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Die Auswirkungen von Präbiotika auf Darmbakterienparameter, Immunfunktion und belastungsinduzierte Atemwegsentzündung.

8. September 2020 aktualisiert von: Paul Lester, Nottingham Trent University

Die Auswirkungen der präbiotischen Nahrungsergänzung mit HOST-DM059 auf Darmbakterien-Metaboliten und Marker systemischer Entzündungen bei Erwachsenen mit und ohne durch Hyperpnoe induzierte Bronchokonstriktion: Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die Rolle der präbiotischen Nahrungsergänzung bei Erwachsenen mit und ohne Asthma/anstrengungsinduzierte Bronchokonstriktion (A/EIB) zu untersuchen. Alle Teilnehmer werden gebeten, jeweils für eine Gesamtdauer von vier Wochen, getrennt durch eine zweiwöchige Auswaschphase, ein präbiotisches Nahrungsergänzungsmittel und ein Placebo einzunehmen. Die Forscher vermuten, dass Verbesserungen der Lungenfunktion bei Erwachsenen mit Asthma nach einer präbiotischen Supplementierung beobachtet werden. Wir gehen davon aus, dass Verbesserungen der Lungenfunktion zumindest teilweise auf durch Darmmikrobiota vermittelte Verbesserungen der menschlichen Immunfunktion zurückzuführen sind.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die aktuelle Studie untersucht die Auswirkungen einer präbiotischen Nahrungsergänzung auf Atemwegsentzündungen/Bronchokonstriktion bei Erwachsenen, bei denen Asthma/durch Anstrengung induzierte Bronchokonstriktion (A/EIB) diagnostiziert wurde. Frühere Untersuchungen, die an Erwachsenen mit der Diagnose A/EIB durchgeführt wurden, haben signifikante Verbesserungen der Lungenfunktion nach dreiwöchiger Präbiotika-Ergänzung ergeben. Die signifikanten Verbesserungen der Lungenfunktion wurden einer Abschwächung verschiedener Marker für Atemwegsentzündungen zugeschrieben, die möglicherweise durch durch Darmmikrobiota vermittelte Verbesserungen der systemischen Immunfunktion reguliert werden.

Präbiotika sind eine Art unverdaulicher Kohlenhydrate/Ballaststoffe, die nur von bestimmten nützlichen Bakterien verdaut werden können. Während der Fermentation von Präbiotika produzieren nützliche Bakterien Energie/Metaboliten, die zur Unterstützung einer Vielzahl menschlicher Immunfunktionen verwendet werden können, wie z. Übung).

Bei Kindern/Erwachsenen, bei denen Asthma diagnostiziert wurde, wurden Ungleichgewichte und/oder Mängel in der Zusammensetzung der Darmbakterien/Stoffwechselaktivität festgestellt. Die potenziellen Mechanismen hinter präbiotisch vermittelten Verbesserungen der Schwere von Asthma müssen jedoch noch untersucht werden.

Teilnehmern mit und ohne A/EIB werden nach einem doppelblinden, placebokontrollierten Design zwei separate Nahrungsergänzungsmittel zugeteilt. Während der ersten Phase der Ernährungsintervention nehmen die Teilnehmer das erste Nahrungsergänzungsmittel (entweder Präbiotikum oder Placebo) für eine Gesamtdauer von vier Wochen ein. Anschließend wird eine zweiwöchige Auswaschphase abgeschlossen, bevor das restliche Nahrungsergänzungsmittel für die gleiche Dauer verabreicht wird.

Neben Bewertungen der Immun- und Lungenfunktion sowie der Darmpermeabilität zu Studienbeginn und während aller Phasen der Ernährungsintervention werden Analysen der Konzentrationen von Schlüsselmetaboliten beim Menschen/Bakterien durchgeführt. Das derzeitige Verständnis der Rolle der Darmmikrobiota bei der Pathogenese von A/EIB wird durch die Untersuchung neuer pathophysiologischer Mechanismen erweitert, was dazu beiträgt, zukünftige therapeutische Aussichten für Asthma zu informieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, Ng11 8NS
        • Nottingham Trent University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Seien Sie zum Zeitpunkt Ihres ersten Besuchs zwischen 18 und 50 Jahre alt.

einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,5–25 kg∙m2 haben (dies wird von den Forschern anhand der Größe und des Körpergewichts des Teilnehmers berechnet).

Seien Sie körperlich aktiv (absolvieren Sie 3 oder mehr Trainingseinheiten pro Woche mit einer Dauer von jeweils mindestens 45 Minuten).

Nichtraucher sein.

Asthma wird gemäß den Richtlinien der British Thoracic Society als Stufe 1, 2 oder 3 definiert.

Asthmakranke benötigen eine aktuelle Medikamentenverordnung ihres Hausarztes (z. Erhaltungs-/Bedarfsinhalatoren).

Nach Ansicht des Forschers ist der Teilnehmer in der Lage und willens, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien

Asthma definiert als Stufe 4 oder 5, basierend auf den Richtlinien der British Thoracic Society.

Asthmakranke, die keine aktuelle Medikamentenverordnung von ihrem Hausarzt haben (z. Erhaltungs- und Bedarfsinhalatoren).

Regelmäßige Einnahme von Omega-3-Nahrungsergänzungsmitteln und/oder hohe Zufuhr von Omega-3 aus der Nahrung (z. Verzehr von mehr als 1-2 Portionen fettem Fisch wie Lachs oder Makrele pro Woche).

Nehmen Sie regelmäßig antioxidative Nahrungsergänzungsmittel ein.

Standard-Multivitamin- und Mineralergänzungen sind akzeptabel, solange auf dem Produktetikett die empfohlenen Dietary Reference Values ​​(DRVs) angegeben sind.

Wenn ein einzelnes Antioxidans-Präparat (z. Vitamin C) die empfohlenen täglichen DRVs überschreitet, wird dies mit dem leitenden Prüfarzt überprüft.

Nehmen Sie eine tägliche Dosis Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Ibuprofen ein.

In den 4 Wochen vor der Teilnahme Präbiotika und/oder Probiotika, Arzneimittel, die die Magen-Darm-Mobilität beeinträchtigen, oder Abführmittel eingenommen haben.

Derzeit Einnahme einer Tagesdosis Antihistaminikum, auf die vor jeder Testsitzung 72 Stunden lang nicht verzichtet werden konnte.

Kann auf die Einnahme von Asthmamedikamenten (z. Erhaltungs- und Bedarfsinhalatoren) für eine vorgeschriebene Dauer vor jeder Testsitzung (z. 8-96 Stunden).

Vegetarische oder vegane Ernährung.

Zuvor diagnostizierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Emphysem, chronische Bronchitis oder ähnliche Atemwegserkrankung.

Teilnehmer mit Asthma, die jemals wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert wurden (z. Intensivstation).

Teilnehmer mit Asthma, die in den letzten 12 Monaten wegen ihres Asthmas mit oralen Kortikosteroiden behandelt wurden/in ein Krankenhaus eingeliefert wurden.

Eine Erhöhung/Step-up der Asthmamedikation während der Studie (z. Übergang von Schritt 1 zu Schritt 2, Schritt 2 zu Schritt 3 usw.).

Teilnehmer mit Asthma, die kein zusätzliches Rezept für einen Bedarfsinhalator erhalten, der bei Bedarf während der Besuche sicher bei der NTU aufbewahrt werden muss. Zusätzliche Rezepte müssen vor Eingewöhnung/Besuch zwei eingeholt werden. Den Teilnehmern werden die Kosten für zusätzliche Verschreibungen von Bedarfsinhalatoren erstattet.

Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, pulmonaler Hypertonie, Embolie oder anderen pulmonalen Herzerkrankungen.

Geschichte von wiederkehrenden Brustinfektionen.

Raucher.

Schwanger, eine Schwangerschaft planen oder stillen.

Hatte in den letzten vier Wochen eine akute Infektion und/oder eine größere Operation in den letzten vier Monaten.

Geschichte der gastrointestinalen Arzneimittelreaktion.

Habe in den letzten 3 Monaten Antibiotika eingenommen.

Geschichte oder aktuelle Anzeichen von Magen-Darm-Erkrankungen (z. chronische Verstopfung, Durchfall, Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn).

Kürzlich an anderen Forschungsprojekten teilgenommen. Die Teilnehmer werden gebeten, den leitenden Ermittler zu benachrichtigen.

Die Teilnehmer sind oder glauben, dass sie laktoseintolerant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: HOST-DM059 (Präbiotikum)
HOST-DM059 ist das einzige Präbiotikum der zweiten Generation, hergestellt von Clasado Biosciences/HOST Therabiomics. HOST-DM059 besteht aus einer bestimmten Art von Kohlenhydraten/Ballaststoffen (GOS) und einem Enzym, das aus Arten von Bifidobakterien (z. Das β-Galacotosidase-Enzym und Bifidobacterium Bifidum). Das Enzym, aus dem HOST-DM059 entwickelt wurde, bietet eine hochselektive Energiequelle für bestimmte Arten von Bifidobakterien. HOST-DM059 fördert das Wachstum und die Entwicklung von Bifidobakterien. Es wurde gezeigt, dass bestimmte Arten von Bifidobakterien herausragende immunmodulatorische Wirkungen in Bezug auf die Regulierung systemischer Entzündungen ausüben.

Experimentelle Ergänzung: HOST-DM059.

Die Teilnehmer werden gebeten, jeden Tag zur gleichen Zeit morgens einen Beutel in Pulverform einzunehmen, der in Tee/Kaffee/Fruchtsaft rekonstituiert oder über Müsli usw. gestreut wird. Unabhängig davon, welche Art des Verzehrs gewählt wird, muss dies für beide konsistent sein Ergänzungsphasen.

Andere Namen:
  • Bimuno, B-GOS, Präbiotikum, Galactooligosaccharid.
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodextrin
Maltodextrin wird als geschmacks-/aussehensangepasster Zucker/Kohlenhydrat verabreicht.
Placebo-Vergleichssubstanz: Maltodextrin.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der regulatorischen T-Zell-FOXP3-Expression von der Baseline bis zur postpräbiotischen Supplementierung.
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Gesammelt im Ruhezustand).
Durchflusszytometrische Analyse: CD4+ CD25+ IL-10+ Regulatorische T-Zell-FOXP3-Expression (
Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Gesammelt im Ruhezustand).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der systemischen Immunfunktion/Entzündungsmarker
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).
Durchflusszytometrische Analyse: Interleukin (IL)-10, hämatopoetisches Prostaglandin-D-Synthase-Enzym (pathogene Effektor-/nicht-pathogene Effektor-TH2-Zellen), CD3 (T-Zellen), CD25 (regulatorische T-Zellen), Transforming Growth Factor-Beta (TH2-Zellen) , Fork-Head Box Protein-3 (regulatorische T-Zellen), CD161 (PETH2-Zellen), Interferon-Gamma (TH1-Zellen), lebend/tot, Gesamtzahl und spezifische Anzahl weißer Blutkörperchen (Eosinophile, Basophile, Neutrophile, Monozyten, Lymphozyten) .
Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).
Veränderung der Lungenfunktion (FEV1)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (in Ruhe und doppelt bei 3, 6, 10, 15, 20 und 30 Minuten nach EVH).

% Abfall der Lungenfunktion (FEV1) nach EVH = 100*(höchster FEV1-Ausgangswert – niedrigster FEV1 nach EVH)/höchster Ausgangs-FEV1. Wird verwendet, um Asthma/EIB objektiv zu diagnostizieren (> 10 % Abfall des FEV1 nach EVH zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten) und den Schweregrad als leicht (> 10 % - < 25 % Abfall des FEV1), mäßig (> 25 % - < 50 %) zu klassifizieren FEV1-Abfall) oder schwer (> 30 % oder 50 % FEV1-Abfall bei Patienten, die eine auf Steroiden basierende Behandlung erhalten/nicht erhalten).

Alle Lungenfunktionsparameter: FEV1, FVC, PEF, FEF25%-75%.

> 10 % Reduktion = Positive objektive Diagnose (Asthma/EIB).

Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (in Ruhe und doppelt bei 3, 6, 10, 15, 20 und 30 Minuten nach EVH).
Änderung des Fragebogens zur Asthmakontrolle – Umgang mit wahrgenommenen Symptomen
Zeitfenster: Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
Umgang mit häufigen Asthma-Symptomen: Nächtliches Erwachen, Symptomschwere beim Aufwachen, Einschränkung der körperlichen Aktivität, Dyspnoe (Atemnot), Keuchen, Einnahme von Bedarfsmedikamenten (Bewertung 0-6).
Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
Veränderung der Metabolitenkonzentrationen im Urin
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Urinprobe) (Gesammelt in Ruhe und 60 Minuten nach EVH).
Z.B.: Essigsäure, Propionsäure, I-Buttersäure, N-Buttersäure, I-Valeriansäure, N-Valeriansäure, N-Capronsäure.
Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Urinprobe) (Gesammelt in Ruhe und 60 Minuten nach EVH).
Änderung der Berichtsskala zur Medikamenteneinhaltung bei Asthma (MARS-A)
Zeitfenster: Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
Messung der Einhaltung von Asthmamedikamenten und Ernährungsinterventionen (12 Fragen) (Bewertung 1-5).
Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Nach Ankunft des experimentellen Versuchs in den Wochen 0, 4, 6 und 10).
Änderung der Aufzeichnung der gewogenen Nahrungsaufnahme über 24 Stunden
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12 (24 Stunden vor dem experimentellen Versuch).
Quantitative Messung – Gewohnheitsmäßige Ernährungsaufnahme (Beurteilung der Konsistenz der Nahrungsaufnahme in experimentellen Studien).
Woche 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12 (24 Stunden vor dem experimentellen Versuch).
Änderungen der Darmpermeabilitätsmarker
Zeitfenster: Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).
Auf Blut (Serum/Plasma) basierende Messung.
Woche 0, Woche 4, Woche 6, Woche 10 (Blutprobe in Ruhe entnommen).

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hauptkomponentenanalyse/Clusteranalyse – Primäre/sekundäre Ergebnismessungen
Zeitfenster: Post-Datenerfassung.
Alle relevanten Metadaten.
Post-Datenerfassung.
Partielle Diskriminanzanalyse der kleinsten Quadrate.
Zeitfenster: Post-Datenerfassung.

Metabolitenprofile im Urin.

Ungezielte Metabolomik.

1H Kernmagnetische Resonanz (NMR) Spektroskopie.

Post-Datenerfassung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. November 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. April 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. August 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten können anderen Forschern nach Abschluss der aktuellen Studie in einem anonymisierten/pseudonymisierten Format zur Verfügung gestellt werden, um eine Identifizierung einzelner Teilnehmer zu verhindern. Daten werden als Reaktion auf bestimmte Anfragen bereitgestellt (z. B. wenn eine systematische Überprüfung und Metaanalyse/statistische Power-Berechnung durchgeführt wird, die den Zugriff auf bestimmte Rohdaten erfordert).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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