Účinky prebiotik na střevní bakteriální parametry, imunitní funkce a cvičením vyvolaný zánět dýchacích cest.
Účinky prebiotického suplementace HOST-DM059 na střevní bakteriální metabolity a markery systémového zánětu u dospělých s a bez hyperpnoe vyvolané bronchokonstrikce: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současná studie bude zkoumat účinky suplementace prebiotik na zánět dýchacích cest/bronchokonstrikci u dospělých s diagnózou astma/zátěžem indukovaná bronchokonstrikce (A/EIB). Předchozí výzkum prováděný u dospělých s diagnózou A/EIB hlásil významné zlepšení funkce plic po třech týdnech suplementace prebiotiky. Významná zlepšení plicních funkcí byla přisuzována zeslabení různých markerů zánětu dýchacích cest, potenciálně regulovaných zlepšením systémové imunitní funkce zprostředkovaným střevní mikroflórou.
Prebiotika jsou druhem nestravitelných sacharidů/vláknin, které mohou trávit pouze některé prospěšné bakterie. Během fermentace prebiotik produkují prospěšné bakterie energii/metabolity, které lze použít k podpoře různých lidských imunitních funkcí, jako je snížení úrovně zánětu dýchacích cest, ke kterému dochází po expozici relevantním spouštěčům (např. cvičení).
U dětí/dospělých s diagnózou astmatu byly zjištěny nerovnováhy a/nebo nedostatky ve složení střevních bakterií/metabolické aktivitě. Potenciální mechanismy pro zlepšení závažnosti astmatu zprostředkované prebiotiky však ještě nebyly prozkoumány.
Účastníkům s A/EIB a bez ní budou přiděleny dva samostatné doplňky výživy podle dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného designu. Během první fáze nutriční intervence budou účastníci konzumovat první doplněk (buď prebiotika nebo placebo) po celkovou dobu čtyř týdnů. Poté bude ukončeno dvoutýdenní vymývací období, než bude zbývající výživový doplněk podáván po stejnou dobu.
Analýzy klíčových koncentrací lidských/bakteriálních metabolitů budou prováděny spolu s hodnocením imunitní a plicní funkce a střevní permeability na začátku a ve všech fázích nutriční intervence. Současné poznatky o úloze střevní mikroflóry v patogenezi A/EIB budou rozšířeny prostřednictvím výzkumu nových patofyziologických mechanismů, které pomohou informovat o budoucích terapeutických vyhlídkách astmatu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Být ve věku 18-50 let v den vaší první návštěvy.
Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5-25 kg∙m2 (toto bude zpracováno výzkumníky na základě výšky a tělesné hmotnosti účastníka).
Být fyzicky aktivní (absolvujte 3 nebo více cvičení týdně po dobu nejméně 45 minut).
Být nekuřák.
Astma je definováno jako kroky 1, 2 nebo 3 na základě pokynů British Thoracic Society.
Osoby trpící astmatem musí mít aktuální předpis na léky od svého praktického lékaře (např. udržovací/uvolňovací inhalátory).
Podle názoru výzkumníka je účastník schopen a ochoten splnit všechny požadavky zkoušky.
Kritéria vyloučení
Astma definované jako kroky 4 nebo 5 na základě pokynů British Thoracic Society.
Pacienti s astmatem, kteří nemají aktuální předpis na léky od svého praktického lékaře (např. udržovací a ulevovací inhalátory).
Pravidelná konzumace doplňků Omega-3 a/nebo vysoký příjem Omega-3 z potravy (např. konzumace více než 1-2 porcí tučných ryb, jako je losos nebo makrela týdně).
Pravidelně konzumujte antioxidační doplňky.
Standardní multivitaminové a minerální doplňky jsou přijatelné, pokud štítek produktu uvádí doporučené dietetické referenční hodnoty (DRV).
Pokud jediný antioxidační doplněk (např. Vitamin C), překračuje doporučené denní DRV, to bude zkontrolováno hlavním vyšetřovatelem.
Užívejte denní dávku aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků, jako je ibuprofen.
Užívejte prebiotika a/nebo probiotika, léky ovlivňující gastrointestinální mobilitu nebo laxativa během 4 týdnů před účastí.
V současné době užíváte denní dávku antihistaminika, které nebylo možné vynechat 72 hodin před každým testovacím sezením.
Nemůžete se zdržet užívání léků na astma (např. udržovací a ulevovací inhalátory) po předepsanou dobu před každým testovacím sezením (např. 8-96 hodin).
Vegetariánská nebo veganská strava.
Dříve diagnostikovaná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), emfyzém, chronická bronchitida nebo podobné respirační onemocnění.
Účastníci s astmatem, kteří byli někdy hospitalizováni kvůli astmatu (např. jednotka intenzivní péče).
Účastníci s astmatem, kteří byli léčeni perorálními kortikosteroidy/byli přijati do nemocnice během posledních 12 měsíců kvůli astmatu.
Zvýšení/zvýšení léčby astmatem během studie (např. přechod z kroku 1 na krok 2, krok 2 na krok 3 atd.).
Účastníci s astmatem, kteří nezískají dodatečný předpis na úlevový inhalátor, aby byli v případě potřeby během návštěv bezpečně uloženi na NTU. Před seznámením/návštěvou 2 je nutné získat další předpisy. Účastníkům budou proplaceny náklady na další předepisování inhalátorů s úlevou.
Anamnéza srdečního selhání, plicní hypertenze, embolie nebo jiného plicního srdečního onemocnění.
Anamnéza rekurentních infekcí hrudníku.
Kuřák.
Těhotná, plánující těhotenství nebo kojící.
Měl akutní infekci v posledních čtyřech týdnech a/nebo velkou operaci v posledních čtyřech měsících.
Anamnéza gastrointestinální lékové reakce.
V posledních 3 měsících jsem bral antibiotika.
Anamnéza nebo současné známky gastrointestinálního onemocnění (např. chronická zácpa, průjem, syndrom dráždivého tračníku, Chrohnova choroba).
Nedávno se podíleli na dalších výzkumných projektech. Účastníci budou požádáni, aby informovali hlavního vyšetřovatele.
Účastníci mají nebo se domnívají, že nesnášejí laktózu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HOST-DM059 (prebiotikum)
HOST-DM059 je jediné prebiotikum druhé generace, které vyrábí Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 se skládá ze specifického typu uhlohydrátu/dietní vlákniny (GOS) a enzymu extrahovaného z druhů bifidobakterií (např.
Enzym β-galakotosidázy a Bifidobacterium Bifidum).
Enzym, ze kterého je HOST-DM059 vyvinut, poskytuje vysoce selektivní zdroj energie pro určité druhy bifidobakterií.
HOST-DM059 podporuje růst a vývoj bifidobakterií.
U některých druhů bifidobakterií bylo prokázáno, že vykazují výrazné imunomodulační účinky ve smyslu regulace systémového zánětu.
|
Experimentální doplněk: HOST-DM059. Účastníci budou požádáni, aby perorálně konzumovali jeden práškový sáček každý den, ve stejnou dobu ráno, rozpuštěný v čaji/kávě/ovocném džusu nebo posypaný cereáliemi atd. Ať už zvolíte kterýkoli způsob konzumace, musí být konzistentní u obou. suplementační fáze.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrin
Maltodextrin bude podáván jako chuťově/vzhledově odpovídající cukr/sacharid.
|
Placebo komparátor: Maltodextrin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny exprese FOXP3 regulačních T buněk od výchozího stavu po postprebiotickou suplementaci.
Časové okno: 0. týden, 4. týden, 6. týden, 10. týden (sbíráno v klidu).
|
Průtoková cytometrická analýza: CD4+ CD25+ IL-10+ exprese regulačních T buněk FOXP3 (
|
0. týden, 4. týden, 6. týden, 10. týden (sbíráno v klidu).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna systémových imunitních funkcí/zánětlivých markerů
Časové okno: Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (vzorek krve odebraný v klidu).
|
Průtoková cytometrická analýza: Interleukin (IL)-10, enzym hematopoetický prostaglandin D syntáza (patogenní efektorové/nepatogenní efektorové TH2 buňky), CD3 (T buňky), CD25 (regulační T buňky), transformující růstový faktor-Beta (TH2 buňky) , Fork-Head Box Protein-3 (regulační T buňky), CD161 (PETH2 buňky), Interferon-Gamma (TH1 buňky), živé/mrtvé, celkový a specifický počet bílých krvinek (eozinofily, bazofily, neutrofily, monocyty, lymfocyty) .
|
Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (vzorek krve odebraný v klidu).
|
|
Změna funkce plic (FEV1)
Časové okno: Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (v klidu a duplicitně ve 3, 6, 10, 15, 20 a 30 minutách po EVH).
|
% poklesu plicní funkce (FEV1) po EVH = 100* (nejvyšší výchozí FEV1-nejnižší po EVH FEV1)/nejvyšší výchozí FEV1. Používá se k objektivní diagnostice astmatu/EIB (> 10 % pokles FEV1 po EVH ve dvou po sobě jdoucích časových bodech) a klasifikaci závažnosti jako mírné (> 10 % - < 25 % pokles FEV1), střední (> 25 % - < 50 % Pokles FEV1), nebo závažný (> 30 %, nebo 50% pokles FEV1 u pacientů, kteří dostávají/nedostávají léčbu na bázi steroidů). Všechny parametry plicních funkcí: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. > 10% snížení = pozitivní objektivní diagnóza (astma/EIB). |
Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (v klidu a duplicitně ve 3, 6, 10, 15, 20 a 30 minutách po EVH).
|
|
Změna v dotazníku pro kontrolu astmatu – zvládání vnímaných příznaků
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Při příchodu experimentální zkoušky během týdnů 0, 4, 6 a 10).
|
Léčba běžných příznaků astmatu: noční probouzení, závažnost příznaků po probuzení, omezení fyzické aktivity, dušnost (dušnost), sípání, užívání úlevových léků (hodnocení 0–6).
|
Týdny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Při příchodu experimentální zkoušky během týdnů 0, 4, 6 a 10).
|
|
Změna koncentrací metabolitů v moči
Časové okno: Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (vzorek moči) (shromážděno v klidu a 60 minut po EVH).
|
Např.: kyselina octová, kyselina propionová, kyselina I-máselná, kyselina N-máselná, kyselina I-valerová, kyselina N-valerová, kyselina N-kapronová.
|
Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (vzorek moči) (shromážděno v klidu a 60 minut po EVH).
|
|
Změna ve škále hlášení dodržování léků pro astma (MARS-A)
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Při příchodu experimentální zkoušky během týdnů 0, 4, 6 a 10).
|
Léčba astmatu a nutriční intervence Měření adherence (12 otázek) (Hodnocení 1-5).
|
Týdny 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Při příchodu experimentální zkoušky během týdnů 0, 4, 6 a 10).
|
|
Změna ve 24hodinovém záznamu váženého nutričního příjmu
Časové okno: Týden 0, týden 4, týden 8, týden 12 (24 hodin před experimentálním pokusem).
|
Kvantitativní měření – obvyklá nutriční spotřeba (posouzení konzistence nutričního příjmu napříč experimentálními zkouškami).
|
Týden 0, týden 4, týden 8, týden 12 (24 hodin před experimentálním pokusem).
|
|
Změny markerů střevní propustnosti
Časové okno: Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (vzorek krve odebraný v klidu).
|
Měření na základě krve (séra/plazmy).
|
Týden 0, týden 4, týden 6, týden 10 (vzorek krve odebraný v klidu).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza hlavních komponent/shluková analýza – primární/sekundární výstupní opatření
Časové okno: Příspěvek sběr dat.
|
Všechna relevantní metadata.
|
Příspěvek sběr dat.
|
|
Částečná diskriminační analýza metodou nejmenších čtverců.
Časové okno: Příspěvek sběr dat.
|
Metabolitové profily v moči. Necílená metabolomika. 1H nukleární magnetická rezonanční (NMR) spektroskopie. |
Příspěvek sběr dat.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Astma
- Metabolomika
- Plicní funkce
- Regulační T buňky
- Střevní mikrobiota
- Acetát
- Propionát
- Butyrát
- Prebiotika
- Zánět dýchacích cest
- Střevní propustnost
- Bronchokonstrikce vyvolaná cvičením
- Nutriční intervence
- Systémový zánět
- Astma vyvolané cvičením
- Střevní bakterie
- Bimuno® Galaktooligosacharid
- Eukapnická dobrovolná hyperpnoe
- Systémová imunitní funkce
- TH1 buňky
- TH2 buňky
- Mastné kyseliny s krátkým řetězcem
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 233556
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .