Effekten av prebiotika på tarmbakterieparametre, immunfunksjon og treningsindusert luftveisbetennelse.
Effektene av HOST-DM059 prebiotisk tilskudd på tarmbakteriemetabolitter og markører for systemisk betennelse hos voksne med og uten hyperpné-indusert bronkokonstriksjon: en dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-forsøk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den nåværende studien vil undersøke effekten av prebiotisk tilskudd på luftveisbetennelse/bronkokonstriksjon hos voksne diagnostisert med astma/anstrengelsesutløst bronkokonstriksjon (A/EIB). Tidligere forskning utført på voksne diagnostisert med A/EIB har rapportert betydelige forbedringer i lungefunksjonen etter tre uker med prebiotisk tilskudd. De betydelige forbedringene i lungefunksjonen ble tilskrevet en svekkelse av ulike markører for luftveisbetennelse, potensielt regulert av tarmmikrobiota-medierte forbedringer i systemisk immunfunksjon.
Prebiotika er en type ufordøyelig karbohydrat/kostfiber som kun kan fordøyes av visse gunstige bakterier. Under fermenteringen av prebiotika produserer nyttige bakterier energi/metabolitter som kan brukes til å støtte en rekke menneskelige immunfunksjoner, for eksempel å redusere nivået av luftveisbetennelse som oppstår etter eksponering for relevante triggere (f.eks. trening).
Ubalanser og/eller mangler i tarmbakteriesammensetning/metabolisk aktivitet er identifisert hos barn/voksne diagnostisert astma. Imidlertid har de potensielle mekanismene bak prebiotisk medierte forbedringer i alvorlighetsgraden av astma ennå ikke blitt undersøkt.
Deltakere med og uten A/EIB vil bli tildelt to separate kosttilskudd etter en dobbeltblind, placebokontrollert design. I løpet av den første fasen av ernæringsintervensjonen vil deltakerne innta det første tilskuddet (enten prebiotisk eller placebo), i en total varighet på fire uker. En to-ukers utvaskingsperiode vil da bli fullført før det gjenværende kosttilskuddet administreres i samme varighet.
Analyser av nøkkelkonsentrasjoner av menneskelige/bakterielle metabolitter vil bli utført sammen med vurderinger av immun- og lungefunksjon, og tarmpermeabilitet ved baseline, og gjennom alle faser av ernæringsintervensjonen. Den nåværende forståelsen av tarmmikrobiotaens rolle i patogenesen av A/EIB vil bli utvidet gjennom undersøkelser av nye patofysiologiske mekanismer, som bidrar til å informere fremtidige terapeutiske utsikter for astma.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Vær 18-50 år på datoen for ditt første besøk.
Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5-25 kg∙m2 (dette vil forskerne regne ut ved å bruke deltakerens høyde og kroppsvekt).
Vær fysisk aktiv (gjennomfør 3 eller flere treningsøkter i uken som varer i minst 45 minutter hver).
Vær ikke-røyker.
Astma er definert som trinn 1, 2 eller 3 basert på retningslinjer fra British Thoracic Society.
Astmatikere må ha en gjeldende medisinresept fra fastlegen (f. vedlikeholds-/avlastningsinhalatorer).
Etter forskerens mening er deltakeren i stand til og villig til å følge alle prøvekrav.
Eksklusjonskriterier
Astma definert som trinn 4 eller 5 basert på retningslinjer fra British Thoracic Society.
Astmapasienter som ikke har en nåværende medisinresept fra fastlegen (f. vedlikeholds- og avlastningsinhalatorer).
Regelmessig inntak av Omega-3-tilskudd og/eller høye nivåer av Omega-3-inntak fra mat (f. inntak av mer enn 1-2 porsjoner fet fisk som laks eller makrell i uken).
Spis regelmessig antioksidanttilskudd.
Standard multivitamin- og mineraltilskudd er akseptable, så lenge produktetiketten angir de anbefalte dietære referanseverdiene (DRV-er).
Hvis et enkelt antioksidanttilskudd (f.eks. Vitamin C), overskrider de anbefalte daglige DRV-verdiene, dette vil bli sjekket med sjefsetterforskeren.
Ta en daglig dose av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som ibuprofen.
Har inntatt prebiotika og/eller probiotika, legemidler som påvirker gastrointestinal mobilitet eller avføringsmidler i løpet av de 4 ukene før deltakelse.
Tar for tiden en daglig dose antihistamin, som ikke kunne avstås fra i 72 timer før hver testøkt.
Kan ikke avstå fra å ta astmamedisiner (f. vedlikeholds- og avlastningsinhalatorer) i en foreskrevet varighet før hver testøkt (f.eks. 8-96 timer).
Vegetarisk eller vegansk kosthold.
Tidligere diagnostisert med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem, kronisk bronkitt eller lignende luftveissykdom.
Deltakere med astma som noen gang har vært innlagt på sykehus på grunn av astma (f. intensivavdeling).
Deltakere med astma som har fått behandling med orale kortikosteroider/vært innlagt på sykehus i løpet av de siste 12 månedene for sin astma.
En økning/opptrapping av astmamedisinering i løpet av studien (f.eks. gå fra trinn 1 til trinn 2, trinn 2 til trinn 3 osv.).
Deltakere med astma som ikke får ekstra resept på avlastningsinhalator oppbevares trygt ved NTU ved behov under besøk. Ytterligere resepter må innhentes før familiarisering/besøk to. Deltakerne vil få refundert kostnadene for ekstra resepter for avlastningsinhalator.
Anamnese med hjertesvikt, pulmonal hypertensjon, emboli eller annen pulmonal hjertesykdom.
Historie med tilbakevendende brystinfeksjoner.
Røyker.
Gravid, planlegger graviditet eller ammer.
Hadde en akutt infeksjon de siste fire ukene, og/eller større operasjon de siste fire månedene.
Anamnese med gastrointestinale legemiddelreaksjoner.
Har tatt antibiotika de siste 3 månedene.
Historie eller nåværende bevis på gastrointestinal sykdom (f.eks. kronisk forstoppelse, diaré, irritabel tarm, Chrohns sykdom).
Har nylig deltatt i andre forskningsprosjekter. Deltakerne vil bli bedt om å varsle sjefsetterforskeren.
Deltakerne er, eller tror at de er laktoseintolerante.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: HOST-DM059 (prebiotisk)
HOST-DM059 er den eneste andre generasjons prebiotika, produsert av Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 består av en spesifikk type karbohydrat/kostfiber (GOS), og et enzym ekstrahert fra arter av bifidobakterier (f.
β-Galacotosidase Enzyme og Bifidobacterium Bifidum).
Enzymet som HOST-DM059 er utviklet fra, gir en svært selektiv energikilde for visse arter av bifidobakterier.
HOST-DM059 oppmuntrer til vekst og utvikling av bifidobakterier.
Visse arter av bifidobakterier har vist seg å utøve fremtredende immunmodulerende effekter når det gjelder å regulere systemisk betennelse.
|
Eksperimentelt tillegg: HOST-DM059. Deltakerne vil bli bedt om å innta en pulverpose oralt hver dag, på samme tid om morgenen, rekonstituert i te/kaffe/fruktjuice, eller drysset over frokostblandinger osv. Uansett hvilken forbruksmetode som velges, må dette holdes konsistent på tvers av begge tilskuddsfaser.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodekstrin
Maltodekstrin vil bli administrert som et sukker/karbohydrat tilpasset smak/utseende.
|
Placebo-komparator: Maltodekstrin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i regulatorisk T-celle FOXP3-uttrykk fra baseline til post-prebiotisk tilskudd.
Tidsramme: Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Samlet i hvile).
|
Flowcytometrisk analyse: CD4+ CD25+ IL-10+ Regulatorisk T-celle FOXP3-uttrykk (
|
Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Samlet i hvile).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i systemisk immunfunksjon/inflammatoriske markører
Tidsramme: Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Blodprøve tatt i hvile).
|
Flowcytometrisk analyse: Interleukin (IL)-10, hematopoetisk prostaglandin D-syntaseenzym (patogen effektor/ikke-patogen effektor TH2-celler), CD3 (T-celler), CD25 (regulatoriske T-celler), transformerende vekstfaktor-beta (TH2-celler) , Fork-Head Box Protein-3 (regulatoriske T-celler), CD161 (PETH2-celler), interferon-gamma (TH1-celler), levende/døde, totalt og spesifikke antall hvite blodceller (eosinofiler, basofiler, nøytrofiler, monocytter, lymfocytter) .
|
Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Blodprøve tatt i hvile).
|
|
Endring i lungefunksjon (FEV1)
Tidsramme: Uke 0, uke 4, uke 6, uke 10 (i hvile og i duplikat 3, 6, 10, 15, 20 og 30 minutter etter EVH).
|
% fall i lungefunksjon (FEV1) Post EVH = 100*(Høyeste baseline FEV1-Lavest Post EVH FEV1)/Høyeste baseline FEV1. Brukes til objektivt å diagnostisere astma/EIB (> 10 % fall i FEV1 etter EVH ved to påfølgende tidspunkter), og klassifisere alvorlighetsgraden som mild (> 10 % - < 25 % fall i FEV1), moderat (> 25 % - < 50 % Fall i FEV1), eller alvorlig (> 30 %, eller 50 % fall i FEV1 for pasienter som mottar/ikke mottar steroidbaserte behandlinger). Alle lungefunksjonsparametre: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. > 10 % reduksjon = Positiv objektiv diagnose (Astma/EIB). |
Uke 0, uke 4, uke 6, uke 10 (i hvile og i duplikat 3, 6, 10, 15, 20 og 30 minutter etter EVH).
|
|
Endring i astmakontrollspørreskjemaet - Opplevd symptombehandling
Tidsramme: Uke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentell prøveankomst i uke 0, 4, 6 og 10).
|
Vanlige behandling av astmasymptomer: Oppvåkning om natten, alvorlighetsgrad av symptomene ved oppvåkning, begrensning av fysisk aktivitet, dyspné (pusteløshet), hvesing, bruk av lindrende medisiner (vurdering 0-6).
|
Uke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentell prøveankomst i uke 0, 4, 6 og 10).
|
|
Endring i urinmetabolittkonsentrasjoner
Tidsramme: Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Urinprøve) (Tatt i hvile & 60 minutter etter EVH).
|
F.eks.: Eddiksyre, propionsyre, I-smørsyre, N-smørsyre, I-valerinsyre, N-valerinsyre, N-kapronsyre.
|
Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Urinprøve) (Tatt i hvile & 60 minutter etter EVH).
|
|
Endring i medisinoverholdelsesrapportskalaen for astma (MARS-A)
Tidsramme: Uke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentell prøveankomst i uke 0, 4, 6 og 10).
|
Astmamedisinering og ernæringsintervensjoner Måling av etterlevelse (12 spørsmål) (vurdering 1-5).
|
Uke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Ved eksperimentell prøveankomst i uke 0, 4, 6 og 10).
|
|
Endring i 24-timers veid næringsinntak
Tidsramme: Uke 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12 (24 timer før eksperimentell prøveversjon).
|
Kvantitativ måling - Vanlig ernæringsforbruk (vurder konsistensen av næringsinntaket på tvers av eksperimentelle forsøk).
|
Uke 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12 (24 timer før eksperimentell prøveversjon).
|
|
Endringer i intestinale permeabilitetsmarkører
Tidsramme: Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Blodprøve tatt i hvile).
|
Måling basert på blod (serum/plasma).
|
Uke 0, Uke 4, Uke 6, Uke 10 (Blodprøve tatt i hvile).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedkomponentanalyse/klyngeanalyse - Primære/sekundære resultatmål
Tidsramme: Post datainnsamling.
|
Alle relevante metadata.
|
Post datainnsamling.
|
|
Delvis minste kvadraters diskriminerende analyse.
Tidsramme: Post datainnsamling.
|
Metabolittprofiler i urinen. Umålrettet metabolomikk. 1H kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi. |
Post datainnsamling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Astma
- Metabolomikk
- Lungefunksjon
- Regulatoriske T-celler
- Tarmmikrobiota
- Acetat
- Propionat
- Butyrat
- Prebiotika
- Luftveisbetennelse
- Intestinal permeabilitet
- Anstrengelsesutløst bronkokonstriksjon
- Ernæringsmessig intervensjon
- Systemisk betennelse
- Anstrengelsesutløst astma
- Tarmbakterier
- Bimuno® galaktooligosakkarid
- Eucapnisk frivillig hyperpné
- Systemisk immunfunksjon
- TH1-celler
- TH2-celler
- Kortkjedede fettsyrer
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 233556
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .