- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02872675
Die Auswirkungen von Präbiotika auf Darmbakterienparameter, Immunfunktion und belastungsinduzierte Atemwegsentzündung.
Die Auswirkungen der präbiotischen Nahrungsergänzung mit HOST-DM059 auf Darmbakterien-Metaboliten und Marker systemischer Entzündungen bei Erwachsenen mit und ohne durch Hyperpnoe induzierte Bronchokonstriktion: Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die aktuelle Studie untersucht die Auswirkungen einer präbiotischen Nahrungsergänzung auf Atemwegsentzündungen/Bronchokonstriktion bei Erwachsenen, bei denen Asthma/durch Anstrengung induzierte Bronchokonstriktion (A/EIB) diagnostiziert wurde. Frühere Untersuchungen, die an Erwachsenen mit der Diagnose A/EIB durchgeführt wurden, haben signifikante Verbesserungen der Lungenfunktion nach dreiwöchiger Präbiotika-Ergänzung ergeben. Die signifikanten Verbesserungen der Lungenfunktion wurden einer Abschwächung verschiedener Marker für Atemwegsentzündungen zugeschrieben, die möglicherweise durch durch Darmmikrobiota vermittelte Verbesserungen der systemischen Immunfunktion reguliert werden.
Präbiotika sind eine Art unverdaulicher Kohlenhydrate/Ballaststoffe, die nur von bestimmten nützlichen Bakterien verdaut werden können. Während der Fermentation von Präbiotika produzieren nützliche Bakterien Energie/Metaboliten, die zur Unterstützung einer Vielzahl menschlicher Immunfunktionen verwendet werden können, wie z. Übung).
Bei Kindern/Erwachsenen, bei denen Asthma diagnostiziert wurde, wurden Ungleichgewichte und/oder Mängel in der Zusammensetzung der Darmbakterien/Stoffwechselaktivität festgestellt. Die potenziellen Mechanismen hinter präbiotisch vermittelten Verbesserungen der Schwere von Asthma müssen jedoch noch untersucht werden.
Teilnehmern mit und ohne A/EIB werden nach einem doppelblinden, placebokontrollierten Design zwei separate Nahrungsergänzungsmittel zugeteilt. Während der ersten Phase der Ernährungsintervention nehmen die Teilnehmer das erste Nahrungsergänzungsmittel (entweder Präbiotikum oder Placebo) für eine Gesamtdauer von vier Wochen ein. Anschließend wird eine zweiwöchige Auswaschphase abgeschlossen, bevor das restliche Nahrungsergänzungsmittel für die gleiche Dauer verabreicht wird.
Neben Bewertungen der Immun- und Lungenfunktion sowie der Darmpermeabilität zu Studienbeginn und während aller Phasen der Ernährungsintervention werden Analysen der Konzentrationen von Schlüsselmetaboliten beim Menschen/Bakterien durchgeführt. Das derzeitige Verständnis der Rolle der Darmmikrobiota bei der Pathogenese von A/EIB wird durch die Untersuchung neuer pathophysiologischer Mechanismen erweitert, was dazu beiträgt, zukünftige therapeutische Aussichten für Asthma zu informieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Seien Sie zum Zeitpunkt Ihres ersten Besuchs zwischen 18 und 50 Jahre alt.
einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,5–25 kg∙m2 haben (dies wird von den Forschern anhand der Größe und des Körpergewichts des Teilnehmers berechnet).
Seien Sie körperlich aktiv (absolvieren Sie 3 oder mehr Trainingseinheiten pro Woche mit einer Dauer von jeweils mindestens 45 Minuten).
Nichtraucher sein.
Asthma wird gemäß den Richtlinien der British Thoracic Society als Stufe 1, 2 oder 3 definiert.
Asthmakranke benötigen eine aktuelle Medikamentenverordnung ihres Hausarztes (z. Erhaltungs-/Bedarfsinhalatoren).
Nach Ansicht des Forschers ist der Teilnehmer in der Lage und willens, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
Ausschlusskriterien
Asthma definiert als Stufe 4 oder 5, basierend auf den Richtlinien der British Thoracic Society.
Asthmakranke, die keine aktuelle Medikamentenverordnung von ihrem Hausarzt haben (z. Erhaltungs- und Bedarfsinhalatoren).
Regelmäßige Einnahme von Omega-3-Nahrungsergänzungsmitteln und/oder hohe Zufuhr von Omega-3 aus der Nahrung (z. Verzehr von mehr als 1-2 Portionen fettem Fisch wie Lachs oder Makrele pro Woche).
Nehmen Sie regelmäßig antioxidative Nahrungsergänzungsmittel ein.
Standard-Multivitamin- und Mineralergänzungen sind akzeptabel, solange auf dem Produktetikett die empfohlenen Dietary Reference Values (DRVs) angegeben sind.
Wenn ein einzelnes Antioxidans-Präparat (z. Vitamin C) die empfohlenen täglichen DRVs überschreitet, wird dies mit dem leitenden Prüfarzt überprüft.
Nehmen Sie eine tägliche Dosis Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Ibuprofen ein.
In den 4 Wochen vor der Teilnahme Präbiotika und/oder Probiotika, Arzneimittel, die die Magen-Darm-Mobilität beeinträchtigen, oder Abführmittel eingenommen haben.
Derzeit Einnahme einer Tagesdosis Antihistaminikum, auf die vor jeder Testsitzung 72 Stunden lang nicht verzichtet werden konnte.
Kann auf die Einnahme von Asthmamedikamenten (z. Erhaltungs- und Bedarfsinhalatoren) für eine vorgeschriebene Dauer vor jeder Testsitzung (z. 8-96 Stunden).
Vegetarische oder vegane Ernährung.
Zuvor diagnostizierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Emphysem, chronische Bronchitis oder ähnliche Atemwegserkrankung.
Teilnehmer mit Asthma, die jemals wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert wurden (z. Intensivstation).
Teilnehmer mit Asthma, die in den letzten 12 Monaten wegen ihres Asthmas mit oralen Kortikosteroiden behandelt wurden/in ein Krankenhaus eingeliefert wurden.
Eine Erhöhung/Step-up der Asthmamedikation während der Studie (z. Übergang von Schritt 1 zu Schritt 2, Schritt 2 zu Schritt 3 usw.).
Teilnehmer mit Asthma, die kein zusätzliches Rezept für einen Bedarfsinhalator erhalten, der bei Bedarf während der Besuche sicher bei der NTU aufbewahrt werden muss. Zusätzliche Rezepte müssen vor Eingewöhnung/Besuch zwei eingeholt werden. Den Teilnehmern werden die Kosten für zusätzliche Verschreibungen von Bedarfsinhalatoren erstattet.
Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, pulmonaler Hypertonie, Embolie oder anderen pulmonalen Herzerkrankungen.
Geschichte von wiederkehrenden Brustinfektionen.
Raucher.
Schwanger, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
Hatte in den letzten vier Wochen eine akute Infektion und/oder eine größere Operation in den letzten vier Monaten.
Geschichte der gastrointestinalen Arzneimittelreaktion.
Habe in den letzten 3 Monaten Antibiotika eingenommen.
Geschichte oder aktuelle Anzeichen von Magen-Darm-Erkrankungen (z. chronische Verstopfung, Durchfall, Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn).
Kürzlich an anderen Forschungsprojekten teilgenommen. Die Teilnehmer werden gebeten, den leitenden Ermittler zu benachrichtigen.
Die Teilnehmer sind oder glauben, dass sie laktoseintolerant sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: HOST-DM059 (Präbiotikum)
HOST-DM059 ist das einzige Präbiotikum der zweiten Generation, hergestellt von Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 besteht aus einer bestimmten Art von Kohlenhydraten/Ballaststoffen (GOS) und einem Enzym, das aus Arten von Bifidobakterien (z.
Das β-Galacotosidase-Enzym und Bifidobacterium Bifidum).
Das Enzym, aus dem HOST-DM059 entwickelt wurde, bietet eine hochselektive Energiequelle für bestimmte Arten von Bifidobakterien.
HOST-DM059 fördert das Wachstum und die Entwicklung von Bifidobakterien.
Es wurde gezeigt, dass bestimmte Arten von Bifidobakterien herausragende immunmodulatorische Wirkungen in Bezug auf die Regulierung systemischer Entzündungen ausüben.
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Experimentelle Ergänzung: HOST-DM059. Die Teilnehmer werden gebeten, jeden Tag zur gleichen Zeit morgens einen Beutel in Pulverform einzunehmen, der in Tee/Kaffee/Fruchtsaft rekonstituiert oder über Müsli usw. gestreut wird. Unabhängig davon, welche Art des Verzehrs gewählt wird, muss dies für beide konsistent sein Ergänzungsphasen.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrin
Maltodextrin wird als geschmacks-/aussehensangepasster Zucker/Kohlenhydrat verabreicht.
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Placebo-Vergleichssubstanz: Maltodextrin.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen der regulatorischen T-Zell-FOXP3-Expression von der Baseline bis zur postpräbiotischen Supplementierung.
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Gesammelt im Ruhezustand).
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Durchflusszytometrische Analyse: CD4+ CD25+ IL-10+ Regulatorische T-Zell-FOXP3-Expression (
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Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Gesammelt im Ruhezustand).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der systemischen Immunfunktion/Entzündungsmarker
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).
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Durchflusszytometrische Analyse: Interleukin (IL)-10, hämatopoetisches Prostaglandin-D-Synthase-Enzym (pathogene Effektor-/nicht-pathogene Effektor-TH2-Zellen), CD3 (T-Zellen), CD25 (regulatorische T-Zellen), Transforming Growth Factor-Beta (TH2-Zellen) , Fork-Head Box Protein-3 (regulatorische T-Zellen), CD161 (PETH2-Zellen), Interferon-Gamma (TH1-Zellen), lebend/tot, Gesamtzahl und spezifische Anzahl weißer Blutkörperchen (Eosinophile, Basophile, Neutrophile, Monozyten, Lymphozyten) .
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Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).
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Veränderung der Lungenfunktion (FEV1)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (in Ruhe und doppelt bei 3, 6, 10, 15, 20 und 30 Minuten nach EVH).
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% Abfall der Lungenfunktion (FEV1) nach EVH = 100*(höchster FEV1-Ausgangswert – niedrigster FEV1 nach EVH)/höchster Ausgangs-FEV1. Wird verwendet, um Asthma/EIB objektiv zu diagnostizieren (> 10 % Abfall des FEV1 nach EVH zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten) und den Schweregrad als leicht (> 10 % - < 25 % Abfall des FEV1), mäßig (> 25 % - < 50 %) zu klassifizieren FEV1-Abfall) oder schwer (> 30 % oder 50 % FEV1-Abfall bei Patienten, die eine auf Steroiden basierende Behandlung erhalten/nicht erhalten). Alle Lungenfunktionsparameter: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%. > 10 % Reduktion = Positive objektive Diagnose (Asthma/EIB). |
Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (in Ruhe und doppelt bei 3, 6, 10, 15, 20 und 30 Minuten nach EVH).
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Änderung des Fragebogens zur Asthmakontrolle – Umgang mit wahrgenommenen Symptomen
Zeitfenster: Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
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Umgang mit häufigen Asthma-Symptomen: Nächtliches Erwachen, Symptomschwere beim Aufwachen, Einschränkung der körperlichen Aktivität, Dyspnoe (Atemnot), Keuchen, Einnahme von Bedarfsmedikamenten (Bewertung 0-6).
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Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
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Veränderung der Metabolitenkonzentrationen im Urin
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Urinprobe) (Gesammelt in Ruhe und 60 Minuten nach EVH).
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Z.B.: Essigsäure, Propionsäure, I-Buttersäure, N-Buttersäure, I-Valeriansäure, N-Valeriansäure, N-Capronsäure.
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Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Urinprobe) (Gesammelt in Ruhe und 60 Minuten nach EVH).
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Änderung der Berichtsskala zur Medikamenteneinhaltung bei Asthma (MARS-A)
Zeitfenster: Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
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Messung der Einhaltung von Asthmamedikamenten und Ernährungsinterventionen (12 Fragen) (Bewertung 1-5).
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Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
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Änderung der Aufzeichnung der gewogenen Nahrungsaufnahme über 24 Stunden
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12 (24 Stunden vor dem experimentellen Versuch).
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Quantitative Messung – Gewohnheitsmäßige Ernährungsaufnahme (Beurteilung der Konsistenz der Nahrungsaufnahme in experimentellen Studien).
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Woche 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12 (24 Stunden vor dem experimentellen Versuch).
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Änderungen der Darmpermeabilitätsmarker
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).
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Auf Blut (Serum/Plasma) basierende Messung.
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Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hauptkomponentenanalyse/Clusteranalyse – Primäre/sekundäre Ergebnismessungen
Zeitfenster: Post-Datenerfassung.
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Alle relevanten Metadaten.
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Post-Datenerfassung.
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Partielle Diskriminanzanalyse der kleinsten Quadrate.
Zeitfenster: Post-Datenerfassung.
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Metabolitenprofile im Urin. Ungezielte Metabolomik. 1H Kernmagnetische Resonanz (NMR) Spektroskopie. |
Post-Datenerfassung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Asthma
- Stoffwechsel
- Lungenfunktion
- Regulatorische T-Zellen
- Darmmikroben
- Acetat
- Propionat
- Butyrat
- Präbiotika
- Entzündung der Atemwege
- Darmpermeabilität
- Belastungsinduzierte Bronchokonstriktion
- Ernährungsintervention
- Systemische Entzündung
- Belastungsinduziertes Asthma
- Darmbakterien
- Bimuno® Galactooligosaccharid
- Eukapnische freiwillige Hyperpnoe
- Systemische Immunfunktion
- TH1-Zellen
- TH2-Zellen
- Kurzkettige Fettsäuren
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 233556
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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