Utilisation de l'aspiration de moelle osseuse concentrée autologue dans la prévention des complications de la plaie lors d'une amputation sous le genou (BKA) (MarrowCHAMP)
26 octobre 2024 mis à jour par: Michael Murphy
Innocuité et efficacité de l'aspiration de moelle osseuse concentrée autologue (cBMA) dans la prévention des complications de la plaie lors d'une amputation sous le genou (BKA) (l'étude MarrowCHAMP)
Les patients programmés pour une amputation majeure du membre inférieur doivent recevoir des cellules de moelle osseuse (cBMA) injectées IM dans la jambe proximale à l'amputation dans le membre index pour prévenir les complications de la plaie ischémique après la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients dont l'amputation est prévue recevront des cellules de moelle osseuse concentrées via le dispositif MarrowStim (cBMA) injecté IM sur 25 sites de la jambe à proximité de l'amputation du membre index pour prévenir les complications de la plaie ischémique après la chirurgie. La cBMA sera injectée dans le muscle tibial antérieur sous le point d'amputation dans une zone d'environ 3 cm ^ 2 x 2 cm ^ 2 à des fins d'analyse. Les patients seront amputés aux jours 7, 14 ou 21 après l'injection. L'innocuité sera évaluée en examinant les événements indésirables (EI) liés au traitement au cours de la période de suivi de 52 semaines. L'investigateur comparera les taux de complications des plaies et de révisions d'amputation aux témoins historiques de l'établissement pour évaluer les tendances de l'efficacité thérapeutique.
Les patients subiront une amputation et les sites d'injection seront récoltés à ce moment-là. La coloration immunohistochimique (IHC) déterminera la densité capillaire et les réponses immunitaires locales de l'hôte. Les cytokines angiogéniques et inflammatoires seront quantifiées à l'aide d'un système de réseau multiplex et d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Avoir ≥ 40 ans et ≤ 90 ans.
- Patients nécessitant une amputation sous le genou, tel que déterminé par un spécialiste vasculaire indépendant.
- Si une ulcération ou une gangrène est présente, elle est distale aux malléoles (pour permettre une longueur adéquate d'ATM pour 4 injections 4 cm. à part)
- Le BKA peut être effectué en toute sécurité jusqu'à 30 jours après le dépistage, tel que déterminé par un chirurgien vasculaire ou orthopédiste indépendant. Ces informations seront documentées dans les formulaires de rapport de cas (CRF) des sujets.
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une forme de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les participantes doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire lors de la sélection.
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes, prévoyant de devenir enceintes dans les 12 prochains mois ou allaitantes.
- Dysfonctionnement hépatique important (ALT ou AST supérieur à 2 fois la normale).
- Hospitalisation CHF au cours du dernier mois précédant l'inscription.*
- Syndrome coronarien aigu (SCA) au cours du dernier mois précédant l'inscription.*
- VIH positif ou actif, VHC non traité.
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire de la peau
- Toute diathèse hémorragique définie comme un INR ≥ 2,0 (hors traitement anticoagulant) ou antécédent de numération plaquettaire inférieure à 70 000 ou hémophilie.
- Incapacité de fournir un consentement éclairé écrit en raison d'obstacles cognitifs ou linguistiques (interprète autorisé).
- Inscription simultanée à un autre essai clinique d'investigation.
- Toute affection nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, pour le traitement des greffes d'organes, du psoriasis, de la maladie de Crohn, de la pelade).
Présence de toute condition clinique qui, de l'avis du PI ou du promoteur, rend le patient inapte à participer à l'essai.
- Tel que défini par les définitions standard de CHF et ACS par l'American Heart Association.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Jour 7
BKA réalisée 7 jours après l'injection de cBMA autologue.
Injection d'aspiration cBMA dans la jambe index
|
Injection de cBMA dans le muscle tibial antérieur et la jambe index supérieure des sujets devant subir une BKA semi-élective 7 à 21 jours avant la chirurgie
Autres noms:
|
|
Expérimental: Jour 14
BKA réalisée 14 jours après l'injection de cBMA autologue.
Injection d'aspiration cBMA dans la jambe index
|
Injection de cBMA dans le muscle tibial antérieur et la jambe index supérieure des sujets devant subir une BKA semi-élective 7 à 21 jours avant la chirurgie
Autres noms:
|
|
Expérimental: Jour 21
BKA réalisée 21 jours après l'injection de cBMA autologue.
Injection d'aspiration cBMA dans la jambe index
|
Injection de cBMA dans le muscle tibial antérieur et la jambe index supérieure des sujets devant subir une BKA semi-élective 7 à 21 jours avant la chirurgie
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement survenus pendant la période d'inscription, tel qu'évalué par l'enquêteur à l'aide de l'échelle CTCAE 4.0.
Délai: 12 mois
|
La sécurité sera évaluée par l'examen des EI liés au traitement au cours de la période de suivi de 12 mois.
L'étude sera terminée en cas d'événement inattendu de grade 4-5 basé sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0.
Les EI liés au traitement seront classés par catégories et systèmes et gravités qui se chevauchent.
Trois catégories de systèmes sont cardiovasculaires, respiratoires ou infectieux.
Deux catégories de gravité seront les événements indésirables graves (EIG) et les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE).
Les intervalles de confiance binomiaux au niveau de confiance de 95 % et les valeurs p pour ces 3 groupes seront calculés.
Étant donné que les essais précédents n'ont pas signalé d'EI avec le traitement par cBMA, les intervalles de confiance seront générés par la méthode de l'intervalle de score de Wilson.
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec conversion d'une amputation sous le genou à une amputation au-dessus du genou, comme en témoignent les complications de la plaie au niveau du site du moignon d'amputation sous le genou.
Délai: 12 mois
|
La documentation sera collectée sur les complications de la plaie au niveau du site chirurgical d'amputation sous le genou, entraînant la nécessité d'une révision/conversion vers une amputation au-dessus du genou.
|
12 mois
|
|
Le rôle des cellules autologues de la moelle osseuse injectées dans le muscle squelettique humain dans l'induction de la formation de vaisseaux capillaires au moment de l'amputation sous le genou.
Délai: 12 mois
|
Des intervalles de confiance continus au niveau de 95 % seront construits pour explorer les différences entre l'administration temporelle de MSC pour la quantité de densité capillaire dans les fibres musculaires.
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael P Murphy, MD, Indiana University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Dillingham TR, Pezzin LE, Shore AD. Reamputation, mortality, and health care costs among persons with dysvascular lower-limb amputations. Arch Phys Med Rehabil. 2005 Mar;86(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2004.06.072.
- Adam DJ, Beard JD, Cleveland T, Bell J, Bradbury AW, Forbes JF, Fowkes FG, Gillepsie I, Ruckley CV, Raab G, Storkey H; BASIL trial participants. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2005 Dec 3;366(9501):1925-34. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67704-5.
- Santilli JD, Santilli SM. Chronic critical limb ischemia: diagnosis, treatment and prognosis. Am Fam Physician. 1999 Apr 1;59(7):1899-908.
- Albers M, Fratezi AC, De Luccia N. Assessment of quality of life of patients with severe ischemia as a result of infrainguinal arterial occlusive disease. J Vasc Surg. 1992 Jul;16(1):54-9.
- Huang PP, Li SZ, Han MZ, Xiao ZJ, Yang RC, Qiu LG, Han ZC. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities. Thromb Haemost. 2004 Mar;91(3):606-9. doi: 10.1160/TH03-06-0343.
- Cruz CP, Eidt JF, Capps C, Kirtley L, Moursi MM. Major lower extremity amputations at a Veterans Affairs hospital. Am J Surg. 2003 Nov;186(5):449-54. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.07.027.
- Dillingham TR, Pezzin LE, MacKenzie EJ. Limb amputation and limb deficiency: epidemiology and recent trends in the United States. South Med J. 2002 Aug;95(8):875-83. doi: 10.1097/00007611-200208000-00018.
- Castronuovo JJ Jr, Deane LM, Deterling RA Jr, O'Donnell TF Jr, O'Toole DM, Callow AD. Below-knee amputation: is the effort to preserve the knee joint justified? Arch Surg. 1980 Oct;115(10):1184-7. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380100032007.
- Nehler MR, Coll JR, Hiatt WR, Regensteiner JG, Schnickel GT, Klenke WA, Strecker PK, Anderson MW, Jones DN, Whitehill TA, Moskowitz S, Krupski WC. Functional outcome in a contemporary series of major lower extremity amputations. J Vasc Surg. 2003 Jul;38(1):7-14. doi: 10.1016/s0741-5214(03)00092-2.
- Lim TS, Finlayson A, Thorpe JM, Sieunarine K, Mwipatayi BP, Brady A, Abbas M, Angel D. Outcomes of a contemporary amputation series. ANZ J Surg. 2006 May;76(5):300-5. doi: 10.1111/j.1445-2197.2006.03715.x.
- Prockop DJ. Repair of tissues by adult stem/progenitor cells (MSCs): controversies, myths, and changing paradigms. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):939-46. doi: 10.1038/mt.2009.62. Epub 2009 Mar 31.
- Markel TA, Wang Y, Herrmann JL, Crisostomo PR, Wang M, Novotny NM, Herring CM, Tan J, Lahm T, Meldrum DR. VEGF is critical for stem cell-mediated cardioprotection and a crucial paracrine factor for defining the age threshold in adult and neonatal stem cell function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Dec;295(6):H2308-14. doi: 10.1152/ajpheart.00565.2008. Epub 2008 Oct 10.
- Kinnaird T, Stabile E, Burnett MS, Shou M, Lee CW, Barr S, Fuchs S, Epstein SE. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms. Circulation. 2004 Mar 30;109(12):1543-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000124062.31102.57. Epub 2004 Mar 15. Erratum In: Circulation. 2005 Jul 26;112(4):e73.
- Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, Richards DR, McDonald-Smith GP, Gao H, Hennessy L, Finnerty CC, Lopez CM, Honari S, Moore EE, Minei JP, Cuschieri J, Bankey PE, Johnson JL, Sperry J, Nathens AB, Billiar TR, West MA, Jeschke MG, Klein MB, Gamelli RL, Gibran NS, Brownstein BH, Miller-Graziano C, Calvano SE, Mason PH, Cobb JP, Rahme LG, Lowry SF, Maier RV, Moldawer LL, Herndon DN, Davis RW, Xiao W, Tompkins RG; Inflammation and Host Response to Injury, Large Scale Collaborative Research Program. Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatory diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3507-12. doi: 10.1073/pnas.1222878110. Epub 2013 Feb 11.
- Deutsch MA, Sturzu A, Wu SM. At a crossroad: cell therapy for cardiac repair. Circ Res. 2013 Mar 15;112(6):884-90. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.275974. No abstract available.
- Wang L, Cao L, Shansky J, Wang Z, Mooney D, Vandenburgh H. Minimally invasive approach to the repair of injured skeletal muscle with a shape-memory scaffold. Mol Ther. 2014 Aug;22(8):1441-1449. doi: 10.1038/mt.2014.78. Epub 2014 Apr 28.
- Murphy MP, Lawson JH, Rapp BM, Dalsing MC, Klein J, Wilson MG, Hutchins GD, March KL. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy is safe and promotes amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2011 Jun;53(6):1565-74.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.074. Epub 2011 Apr 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
27 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mai 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2016
Première publication (Estimé)
11 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1511774456
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées seront partagées avec les chercheurs de l'Indiana University School of Medicine ainsi qu'avec d'autres institutions collaboratrices.
Délai de partage IPD
Les données deviendront disponibles au fur et à mesure qu'elles seront générées et seront disponibles pour les futurs protocoles qui n'ont pas encore été écrits.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès aux données anonymisées sera accordé pour les futures indications approuvées par PI.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .