;112(6):884-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.275974. No abstract available.
- Wang L, Cao L, Shansky J, Wang Z, Mooney D, Vandenburgh H. Minimally invasive approach to the repair of injured skeletal muscle with a shape-memory scaffold. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1441-1449. doi: 10.1038/mt.2014.78. Epub 2014 Apr 28.
- Murphy MP, Lawson JH, Rapp BM, Dalsing MC, Klein J, Wilson MG, Hutchins GD, March KL. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy is safe and promotes amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2011 Jun;53(6):1565-74.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.074. Epub 2011 Apr 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Атеросклероз
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Заболевания периферических сосудов
- Хроническая угрожающая конечностям ишемия
- Ишемия
- Сосудистые заболевания
- Заболевание периферических артерий
Другие идентификационные номера исследования
- 1511774456
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные будут переданы исследователям Медицинской школы Университета Индианы, а также другим сотрудничающим учреждениям.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны по мере их создания и будут доступны для будущих протоколов, которые еще предстоит написать.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ к деидентифицированным данным будет предоставлен для будущих показаний, утвержденных PI.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .