- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02872675
De effecten van prebiotica op darmbacteriële parameters, immuunfunctie en door inspanning veroorzaakte luchtwegontsteking.
De effecten van HOST-DM059 prebiotische suppletie op darmbacteriële metabolieten en markers van systemische ontsteking bij volwassenen met en zonder door hyperpneu veroorzaakte bronchoconstrictie: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige studie zal de effecten onderzoeken van prebiotische suppletie op luchtwegontsteking/bronchoconstrictie bij volwassenen met de diagnose astma/inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie (A/EIB). Eerder onderzoek bij volwassenen met de diagnose A/EIB heeft significante verbeteringen in de longfunctie gemeld na drie weken prebiotische suppletie. De significante verbeteringen in de longfunctie werden toegeschreven aan een verzwakking van verschillende markers van luchtwegontsteking, mogelijk gereguleerd door door de darmmicrobiota gemedieerde verbeteringen in de systemische immuunfunctie.
Prebiotica zijn een soort niet-verteerbare koolhydraten/voedingsvezels die alleen kunnen worden verteerd door bepaalde nuttige bacteriën. Tijdens de fermentatie van prebiotica produceren nuttige bacteriën energie/metabolieten die kunnen worden gebruikt om verschillende menselijke immuunfuncties te ondersteunen, zoals het verminderen van het niveau van luchtwegontsteking dat optreedt na blootstelling aan relevante triggers (bijv. oefening).
Bij kinderen/volwassenen met de diagnose astma zijn onevenwichtigheden en/of tekortkomingen in de samenstelling/metabolische activiteit van de darmbacteriën vastgesteld. De mogelijke mechanismen achter prebiotisch gemedieerde verbeteringen in de ernst van astma moeten echter nog worden onderzocht.
Deelnemers met en zonder A/EIB krijgen twee afzonderlijke voedingssupplementen toegewezen volgens een dubbelblind, placebogecontroleerd ontwerp. Tijdens de eerste fase van de voedingsinterventie consumeren de deelnemers het eerste supplement (prebioticum of placebo), gedurende een totale duur van vier weken. Daarna volgt een wash-outperiode van twee weken voordat het resterende voedingssupplement voor een gelijke duur wordt toegediend.
Analyses van de belangrijkste menselijke/bacteriële metabolietconcentraties zullen worden uitgevoerd naast beoordelingen van de immuun- en longfunctie en de darmpermeabiliteit bij baseline en gedurende alle fasen van de voedingsinterventie. De huidige inzichten in de rol van de darmmicrobiota in de pathogenese van A/EIB zullen worden uitgebreid door onderzoek naar nieuwe pathofysiologische mechanismen, die zullen bijdragen aan toekomstige therapeutische vooruitzichten voor astma.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Wees 18-50 jaar oud op de datum van uw eerste bezoek.
Een body mass index (BMI) van 18,5-25 kg∙m2 hebben (dit wordt door de onderzoekers berekend aan de hand van de lengte en het lichaamsgewicht van de deelnemer).
Fysiek actief zijn (3 of meer trainingssessies per week voltooien die elk minstens 45 minuten duren).
Wees een niet-roker.
Astma wordt gedefinieerd als stap 1, 2 of 3 op basis van de richtlijnen van de British Thoracic Society.
Astmapatiënten moeten een actueel medicatievoorschrift van hun huisarts hebben (bijv. onderhouds-/reliever-inhalatoren).
De deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker in staat en bereid om aan alle proefeisen te voldoen.
Uitsluitingscriteria
Astma gedefinieerd als stap 4 of 5 op basis van de richtlijnen van de British Thoracic Society.
Astmapatiënten die geen actueel medicatievoorschrift van hun huisarts hebben (bijv. onderhouds- en verlichtende inhalatoren).
Regelmatige inname van omega-3-supplementen en/of een hoge inname van omega-3 via de voeding (bijv. meer dan 1-2 porties vette vis zoals zalm of makreel per week consumeren).
Gebruik regelmatig antioxidantsupplementen.
Standaard multivitamine- en mineralensupplementen zijn acceptabel, zolang het productetiket de aanbevolen voedingsnormen (DRV's) vermeldt.
Als een enkel antioxidantsupplement (bijv. vitamine C), de aanbevolen dagelijkse DRV's overschrijdt, zal dit worden gecontroleerd met de hoofdonderzoeker.
Neem een dagelijkse dosis aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals ibuprofen.
Prebiotica en/of probiotica, medicijnen die de gastro-intestinale mobiliteit beïnvloeden of laxeermiddelen hebben gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan deelname.
Neemt momenteel een dagelijkse dosis antihistaminica, waarvan 72 uur voor elke testsessie niet kon worden afgezien.
Niet kunnen afzien van het gebruik van astmamedicatie (bijv. onderhouds- en verlichtende inhalatoren) gedurende een voorgeschreven duur vóór elke testsessie (bijv. 8-96 uur).
Vegetarisch of veganistisch dieet.
Eerder gediagnosticeerd met chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem, chronische bronchitis of soortgelijke aandoeningen van de luchtwegen.
Deelnemers met astma die ooit vanwege astma in het ziekenhuis zijn opgenomen (bijv. intensive care).
Deelnemers met astma die de afgelopen 12 maanden zijn behandeld met orale corticosteroïden/in het ziekenhuis zijn opgenomen voor hun astma.
Een verhoging/verhoging van astmamedicatie tijdens het onderzoek (bijv. van stap 1 naar stap 2, stap 2 naar stap 3 etc.).
Deelnemers met astma die geen aanvullend recept voor een verlichtende inhalator krijgen, moeten indien nodig tijdens bezoeken veilig bij NTU worden bewaard. Aanvullende voorschriften moeten worden verkregen vóór kennismaking / bezoek twee. Deelnemers krijgen een vergoeding voor de kosten van extra recepten voor de verlichtende inhalator.
Geschiedenis van hartfalen, pulmonale hypertensie, embolie of andere pulmonale hartaandoeningen.
Geschiedenis van terugkerende luchtweginfecties.
Roker.
Zwanger, van plan om zwanger te worden of borstvoeding te geven.
In de afgelopen vier weken een acute infectie gehad en/of in de afgelopen vier maanden een grote operatie gehad.
Geschiedenis van gastro-intestinale geneesmiddelreactie.
U heeft de afgelopen 3 maanden antibiotica gebruikt.
Geschiedenis of actueel bewijs van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. chronische constipatie, diarree, prikkelbaredarmsyndroom, ziekte van Chrohn).
Heb onlangs deelgenomen aan andere onderzoeksprojecten. Deelnemers wordt verzocht de hoofdonderzoeker op de hoogte te stellen.
Deelnemers zijn, of denken dat ze lactose-intolerant zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: HOST-DM059 (prebiotisch)
HOST-DM059 is het enige prebioticum van de tweede generatie, vervaardigd door Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 bestaat uit een specifiek type koolhydraat/voedingsvezel (GOS) en een enzym dat is geëxtraheerd uit soorten Bifidobacteriën (bijv.
Het β-Galacotosidase-enzym en Bifidobacterium Bifidum).
Het enzym waaruit HOST-DM059 is ontwikkeld, levert een zeer selectieve energiebron voor bepaalde soorten Bifidobacteriën.
HOST-DM059 stimuleert de groei en ontwikkeling van Bifidobacteriën.
Van bepaalde soorten Bifidobacteriën is aangetoond dat ze prominente immunomodulerende effecten uitoefenen in termen van het reguleren van systemische ontsteking.
|
Experimenteel supplement: HOST-DM059. Deelnemers wordt gevraagd om elke dag op hetzelfde tijdstip in de ochtend oraal één sachet in poedervorm in te nemen, gereconstitueerd in thee/koffie/vruchtensap, of gestrooid over ontbijtgranen etc. Welke consumptiemethode ook wordt gekozen, dit moet consistent worden gehouden in beide suppletie fasen.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrine
Maltodextrine wordt toegediend als een naar smaak/uiterlijk gematchte suiker/koolhydraat.
|
Placebo-vergelijker: maltodextrine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in regulatoire T-cel FOXP3-expressie van baseline tot post-prebiotische suppletie.
Tijdsspanne: Week 0, week 4, week 6, week 10 (verzameld in rust).
|
Flowcytometrische analyse: CD4+ CD25+ IL-10+ regulerende T-cel FOXP3-expressie (
|
Week 0, week 4, week 6, week 10 (verzameld in rust).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in systemische immuunfunctie / ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Week 0, week 4, week 6, week 10 (bloedmonster afgenomen in rust).
|
Flowcytometrische analyse: interleukine (IL)-10, hematopoëtisch prostaglandine D-synthase-enzym (pathogene effector/niet-pathogene effector TH2-cellen), CD3 (T-cellen), CD25 (regulerende T-cellen), transformerende groeifactor-bèta (TH2-cellen) , Fork-Head Box Protein-3 (regulerende T-cellen), CD161 (PETH2-cellen), interferon-gamma (TH1-cellen), levend/dood, totaal en specifiek aantal witte bloedcellen (eosinofielen, basofielen, neutrofielen, monocyten, lymfocyten) .
|
Week 0, week 4, week 6, week 10 (bloedmonster afgenomen in rust).
|
|
Verandering in longfunctie (FEV1)
Tijdsspanne: Week 0, week 4, week 6, week 10 (in rust en in duplicaat op 3, 6, 10, 15, 20 en 30 minuten na EVH).
|
% daling van de longfunctie (FEV1) Post EVH = 100*(hoogste baseline FEV1-laagste post EVH FEV1)/hoogste baseline FEV1. Gebruikt om astma/EIB objectief te diagnosticeren (> 10% daling in FEV1 na EVH op twee opeenvolgende tijdstippen), en de ernst te classificeren als mild (> 10% - < 25% daling in FEV1), matig (> 25% - < 50% Daling in FEV1), of ernstig (> 30%, of 50% daling in FEV1 voor patiënten die wel of geen op steroïden gebaseerde behandelingen krijgen). Alle longfunctieparameters: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. > 10% reductie = positieve objectieve diagnose (astma/EIB). |
Week 0, week 4, week 6, week 10 (in rust en in duplicaat op 3, 6, 10, 15, 20 en 30 minuten na EVH).
|
|
Verandering in de vragenlijst voor astmacontrole - waargenomen symptoombeheer
Tijdsspanne: Weken 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Bij aankomst van de experimentele proef in de weken 0, 4, 6 en 10).
|
Vaak Beheer van astmasymptomen: 's nachts wakker worden, bij het ontwaken Ernst van de symptomen, beperking van lichamelijke activiteit, dyspnoe (ademnood), piepende ademhaling, gebruik van verlichtende medicijnen (score 0-6).
|
Weken 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Bij aankomst van de experimentele proef in de weken 0, 4, 6 en 10).
|
|
Verandering in urinemetabolietconcentraties
Tijdsspanne: Week 0, week 4, week 6, week 10 (urinemonster) (verzameld in rust en 60 minuten na EVH).
|
Bijv.: azijnzuur, propionzuur, I-boterzuur, N-boterzuur, I-valeriaanzuur, N-valeriaanzuur, N-capronzuur.
|
Week 0, week 4, week 6, week 10 (urinemonster) (verzameld in rust en 60 minuten na EVH).
|
|
Verandering in de medicatietrouwrapportageschaal voor astma (MARS-A)
Tijdsspanne: Weken 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Bij aankomst van de experimentele proef in de weken 0, 4, 6 en 10).
|
Astmamedicatie en voedingsinterventies Meting van therapietrouw (12 vragen) (score 1-5).
|
Weken 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Bij aankomst van de experimentele proef in de weken 0, 4, 6 en 10).
|
|
Verandering in 24 uur gewogen voedingsinname-record
Tijdsspanne: Week 0, week 4, week 8, week 12 (24 uur vóór de experimentele proef).
|
Kwantitatieve meting - gebruikelijke voedingsconsumptie (beoordeel de consistentie van de voedingsinname in experimentele onderzoeken).
|
Week 0, week 4, week 8, week 12 (24 uur vóór de experimentele proef).
|
|
Veranderingen in markeringen voor darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: Week 0, week 4, week 6, week 10 (bloedmonster afgenomen in rust).
|
Op bloed (serum/plasma) gebaseerde meting.
|
Week 0, week 4, week 6, week 10 (bloedmonster afgenomen in rust).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoofdcomponentenanalyse/clusteranalyse - primaire/secundaire uitkomstmaten
Tijdsspanne: Plaats gegevensverzameling.
|
Alle relevante metadata.
|
Plaats gegevensverzameling.
|
|
Gedeeltelijke kleinste kwadraten discriminantanalyse.
Tijdsspanne: Plaats gegevensverzameling.
|
Urinemetabolietprofielen. Ongerichte metabolomica. 1H Nucleaire Magnetische Resonantie (NMR) Spectroscopie. |
Plaats gegevensverzameling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Astma
- Metabolomica
- Longfunctie
- Regelgevende T-cellen
- Darmmicrobiota
- Acetaat
- Propionaat
- Butyraat
- Prebiotica
- Ontsteking van de luchtwegen
- Darmpermeabiliteit
- Door inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie
- Voedingsinterventie
- Systemische ontsteking
- Door inspanning veroorzaakt astma
- Darm Bacteriën
- Bimuno® galactooligosaccharide
- Eucapnische vrijwillige hyperpneu
- Systemische immuunfunctie
- TH1-cellen
- TH2-cellen
- Vetzuren met een korte keten
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 233556
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .