Prebioottien vaikutukset suoliston bakteeriparametreihin, immuunitoimintaan ja harjoituksen aiheuttamaan hengitystietulehdukseen.
HOST-DM059 prebioottisen täydennyksen vaikutukset suoliston bakteerien aineenvaihduntaan ja systeemisen tulehduksen merkkiaineet aikuisilla, joilla on hyperpnean aiheuttama keuhkoputken supistuminen ja ilman sitä: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, risteytetty tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan prebioottisen lisäravinteen vaikutuksia hengitysteiden tulehdukseen/keuhkoputken supistukseen aikuisilla, joilla on diagnosoitu astma/harjoituksen aiheuttama keuhkoputken supistaminen (A/EIB). Aiemmissa tutkimuksissa aikuisilla, joilla on diagnosoitu A/EIB, on raportoitu merkittäviä parannuksia keuhkojen toiminnassa kolmen viikon prebioottien käytön jälkeen. Merkittävät parannukset keuhkojen toiminnassa johtuivat erilaisten hengitysteiden tulehduksen merkkiaineiden heikkenemisestä, joita mahdollisesti säätelevät suoliston mikrobiotan välittämät parannukset systeemisessä immuunitoiminnassa.
Prebiootit ovat sulamattomia hiilihydraatteja/ravintokuituja, joita vain tietyt hyödylliset bakteerit voivat sulattaa. Prebioottien fermentoinnin aikana hyödylliset bakteerit tuottavat energiaa/aineenvaihduntatuotteita, joita voidaan käyttää tukemaan erilaisia ihmisen immuunijärjestelmän toimintoja, kuten vähentämään hengitysteiden tulehduksen tasoa, joka ilmenee altistumisen jälkeen asiaankuuluville laukaisijoille (esim. Harjoittele).
Epätasapainoa ja/tai puutteita suoliston bakteerikoostumuksessa/aineenvaihdunnassa on havaittu lapsilla/aikuisilla, joilla on diagnosoitu astma. Mahdollisia mekanismeja prebioottisten astman vaikeusasteen parantumisen takana ei kuitenkaan ole vielä tutkittu.
Osallistujille, joilla on ja ilman A/EIB:tä, jaetaan kaksi erillistä ravintolisää lumelääkekontrolloidun kaksoissokkomenetelmän mukaisesti. Ravitsemusintervention ensimmäisessä vaiheessa osallistujat nauttivat ensimmäistä lisäravintoa (joko prebioottia tai lumelääkettä) yhteensä neljän viikon ajan. Kahden viikon pesujakso päättyy, ennen kuin jäljellä olevaa ravintolisää annetaan yhtäjaksoisesti.
Ihmisen/bakteerin keskeisten aineenvaihduntatuotteiden pitoisuuksien analyysit suoritetaan immuunijärjestelmän ja keuhkojen toiminnan sekä suoliston läpäisevyyden arvioinnin ohella lähtötilanteessa ja ravitsemustoimenpiteen kaikissa vaiheissa. Nykyistä ymmärrystä suoliston mikrobiotan roolista A/EIB:n patogeneesissä laajennetaan tutkimalla uusia patofysiologisia mekanismeja, jotka auttavat kertomaan astman tulevista hoitonäkymistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, Ng11 8NS
- Nottingham Trent University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ole 18-50-vuotias ensimmäisellä vierailullasi.
Kehon massaindeksi (BMI) on 18,5-25 kg∙m2 (tutkijat laskevat tämän käyttämällä osallistujan pituutta ja painoa).
Ole fyysisesti aktiivinen (suorittamalla vähintään 3 harjoitusta viikossa, kukin vähintään 45 minuuttia).
Ole tupakoimaton.
Astma määritellään vaiheiksi 1, 2 tai 3 British Thoracic Societyn ohjeiden perusteella.
Astmapotilailla tulee olla voimassa oleva lääkärin määräämä lääkemääräys (esim. huolto/kevennysinhalaattorit).
Tutkijan mielestä osallistuja pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia kokeen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit
Astma määritellään vaiheiksi 4 tai 5 British Thoracic Societyn ohjeiden perusteella.
Astmapotilaat, joilla ei ole voimassa olevaa lääkärin määräämää lääkereseptiä (esim. huolto- ja lievitysinhalaattorit).
Säännöllinen omega-3-lisäravinteiden nauttiminen ja/tai suuri omega-3-saanti ruoasta (esim. yli 1-2 annosta rasvaista kalaa, kuten lohta tai makrillia viikossa).
Käytä säännöllisesti antioksidanttisia lisäravinteita.
Tavalliset monivitamiini- ja kivennäislisät ovat hyväksyttäviä, kunhan tuotteen etiketissä mainitaan suositellut ravinnon viitearvot (DRV:t).
Jos yksi antioksidanttilisä (esim. C-vitamiini), ylittää suositellut päivittäiset DRV:t, tämä tarkistetaan päätutkijan kanssa.
Ota päivittäinen annos aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, kuten ibuprofeenia.
olet käyttänyt prebiootteja ja/tai probiootteja, maha-suolikanavan liikkuvuuteen vaikuttavia lääkkeitä tai laksatiiveja 4 viikon aikana ennen osallistumista.
Tällä hetkellä otetaan päivittäinen annos antihistamiinia, jota ei voitu pidättäytyä 72 tuntia ennen jokaista testikertaa.
Ei pysty pidättymään astmalääkkeiden ottamisesta (esim. huolto- ja lievitysinhalaattorit) määrätyn ajan ennen jokaista testauskertaa (esim. 8-96 tuntia).
Kasvis- tai vegaaniruokavalio.
Aiemmin diagnosoitu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus tai vastaava hengitystiesairaus.
Osallistujat, joilla on astma ja jotka ovat koskaan olleet sairaalahoidossa astman vuoksi (esim. teho-osasto).
Astmaa sairastavat osallistujat, jotka ovat saaneet hoitoa suun kautta otetuilla kortikosteroideilla / jotka ovat olleet sairaalassa viimeisten 12 kuukauden aikana astmansa vuoksi.
Astman lääkityksen lisäys/tehostaminen tutkimuksen aikana (esim. siirtyminen vaiheesta 1 vaiheeseen 2, vaiheesta 2 vaiheeseen 3 jne.).
Astmapotilaat, jotka eivät saa lisäreseptiä lievityssumuttimesta, joka säilytetään turvallisesti NTU:ssa tarvittaessa käyntien aikana. Lisäreseptit on hankittava ennen tutustumista/vierailua kaksi. Osallistujille korvataan ylimääräisten lievitysinhalaattorireseptien kustannukset.
Aiempi sydämen vajaatoiminta, keuhkoverenpainetauti, embolia tai muu keuhkosydänsairaus.
Toistuvien rintatulehdusten historia.
Tupakoitsija.
Raskaana oleva, raskautta suunnitteleva tai imettävä.
Hänellä oli akuutti infektio viimeisten neljän viikon aikana ja/tai suuri leikkaus viimeisten neljän kuukauden aikana.
Aiempi maha-suolikanavan lääkereaktio.
Ollut antibiootteja viimeisen 3 kuukauden aikana.
Aiempi tai nykyinen näyttö ruoansulatuskanavan sairaudesta (esim. krooninen ummetus, ripuli, ärtyvän suolen oireyhtymä, Chrohnin tauti).
Olen viime aikoina osallistunut muihin tutkimusprojekteihin. Osallistujia pyydetään ilmoittamaan asiasta johtavalle tutkijalle.
Osallistujat ovat tai uskovat olevansa laktoosi-intolerantteja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: HOST-DM059 (prebiootti)
HOST-DM059 on ainoa toisen sukupolven prebiootti, jonka valmistaa Clasado Biosciences/HOST Therabiomics.
HOST-DM059 koostuu tietyntyyppisestä hiilihydraatti/ravintokuidusta (GOS) ja entsyymistä, joka on uutettu bifidobakteerilajeista (esim.
β-galakotosidaasientsyymi ja Bifidobacterium Bifidum).
Entsyymi, josta HOST-DM059 on kehitetty, tarjoaa erittäin selektiivisen energialähteen tietyille bifidobakteerilajeille.
HOST-DM059 edistää bifidobakteerien kasvua ja kehitystä.
Tietyillä bifidobakteerilajilla on osoitettu olevan merkittäviä immunomodulatorisia vaikutuksia systeemisen tulehduksen säätelyssä.
|
Kokeellinen lisäys: HOST-DM059. Osallistujia pyydetään nauttimaan suun kautta yksi jauhemainen pussi joka päivä, samaan aikaan aamulla, sekoitettuna teehen/kahviin/hedelmämehuun tai ripottelemalla murojen päälle jne. Valitaanpa mikä tahansa kulutustapa, sen on oltava johdonmukainen molemmissa täydennysvaiheet.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Maltodekstriini
Maltodekstriini annetaan maku/ulkonäköä vastaavana sokerina/hiilihydraattina.
|
Plasebovertailuaine: maltodekstriini.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset säätelevässä T-solujen FOXP3-ilmentymisessä lähtötasosta prebioottisen täydennyksen jälkeiseen aikaan.
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (kerätty levossa).
|
Virtaussytometrinen analyysi: CD4+ CD25+ IL-10+ säätelevä T-solun FOXP3 ilmentyminen (
|
Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (kerätty levossa).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos systeemisissä immuunitoiminnoissa/tulehdusmerkkiaineissa
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (verinäyte kerätty levossa).
|
Virtaussytometrinen analyysi: interleukiini (IL)-10, hematopoieettinen prostaglandiini D -syntaasientsyymi (patogeeninen efektori/ei-patogeeninen efektori TH2-solut), CD3 (T-solut), CD25 (säätely-T-solut), transformoiva kasvutekijä-beta (TH2-solut) , Fork-Head Box Protein-3 (säätely-T-solut), CD161 (PETH2-solut), interferoni-gamma (TH1-solut), elävät/kuollut, kokonais- ja spesifiset valkosolujen määrät (eosinofiilit, basofiilit, neutrofiilit, monosyytit, lymfosyytit) .
|
Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (verinäyte kerätty levossa).
|
|
Muutos keuhkotoiminnassa (FEV1)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (levossa ja kahtena kappaleena klo 3, 6, 10, 15, 20 ja 30 minuuttia EVH:n jälkeen).
|
% keuhkotoiminnan pudotus (FEV1) EVH:n jälkeinen = 100* (korkein lähtötaso FEV1 - matalin EVH:n jälkeinen FEV1)/korkein lähtötaso FEV1. Käytetään astman/EIB:n objektiiviseen diagnosointiin (> 10 % FEV1:n lasku EVH:n jälkeen kahdessa peräkkäisessä vaiheessa) ja vakavuuden luokittelu lieväksi (> 10 % - < 25 % FEV1:n lasku), kohtalaiseksi (> 25 % - < 50 % FEV1:n lasku) tai vakava (> 30 % tai 50 % FEV1:n lasku potilaille, jotka saavat tai eivät saa steroidipohjaista hoitoa). Kaikki keuhkojen toimintaparametrit: FEV1, FVC, PEF, FEF25–75 %. > 10 %:n vähennys = positiivinen objektiivinen diagnoosi (astma/EIB). |
Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (levossa ja kahtena kappaleena klo 3, 6, 10, 15, 20 ja 30 minuuttia EVH:n jälkeen).
|
|
Muutos astmanhallintakyselyyn - havaittu oireiden hallinta
Aikaikkuna: Viikot 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Kokeellisen kokeen saapuessa viikkojen 0, 4, 6 ja 10 aikana).
|
Yleisten astmaoireiden hallinta: yöaikainen herääminen, oireiden vakavuus heräämisen jälkeen, fyysisen aktiivisuuden rajoitus, hengenahdistus (hengentahdistus), hengityksen vinkuminen, lievittävän lääkkeen käyttö (luokitus 0–6).
|
Viikot 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Kokeellisen kokeen saapuessa viikkojen 0, 4, 6 ja 10 aikana).
|
|
Muutos virtsan aineenvaihduntapitoisuuksissa
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (virtsanäyte) (kerätty levossa ja 60 minuuttia EVH:n jälkeen).
|
E.G.: Etikkahappo, propionihappo, I-voihappo, N-voihappo, I-valeriinihappo, N-valeriaanahappo, N-kapronihappo.
|
Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (virtsanäyte) (kerätty levossa ja 60 minuuttia EVH:n jälkeen).
|
|
Muutos astman lääkityksen noudattamisraportin asteikossa (MARS-A)
Aikaikkuna: Viikot 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Kokeellisen kokeen saapuessa viikkojen 0, 4, 6 ja 10 aikana).
|
Astmalääkkeiden ja ravitsemustoimenpiteiden hoitoon sitoutumisen mittaus (12 kysymystä) (arvosanat 1–5).
|
Viikot 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. (Kokeellisen kokeen saapuessa viikkojen 0, 4, 6 ja 10 aikana).
|
|
Muutos 24 tunnin punnitussa ravinnonsaantirekisterissä
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 4, viikko 8, viikko 12 (24 tuntia ennen koetta).
|
Kvantitatiivinen mittaus – tavanomainen ravinnonkulutus (arvioi ravinnon saannin johdonmukaisuutta kokeellisissa kokeissa).
|
Viikko 0, viikko 4, viikko 8, viikko 12 (24 tuntia ennen koetta).
|
|
Muutokset suolen läpäisevyyden markkereissa
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (verinäyte kerätty levossa).
|
Veri (seerumi/plasma) perustuva mittaus.
|
Viikko 0, viikko 4, viikko 6, viikko 10 (verinäyte kerätty levossa).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pääkomponenttianalyysi/klusterianalyysi – ensisijaiset/toissijaiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Viestitietojen kerääminen.
|
Kaikki olennaiset metatiedot.
|
Viestitietojen kerääminen.
|
|
Osittainen pienimmän neliösumman erotteluanalyysi.
Aikaikkuna: Viestitietojen kerääminen.
|
Virtsan aineenvaihduntaprofiilit. Kohdistamaton aineenvaihdunta. 1H-ydinmagneettinen resonanssi (NMR) -spektroskopia. |
Viestitietojen kerääminen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Graham R Sharpe, PhD, Nottingham Trent University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Williams NC, Johnson MA, Hunter KA, Sharpe GR. Reproducibility of the bronchoconstrictive response to eucapnic voluntary hyperpnoea. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1262-7. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.006. Epub 2015 Aug 13.
- Vulevic J, Juric A, Walton GE, Claus SP, Tzortzis G, Toward RE, Gibson GR. Influence of galacto-oligosaccharide mixture (B-GOS) on gut microbiota, immune parameters and metabonomics in elderly persons. Br J Nutr. 2015 Aug 28;114(4):586-95. doi: 10.1017/S0007114515001889. Epub 2015 Jul 28.
- Williams NC, Johnson MA, Shaw DE, Spendlove I, Vulevic J, Sharpe GR, Hunter KA. A prebiotic galactooligosaccharide mixture reduces severity of hyperpnoea-induced bronchoconstriction and markers of airway inflammation. Br J Nutr. 2016 Sep;116(5):798-804. doi: 10.1017/S0007114516002762.
- Hevia A, Milani C, Lopez P, Donado CD, Cuervo A, Gonzalez S, Suarez A, Turroni F, Gueimonde M, Ventura M, Sanchez B, Margolles A. Allergic Patients with Long-Term Asthma Display Low Levels of Bifidobacterium adolescentis. PLoS One. 2016 Feb 3;11(2):e0147809. doi: 10.1371/journal.pone.0147809. eCollection 2016.
- Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; CHILD Study Investigators; Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015 Sep 30;7(307):307ra152. doi: 10.1126/scitranslmed.aab2271.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Astma
- Aineenvaihdunta
- Keuhkojen toiminta
- Säätelevät T-solut
- Suoliston mikrobiota
- Asetaatti
- Propionaatti
- Butyraatti
- Prebiootit
- Hengitysteiden tulehdus
- Suoliston läpäisevyys
- Harjoituksen aiheuttama keuhkoputken supistuminen
- Ravitsemusinterventio
- Systeeminen tulehdus
- Harjoituksen aiheuttama astma
- Suoliston bakteerit
- Bimuno® galakto-oligosakkaridi
- Eukapninen vapaaehtoinen hyperpnea
- Systeeminen immuunitoiminta
- TH1 solut
- TH2-solut
- Lyhytketjuiset rasvahapot
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 233556
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .