Les effets des prébiotiques sur les paramètres bactériens intestinaux, la fonction immunitaire et l'inflammation des voies respiratoires induite par l'exercice.
Les effets de la supplémentation prébiotique HOST-DM059 sur les métabolites bactériens intestinaux et les marqueurs de l'inflammation systémique chez les adultes avec et sans bronchoconstriction induite par l'hyperpnée : un essai croisé en double aveugle, contrôlé par placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude actuelle étudiera les effets de la supplémentation en prébiotiques sur l'inflammation/la bronchoconstriction des voies respiratoires chez les adultes diagnostiqués avec l'asthme/la bronchoconstriction induite par l'exercice (A/EIB). Des recherches antérieures menées chez des adultes diagnostiqués avec A/EIB ont rapporté des améliorations significatives de la fonction pulmonaire après trois semaines de supplémentation en prébiotiques. Les améliorations significatives de la fonction pulmonaire ont été attribuées à une atténuation de divers marqueurs de l'inflammation des voies respiratoires, potentiellement régulés par les améliorations médiées par le microbiote intestinal de la fonction immunitaire systémique.
Les prébiotiques sont un type de glucides/fibres alimentaires non digestibles qui ne peuvent être digérés que par certaines bactéries bénéfiques. Pendant la fermentation des prébiotiques, les bactéries bénéfiques produisent de l'énergie/des métabolites qui peuvent être utilisés pour soutenir diverses fonctions immunitaires humaines, telles que la réduction du niveau d'inflammation des voies respiratoires qui survient après une exposition à des déclencheurs pertinents (par ex. exercer).
Des déséquilibres et/ou des déficiences dans la composition bactérienne intestinale/l'activité métabolique ont été identifiés chez des enfants/adultes souffrant d'asthme. Cependant, les mécanismes potentiels à l'origine des améliorations médiées par les prébiotiques dans la sévérité de l'asthme n'ont pas encore été étudiés.
Les participants avec et sans A/EIB se verront attribuer deux suppléments nutritionnels distincts selon une conception en double aveugle contrôlée par placebo. Au cours de la première phase de l'intervention nutritionnelle, les participants consommeront le premier supplément (prébiotique ou placebo) pendant une durée totale de quatre semaines. Une période de sevrage de deux semaines sera alors complétée avant que le supplément nutritionnel restant ne soit administré pour une durée égale.
Des analyses des principales concentrations de métabolites humains/bactériens seront effectuées parallèlement à des évaluations de la fonction immunitaire et pulmonaire et de la perméabilité intestinale au départ et à toutes les phases de l'intervention nutritionnelle. Les connaissances actuelles sur le rôle du microbiote intestinal dans la pathogenèse de l'A/EIB seront élargies grâce à l'étude de nouveaux mécanismes physiopathologiques, contribuant à éclairer les perspectives thérapeutiques futures de l'asthme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Être âgé de 18 à 50 ans à la date de votre première visite.
Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 25 kg∙m2 (cela sera calculé par les chercheurs en utilisant la taille et le poids corporel du participant).
Soyez physiquement actif (faites au moins 3 séances d'exercices par semaine d'au moins 45 minutes chacune).
Être non-fumeur.
L'asthme est défini comme les étapes 1, 2 ou 3 selon les directives de la British Thoracic Society.
Les asthmatiques doivent avoir une ordonnance de médicaments en cours de leur médecin généraliste (par ex. inhalateurs d'entretien/de secours).
De l'avis du chercheur, le participant est capable et désireux de suivre toutes les exigences de l'essai.
Critère d'exclusion
Asthme défini comme les étapes 4 ou 5 selon les directives de la British Thoracic Society.
Les asthmatiques qui n'ont pas de prescription médicale en cours de leur médecin généraliste (par ex. inhalateurs d'entretien et de secours).
Consommation régulière de suppléments d'oméga-3 et/ou apport élevé en oméga-3 provenant des aliments (par ex. consommant plus de 1 à 2 portions de poisson gras comme le saumon ou le maquereau par semaine).
Consommez régulièrement des suppléments d'antioxydants.
Les suppléments multivitaminés et minéraux standard sont acceptables, tant que l'étiquette du produit indique les valeurs nutritionnelles de référence (VNR) recommandées.
Si un seul supplément antioxydant (par ex. Vitamine C), dépasse les VNR quotidiennes recommandées, cela sera vérifié avec l'investigateur en chef.
Prenez une dose quotidienne d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'ibuprofène.
Avoir consommé des prébiotiques et/ou des probiotiques, des médicaments affectant la mobilité gastro-intestinale ou des laxatifs dans les 4 semaines précédant la participation.
Prend actuellement une dose quotidienne d'antihistaminique, qui ne pouvait pas être évitée pendant 72 heures avant chaque séance de test.
Incapable de s'abstenir de prendre des médicaments contre l'asthme (par ex. inhalateurs d'entretien et de secours) pendant une durée prescrite avant chaque séance de test (par ex. 8-96 heures).
Régime végétarien ou végétalien.
A déjà reçu un diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), d'emphysème, de bronchite chronique ou d'une maladie respiratoire similaire.
Les participants asthmatiques qui ont déjà été hospitalisés pour cause d'asthme (par ex. unité de soins intensifs).
Participants asthmatiques ayant reçu un traitement par corticostéroïdes oraux / admis à l'hôpital au cours des 12 derniers mois pour leur asthme.
Une augmentation/intensification des médicaments contre l'asthme pendant l'étude (par ex. passer de l'étape 1 à l'étape 2, de l'étape 2 à l'étape 3, etc.).
Les participants asthmatiques qui n'obtiennent pas d'ordonnance supplémentaire pour un inhalateur de secours à conserver en toute sécurité à NTU si nécessaire pendant les visites. Des prescriptions supplémentaires doivent être obtenues avant la familiarisation/visite deux. Les participants seront remboursés du coût des ordonnances supplémentaires d'inhalateurs de secours.
Antécédents d'insuffisance cardiaque, d'hypertension pulmonaire, d'embolie ou d'une autre maladie cardiaque pulmonaire.
Antécédents d'infections pulmonaires récurrentes.
Fumeur.
Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitante.
A eu une infection aiguë au cours des quatre dernières semaines et/ou une opération majeure au cours des quatre derniers mois.
Antécédents de réaction médicamenteuse gastro-intestinale.
Avoir pris des antibiotiques au cours des 3 derniers mois.
Antécédents ou signes actuels de maladie gastro-intestinale (par ex. constipation chronique, diarrhée, syndrome du côlon irritable, maladie de Crohn).
Ont récemment participé à d'autres projets de recherche. Les participants seront invités à aviser l'investigateur en chef.
Les participants sont ou croient être intolérants au lactose.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: HOST-DM059 (prébiotique)
HOST-DM059 est le seul prébiotique de deuxième génération, fabriqué par Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 se compose d'un type spécifique de glucides/fibres alimentaires (GOS) et d'une enzyme extraite d'espèces de bifidobactéries (par ex.
L'enzyme β-galactosidase et Bifidobacterium Bifidum).
L'enzyme à partir de laquelle HOST-DM059 est développé fournit une source d'énergie hautement sélective pour certaines espèces de bifidobactéries.
HOST-DM059 encourage la croissance et le développement des bifidobactéries.
Il a été démontré que certaines espèces de bifidobactéries exercent des effets immunomodulateurs importants en termes de régulation de l'inflammation systémique.
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Supplément expérimental : HOST-DM059. Les participants seront invités à consommer oralement un sachet de poudre chaque jour, à la même heure le matin, reconstitué dans du thé/café/jus de fruits, ou saupoudré sur des céréales, etc. Quelle que soit la méthode de consommation choisie, celle-ci doit être cohérente entre les deux phases de supplémentation.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrine
La maltodextrine sera administrée sous forme de sucre/glucide assorti au goût/à l'apparence.
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Comparateur Placebo : Maltodextrine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'expression régulatrice des lymphocytes T FOXP3 de la ligne de base à la supplémentation post-prébiotique.
Délai: Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (collecte au repos).
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Analyse cytométrique en flux : CD4+ CD25+ IL-10+ Expression FOXP3 des lymphocytes T régulateurs (
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Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (collecte au repos).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction immunitaire systémique/marqueurs inflammatoires
Délai: Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (échantillon de sang prélevé au repos).
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Analyse cytométrique en flux : interleukine (IL)-10, enzyme hématopoïétique prostaglandine D synthase (cellules TH2 effectrices pathogènes/effectrices non pathogènes), CD3 (cellules T), CD25 (cellules T régulatrices), facteur de croissance transformant bêta (cellules TH2) , Fork-Head Box Protein-3 (cellules T régulatrices), CD161 (cellules PETH2), interféron gamma (cellules TH1), numération des globules blancs vivants/morts, totaux et spécifiques (éosinophiles, basophiles, neutrophiles, monocytes, lymphocytes) .
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Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (échantillon de sang prélevé au repos).
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Modification de la fonction pulmonaire (FEV1)
Délai: Semaine 0, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 10 (Au repos et en double à 3, 6, 10, 15, 20 et 30 minutes après EVH).
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% de chute de la fonction pulmonaire (FEV1) Post EVH = 100*(FEV1 de base le plus élevé-FEV1 post EVH le plus bas)/FEV1 de base le plus élevé. Utilisé pour diagnostiquer objectivement l'asthme/la BEI (> 10 % de baisse du VEMS après l'EVH à deux points consécutifs) et classer la gravité comme légère (> 10 % - < 25 % de baisse du VEMS), modérée (> 25 % - < 50 % baisse du VEMS), ou sévère (> 30 % ou chute de 50 % du VEMS pour les patients recevant/ne recevant pas de traitements à base de stéroïdes). Tous les paramètres de la fonction pulmonaire : FEV1, FVC, PEF, FEF25 %-75 %. > 10 % de réduction = Diagnostic objectif positif (Asthme/EIB). |
Semaine 0, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 10 (Au repos et en double à 3, 6, 10, 15, 20 et 30 minutes après EVH).
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Modification du questionnaire sur le contrôle de l'asthme - Gestion des symptômes perçus
Délai: Semaines 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (À l'arrivée de l'essai expérimental pendant les semaines 0, 4, 6 et 10).
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Gestion des symptômes courants de l'asthme : Réveil nocturne, gravité des symptômes au réveil, limitation de l'activité physique, dyspnée (essoufflement), respiration sifflante, utilisation de médicaments de secours (cote de 0 à 6).
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Semaines 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (À l'arrivée de l'essai expérimental pendant les semaines 0, 4, 6 et 10).
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Modification des concentrations de métabolites urinaires
Délai: Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (échantillon d'urine) (prélevé au repos et 60 minutes après l'EVH).
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EX. : Acide acétique, acide propionique, acide I-butyrique, acide N-butyrique, acide I-valérique, acide N-valérique, acide N-caproïque.
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Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (échantillon d'urine) (prélevé au repos et 60 minutes après l'EVH).
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Modification de l'échelle de rapport sur l'adhésion aux médicaments pour l'asthme (MARS-A)
Délai: Semaines 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (À l'arrivée de l'essai expérimental pendant les semaines 0, 4, 6 et 10).
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Mesure de l'adhésion aux médicaments contre l'asthme et aux interventions nutritionnelles (12 questions) (cote de 1 à 5).
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Semaines 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (À l'arrivée de l'essai expérimental pendant les semaines 0, 4, 6 et 10).
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Changement dans le registre des apports nutritionnels pesés sur 24 heures
Délai: Semaine 0, semaine 4, semaine 8, semaine 12 (24 heures avant l'essai expérimental).
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Mesure quantitative - Consommation nutritionnelle habituelle (évaluer la cohérence de l'apport nutritionnel dans les essais expérimentaux).
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Semaine 0, semaine 4, semaine 8, semaine 12 (24 heures avant l'essai expérimental).
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Modifications des marqueurs de perméabilité intestinale
Délai: Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (échantillon de sang prélevé au repos).
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Mesure basée sur le sang (sérum/plasma).
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Semaine 0, semaine 4, semaine 6, semaine 10 (échantillon de sang prélevé au repos).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse en composantes principales/Analyse en grappes - Mesures de résultats primaires/secondaires
Délai: Après la collecte de données.
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Toutes les métadonnées pertinentes.
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Après la collecte de données.
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Analyse discriminante des moindres carrés partiels.
Délai: Après la collecte de données.
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Profils des métabolites urinaires. Métabolomique non ciblée. Spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) 1H. |
Après la collecte de données.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Asthme
- Métabolomique
- Fonction pulmonaire
- Cellules T régulatrices
- Microbiote intestinal
- Acétate
- Propionate
- Butyrate
- Prébiotiques
- Inflammation des voies respiratoires
- Perméabilité intestinale
- Bronchoconstriction induite par l'exercice
- Intervention nutritionnelle
- Inflammation systémique
- Asthme d'effort
- Bactéries intestinales
- Galactooligosaccharide Bimuno®
- Hyperpnée volontaire eucapnique
- Fonction immunitaire systémique
- Cellules TH1
- Cellules TH2
- Acides gras à chaîne courte
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 233556
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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